風(fēng)疹病毒IgM抗體與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)研究

王西珍+王彥+劉霞

【摘要】 目的：通過(guò)對(duì)原發(fā)性高血壓患者及其不同分級(jí)之間風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率進(jìn)行分析，探討風(fēng)疹病毒IgM抗體與原發(fā)性高血壓發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。方法：選取2013年3月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者174例（1級(jí)29例，2級(jí)62例，3級(jí)83例）為原發(fā)性高血壓組，選取同期的健康體檢者111例為正常對(duì)照組，人群個(gè)體間無(wú)血緣關(guān)系。采用酶聯(lián)免疫法對(duì)上述人群風(fēng)疹病毒IgM抗體進(jìn)行檢測(cè)，所有陽(yáng)性標(biāo)本均經(jīng)復(fù)檢確認(rèn)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：原發(fā)性高血壓組風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率為6.90%（12/174），對(duì)照組0.90%（1/111），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.596，P=0.018），風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性是原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)因素，與疾病正相關(guān)（P=0.018，OR=8.148）。不同分級(jí)高血壓患者風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率分別為1級(jí)6.90%（2/29）、2級(jí)4.84%（3/62）、3級(jí)8.43%（7/83），三者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fishers精確概率法字2=0.741，P=0.725）。高血壓患者ALT、AST、BUN、GLU、LDL明顯高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而TC、HDL、APOA、APOB明顯較正常對(duì)照組低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)調(diào)整其他變量影響后的二分類Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性并非原發(fā)性高血壓的主要危險(xiǎn)因素（P=0.625）。結(jié)論：風(fēng)疹病毒感染能夠增加原發(fā)性高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，但并非主要影響因素。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性高血壓； 病毒感染； 風(fēng)疹病毒； 酶聯(lián)免疫法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.35.001 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2017）35-0001-03

【Abstract】 Objective：To explore the association of rubella virus IgM antibody（RV-IgM） and the occurrence and development of essential hypertension by analyzing the positive rate of rubella virus IgM antibody among patients with essential hypertension and their different grades.Method：From March 2013 to February 2015，174 essential hypertension patients（29 cases in grade 1，62 cases in grade 2，83 cases in grade 3） as the essential hypertension group and 111 normal healthy subjects as the healthy control group were recruited in the study，all the subjects were unrelated.The serum RV-IgM antibodies were detected by means of Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.In order to verify the positive samples，they were all retested.Calculations and statistical analyses were performed using the SPSS for Windows software（version 22.0）.Result：The frequency of serum RV-IgM antibody was 6.90%（12/174） in the essential hypertension group，and 0.90%（1/111） in the healthy control group，the difference was statistically significant（字2=5.596，P=0.018），the positive RV-IgM was considered to be a risk factor for essential hypertension（P=0.018，OR=8.148）.The prevalence of RV-IgM antibody was 6.90%（2/29） in grade 1 hypertensions，4.84%（3/62） in grade 2 and 8.43%（7/83） in grade 3，respectively，there was no significant difference among these three grades（字2-Fishers=0.741，P=0.725）.Besides，ALT，AST，BUN，GLU，LDL in the essential hypertension group were significantly higher than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but TC，HDL，APOA，APOB in the essential hypertension group were significant lower than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that rubella virus IgM antibody was not the main risk factor of essential hypertension after adjusting for other variables（P=0.625）.Conclusion：Rubella virus infection can increase the risk of essential hypertension，but it is not the major factor.endprint

【Key words】 Essential hypertension； Virus infection； Rubella virus； ELISA

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Lianyungang，Lianyungang 222002，China

高血壓是最常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等是其主要的并發(fā)癥，致殘、 致死率高[1]。但如何預(yù)防及有效控制高血壓依然是一世界性難題。近年來(lái)， “炎癥或感染學(xué)說(shuō)” 在心血管疾病的病因研究中備受重視。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)病毒在高血壓等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。2011年我國(guó)學(xué)者在國(guó)際上首次提出高血壓病毒感染學(xué)說(shuō)[2]。本文擬在通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性高血壓患者與正常對(duì)照組血清風(fēng)疹病毒IgM抗體，從病毒感染的角度探討其與原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，有望為高血壓防控找到新的突破點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月-2015年2月就診于筆者所在醫(yī)院住院及門(mén)診患者174例為原發(fā)性高血壓組。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年《中國(guó)高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）合并多種免疫系統(tǒng)疾病或其他急慢性疾病者；（3）嚴(yán)重精神疾病患者。男87例，女87例，平均年齡（57.6±13.6）歲，

