視黃醇結(jié)合蛋白的檢測方法及臨床應(yīng)用

杜小華

視黃醇結(jié)合蛋白作為血漿中的小分子蛋白，具有能從肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇的功能，在維生素代謝中具有重要作用。近年來，視黃醇結(jié)合蛋白檢測及應(yīng)用備受關(guān)注，不但能準(zhǔn)確診斷機(jī)體營養(yǎng)、腎臟等疾病，還能提高治療結(jié)果。

1 視黃醇結(jié)合蛋白的檢測方法

1.1 比濁法

比濁法是于1959年提出的，所形成的濁度，能從某種程度上減少光線量，光線吸收量、復(fù)合物形成量呈現(xiàn)正相關(guān)，根據(jù)吸收光度來推算抗原量。使用該方法檢測視黃醇結(jié)合蛋白，具有操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，在腎臟疾病的診斷中具有重要作用。但是，該方法對(duì)抗體特異性、純度有著較高要求。

1.2 放射免疫分析法

該檢測方法是以未標(biāo)記反應(yīng)體系中的抗原競爭抗體、放射性核素標(biāo)記抗原為原理，對(duì)樣品抗原進(jìn)行測定的方法。使用該方法測定視黃醇結(jié)合蛋白，不但有著較高的靈敏度，還有著良好的特異性、精密度。但是，由于放射危害和污染，核素半衰期短，自動(dòng)化分析差等因素影響，近年逐漸被其他方法取代[1]。

1.3 酶聯(lián)免疫法

該方法的基本原理是：在不破壞免疫活性的情況下，將抗體、抗原結(jié)合到某載體表面。實(shí)際測定中，通常將檢測樣品和抗原、抗體在某種程序下進(jìn)行結(jié)合，從而形成復(fù)合物。反應(yīng)終止期間，載體上的抗體、抗原多被量化成一定的比例，經(jīng)由針對(duì)性洗滌后，將反應(yīng)液中的其他物質(zhì)去除，待反應(yīng)底物加入后，底物會(huì)被催化成有色物，通過定量、定性分析有色物，最終明確樣品物質(zhì)量。從臨床實(shí)踐看，該方法具有靈敏度高、重復(fù)性好、操作簡便的優(yōu)勢(shì)，故而，被臨床廣泛使用。

1.4 免疫電泳

所謂的免疫電泳是免疫雙擴(kuò)散、區(qū)帶電泳相結(jié)合的方法，具有操作簡便、無需濃縮尿液、結(jié)果直觀的優(yōu)勢(shì)。但是，該方法也有時(shí)間長、無法自動(dòng)分析的缺點(diǎn)。

2 視黃醇結(jié)合蛋白的臨床應(yīng)用

2.1 視黃醇結(jié)合蛋白和肝病

由于視黃醇結(jié)合蛋白是由肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的，因此，在腎功能正常時(shí)，血清中的視黃醇結(jié)合蛋白水平和肝細(xì)胞功能呈現(xiàn)正相關(guān)。報(bào)告顯示[2]，通過對(duì)急性病毒性肝炎患者進(jìn)行視黃醇結(jié)合蛋白水平、谷草轉(zhuǎn)氨酶進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，視黃醇結(jié)合蛋白和谷草轉(zhuǎn)氨酶呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，說明：患者視黃醇結(jié)合蛋白水平能真實(shí)的反映肝功能。

2.2 視黃醇結(jié)合蛋白和營養(yǎng)狀況

視黃醇結(jié)合蛋白參與著視黃醇的轉(zhuǎn)運(yùn)活動(dòng)，故而，該指標(biāo)在體內(nèi)的變化和其密切相關(guān)。一般情況下，視黃醇結(jié)合蛋白含量是不會(huì)變化的。但是，在視黃醇結(jié)合蛋白缺乏時(shí)，極易改變機(jī)體循環(huán)中的視黃醇結(jié)合蛋白水平。通過對(duì)正常人、消化系統(tǒng)疾病患者的視黃醇結(jié)合蛋白水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，除極少數(shù)患者腹瀉外，其余患者的視黃醇結(jié)合蛋白水平均少于正常人。另外，通過對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白、維生素A適應(yīng)關(guān)系進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，視黃醇結(jié)合蛋白、維生素A系數(shù)為0.875，當(dāng)體內(nèi)視黃醇結(jié)合蛋白低于正常水平的一半后，患者才會(huì)出現(xiàn)適應(yīng)力降低的現(xiàn)象，由此可見，視黃醇結(jié)合蛋白含量能更好反映維生素A水平[3-4]。

2.3 視黃醇結(jié)合蛋白和腎病

視黃醇結(jié)合蛋白的分子量過低，通常為21 000，能自由經(jīng)腎小球過濾，且多數(shù)能被腎小管細(xì)胞吸收[5]。故而，在正常情況下，視黃醇結(jié)合蛋白水平會(huì)維持在穩(wěn)定范圍，而尿中的含量則比較少。調(diào)查報(bào)告顯示[4]，通過對(duì)溫度、pH值對(duì)病理及正常狀況下的視黃醇結(jié)合蛋白、微球蛋白進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在室溫處于4℃時(shí)，正?；虍惓Ｄ蛞褐械囊朁S醇結(jié)合蛋白水平比較穩(wěn)定，該現(xiàn)象說明：和微球蛋白相比，視黃醇結(jié)合蛋白能真實(shí)的反映腎功能指標(biāo)。

2.4 視黃醇結(jié)合蛋白和胃腸疾病

在胃癌患者中，視黃醇結(jié)合蛋白水平比較高，其中，視黃醇結(jié)合蛋白陽性率在胃癌、腸腺化生患者中分別為67.5%、40.5%。并且，高度分化胃癌陽性率為86.5%，低度分化胃癌陽性率為48.0%，說明：視黃醇結(jié)合蛋白陽性率在胃腸疾病診斷中具有重要作用[6-8]。

2.5 視黃醇結(jié)合蛋白和其他疾病

慢阻肺患者的視黃醇結(jié)合蛋白水平不但和疾病類型關(guān)系密切，還和疾病發(fā)展呈現(xiàn)正相關(guān)。在呼吸衰竭患者其他指標(biāo)均正常的情況下，視黃醇結(jié)合蛋白水平降低，而尿中水平升高，特別是伴發(fā)心力衰竭時(shí)，視黃醇結(jié)合蛋白水平變化更為明顯。

3 討論

綜上，視黃醇結(jié)合蛋白是臨床檢測指標(biāo)之一，近年被廣泛用于各疾病診斷中，特別是肝腎功能疾病。當(dāng)前，臨床已有各種方法用于視黃醇結(jié)合蛋白的檢測中，其中，放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法具有實(shí)用性強(qiáng)、靈敏度高的優(yōu)勢(shì)。但是，放射免疫法價(jià)格高，且存在各種防護(hù)問題，國內(nèi)多不使用；比濁法價(jià)格低廉，能使用自動(dòng)分析儀定量測定，但該方法對(duì)抗體有著較高要求。針對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白的臨床應(yīng)用，尚存在諸多不明確地方，需臨床進(jìn)一步研究。

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