1級(jí)29例，2級(jí)62例，3級(jí)83例。選取同期內(nèi)經(jīng)筆者所在醫(yī)院體檢中心體檢的健康體檢者111例為正常對(duì)照組，男46例，女65例，平均年齡為（56.4±10.1）歲，均經(jīng)詢問(wèn)病史、體檢、心電圖及胸部X線片等檢查排除心血管疾病及其他臨床器質(zhì)性疾病。對(duì)照組在性別、年齡方面與原發(fā)性高血壓組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究人群個(gè)體間無(wú)血緣關(guān)系且均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集及檢測(cè) 研究對(duì)象均于禁食12 h后，清晨，安靜狀態(tài)下采集外周靜脈血5 ml，留取部分血清于-80 ℃保存以備風(fēng)疹病毒IgM抗體（RV-IgM）檢測(cè)。其余生化指標(biāo)采用貝克曼5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），尿素（BUN），肌酐（Cr），尿酸（Uric），葡萄糖（GLU），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），載脂蛋白A（APOA），載脂蛋白B（APOB）。

1.2.2 風(fēng)疹病毒IgM抗體檢測(cè) 采用鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)的風(fēng)疹病毒IgM抗體測(cè)定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）進(jìn)行檢測(cè)。每試驗(yàn)批次均設(shè)定空白一孔，陰性對(duì)照三孔，陽(yáng)性對(duì)照二孔。試驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用450/630 nm雙波長(zhǎng)測(cè)定各孔吸光值。

1.2.3 結(jié)果判斷 CUT OFF值=0.1+陰性對(duì)照孔平均OD值（陰性對(duì)照孔OD值小于0.05時(shí)，按0.05計(jì)算）。當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照OD值≥0.7，陰性對(duì)照OD值≤0.1時(shí)認(rèn)為試驗(yàn)有效。待測(cè)樣本OD值≥CUT OFF值時(shí)且經(jīng)復(fù)檢為陽(yáng)性時(shí)方可判為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。非正態(tài)分布計(jì)量資料的描述用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)間距（QR）表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。采用多因素二分類Logistic回歸分析以調(diào)整變量之間的相互影響。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率比較

原發(fā)性高血壓組風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率為6.90%，正常對(duì)照組風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率為0.90%。原發(fā)性高血壓患者的風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.018，字2=5.596），風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性是原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)因素，與疾病正相關(guān)（P=0.018，OR=8.148），見(jiàn)表1。

2.2 不同分級(jí)高血壓中風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率比較

原發(fā)性高血壓患者中共檢出12例風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性個(gè)體，其中1級(jí)2例，2級(jí)3例，3級(jí)7例。1級(jí)高血壓風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率6.90%，2級(jí)、3級(jí)陽(yáng)性率分別為4.84%、8.43%，雖然2級(jí)高血壓患者風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率低于1級(jí)和3級(jí)，但三者之間總體比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.725），見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床生化指標(biāo)比較

高血壓組與正常對(duì)照組一般生化指標(biāo)分析：ALT、AST、BUN、GLU、LDL明顯高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而TC、HDL、APOA、APOB明顯較正常對(duì)照組低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 風(fēng)疹病毒IgM抗體及其他影響因素與原發(fā)性高血壓的Logistic回歸分析

為排除其他變量的影響，本文將以上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床指標(biāo)以及風(fēng)疹病毒IgM抗體均納入Logistic自變量進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示風(fēng)疹病毒IgM抗體（P=0.625）并未納入方程，不是原發(fā)性高血壓的主要危險(xiǎn)因素；納入方程的自變量為BUN、HDL、LDL及APOA，見(jiàn)表4。

3 討論

病毒感染可能是原發(fā)性高血壓的原因之一，病毒可以損傷血管內(nèi)皮、減少內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成、降低血管的擴(kuò)張功能、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，以及機(jī)體的免疫和炎癥反應(yīng)等[3]。目前已有多種病毒被發(fā)現(xiàn)與心血管疾病有關(guān)，比如：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等[4-6]。孕早期感染風(fēng)疹病毒容易導(dǎo)致嬰兒的先天性缺陷，其中以心臟缺陷，白內(nèi)障和耳聾最為嚴(yán)重[7]，這說(shuō)明風(fēng)疹病毒參與并影響心血管系統(tǒng)及器官的發(fā)育過(guò)程。而原發(fā)性高血壓作為嚴(yán)重影響居民健康的最常見(jiàn)的心血管病，與風(fēng)疹病毒感染的關(guān)聯(lián)研究較為少見(jiàn)。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者的風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組（P=0.018，OR=8.148），單一因素的危險(xiǎn)度分析認(rèn)為風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性人群患原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)是風(fēng)疹病毒IgM抗體陰性的8.148倍。崔京濤等[8]學(xué)者對(duì)702例健康女性進(jìn)行風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性率為2.50%，王萬(wàn)海等[9]通過(guò)對(duì)3084例育齡男女TORCH感染狀況調(diào)查，發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性率為2.90%，聶德魁[10]的數(shù)據(jù)顯示孕前育齡婦女風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性率為1.66%，均高于本文正常對(duì)照組的RV-IgM陽(yáng)性率（0.90%）。而楊明霞[11]對(duì)756例育齡女性調(diào)查發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性率為0.90%，肖兵等[12]對(duì)6018例孕前及孕早期女性研究發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性率為0.96%，易旺云等[13]研究顯示孕早期孕婦風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性率為0.70%，與本文對(duì)照組結(jié)果較一致。與以上文獻(xiàn)相比，導(dǎo)致健康對(duì)照組RV-IgM陽(yáng)性率不一致的原因可能有：（1）上述文獻(xiàn)大多研究對(duì)象是孕前及孕早期人群，與本文存在性別組成差異；（2）風(fēng)疹病毒感染存在地區(qū)差異。因未見(jiàn)有關(guān)原發(fā)性高血壓患者的風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率的報(bào)道，故未做比較分析。但結(jié)合對(duì)照組RV-IgM陽(yáng)性率與相關(guān)文獻(xiàn)[11-13]基本一致，而且本試驗(yàn)風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性標(biāo)本均經(jīng)復(fù)檢，認(rèn)為本文能較客觀的反映疾病組及正常對(duì)照人群的抗體陽(yáng)性率。

為進(jìn)一步研究風(fēng)疹病毒IgM抗體與原發(fā)性高血壓不同分級(jí)之間的關(guān)系，本文對(duì)不同分級(jí)高血壓患者的風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示1級(jí)高血壓風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率為6.90%，2級(jí)、3級(jí)陽(yáng)性率分別為4.84%、8.43%，經(jīng)Fishers精確概率法檢驗(yàn)，三者之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。即未發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性與原發(fā)性高血壓的分級(jí)有關(guān)。

在血清生化指標(biāo)分析中發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者的ALT、AST、BUN、GLU、LDL均明顯高于對(duì)照組；而TC、HDL、APOA、APOB均明顯低于照組（P<0.05）。為排除其他變量的影響，本文將以上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究因素以及風(fēng)疹病毒IgM抗體檢測(cè)結(jié)果均納入Logistic自變量進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BUN、LDL、HDL及APOA是原發(fā)性高血壓的主要影響因素。其中BUN[P<0.001，OR=2.219，95%CI：（1.392，3.258）]、LDL[P<0.001，OR=21.903，95%CI：（4.425，108.419）]與高血壓呈正相關(guān)，認(rèn)為該兩項(xiàng)指標(biāo)升高能顯著增加患原發(fā)性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，是原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)因素。而HDL[P=0.035，OR=0.012，95%CI：（0.000，0.731）]、APOA[P<0.001，OR=0.000，95%CI：（0.000，0.003）]與高血壓負(fù)相關(guān)，是原發(fā)性高血壓的保護(hù)因素。風(fēng)疹病毒IgM抗體（P=0.625）并未納入logistic回歸方程，但其在單因素分析中顯示與原發(fā)性高血壓相關(guān)，導(dǎo)致該結(jié)果的原因可能：（1）在疾病組、對(duì)照組風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性率比較的卡方檢驗(yàn)中，因?qū)φ战M只有1例陽(yáng)性標(biāo)本，使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中的OR值較高（OR=8.148），從而認(rèn)為風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性是與原發(fā)性高血壓強(qiáng)相關(guān)的危險(xiǎn)因素；（2）多因素Logistic回歸則是考察多因一果中每個(gè)自變量對(duì)因變量的影響，考慮了其他變量的影響。即與BUN、LDL、HDL、APOA相比，風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性對(duì)原發(fā)性高血壓患病與否的影響較小。

綜上所述，本研究認(rèn)為風(fēng)疹病毒IgM抗體陽(yáng)性能夠增加原發(fā)性高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，但并非主要影響因素。

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（收稿日期：2017-08-28）endprint