養(yǎng)胃舒膠囊聯(lián)合復(fù)方黃連素片治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎臨床評(píng)價(jià)

陶英杰

（北京市延慶區(qū)永寧鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京102104）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一種常見(jiàn)的以胃黏膜萎縮變薄，固有腺體成分減少或消失，或伴腸上皮化生、異性增生為特征的消化系統(tǒng)疾病，屬癌前疾病，有效的監(jiān)測(cè)和治療能減少胃癌的發(fā)病率[1]。CAG臨床常表現(xiàn)為上腹部脹痛、食欲不振、噯氣、反酸、惡心或伴消化道出血、乏力、消瘦等癥狀[2]。西醫(yī)治療CAG多采取對(duì)癥治療，由于此病病程長(zhǎng)，遷延反復(fù)，難治愈，很難有突破性的療效。CAG在中醫(yī)屬“痞滿”“嘈雜”“胃痛”等病證范疇。有中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，CAG多由外感邪氣、飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、勞逸失調(diào)及稟賦不足所致，導(dǎo)致脾胃虛弱、運(yùn)化失調(diào)，從而蘊(yùn)濕生熱，濕熱則阻滯氣機(jī)，故本病多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證[3]。本研究中觀察了采用養(yǎng)胃舒膠囊聯(lián)合復(fù)方黃連素片治療CAG（脾胃濕熱）的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2011年天津)》的西醫(yī)臨床診斷，臨床表現(xiàn)為上腹部脹痛、食欲不振、噯氣、反酸、惡心或伴消化道出血、乏力、消瘦等[2]；符合中醫(yī)診斷的CAG（脾虛濕熱）[4]，臨床中醫(yī)證候?yàn)槲鸽涿洕M，胃痛，口苦口干，惡心嘔吐，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，口臭，尿黃，胸悶，脈滑數(shù)等；試驗(yàn)前1個(gè)月經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)檢查確診。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，所有患者或其家屬均同意并自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或備孕期、哺乳期婦女；精神病或無(wú)法正常配合治療；合并嚴(yán)重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能障礙；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯恐兴弥委熕幬镞^(guò)敏；合并消化性潰瘍，胃黏膜重度異型增生或組織學(xué)檢查診斷疑有癌性病變。

病例選擇與分組：選擇我院2014年1月至2016年12月收治的CAG（脾虛濕熱）患者63例，年齡18～70歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組31例和治療組32例。兩組患者的性別、年齡、病程及病情等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予一般常規(guī)治療，即控制飲食（給予高營(yíng)養(yǎng)、低刺激、易消化食物），保持心情舒暢，調(diào)整精神狀態(tài)，以及保持樂(lè)觀的生活態(tài)度等。對(duì)照組患者予維酶素片（北海陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45021183，規(guī)格為每片0.2 g）口服，5片／次，3次／日。治療組患者給予養(yǎng)胃舒膠囊（合肥華潤(rùn)神鹿藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z34020734，規(guī)格為每粒0.4 g）口服，3粒／次，2次／日；聯(lián)合復(fù)方黃連素片（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021098，規(guī)格為每片30 mg）口服，4片／次，3次／日。兩組均以4周為1個(gè)療程，均連續(xù)治療3個(gè)療程，并隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

比較兩組患者治療前后各中醫(yī)癥狀分級(jí)量化積分結(jié)果，臨床主癥為胃脘脹滿、胃痛、口苦口干、惡心嘔吐、舌象，此5項(xiàng)按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)0，2，4，6分；臨床次癥為尿黃、胸悶，此2項(xiàng)按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)0，1，2，3分。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清中胃蛋白酶原（PGI，PGⅡ）、胃泌素（G－17）及血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）、白細(xì)胞介素（IL－1β，IL－23）]水平，采用放射免疫分析法測(cè)定血清中表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平，采用硝酸還原酶法測(cè)定血清中一氧化氮（NO）水平，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定血清中超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定血清中丙二醛（MDA）水平。觀察并比較兩組患者血清中的上述指標(biāo)、臨床療效差異，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪期間復(fù)發(fā)率。

臨床痊愈：臨床主癥、體征消失，胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度，病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、腸化和異性增生恢復(fù)正?；蛳В伙@效：臨床主癥、體征消失，胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、腸化和異性增生明顯減輕；有效：臨床主癥、體征明顯減輕，胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小一半以上，病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、腸化和異性增生有所減輕；無(wú)效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重。以前三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。兩組患者治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。隨訪期內(nèi)，對(duì)照組患者CAG的復(fù)發(fā)率為27.27%（6／22），治療組為6.90%（2／29），兩組比較差異顯著（χ2＝3.927，P＝0.048＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，以及環(huán)境的污染，消化道疾病的發(fā)病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。CAG是臨床常見(jiàn)和多發(fā)的消化內(nèi)科疾病，進(jìn)展與胃癌的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)[6]，胃癌癌變的進(jìn)程是從量變到質(zhì)變的多步驟演變過(guò)程。1978年，世界衛(wèi)生組織已將CAG列為胃癌的癌前疾病，采取積極有效的療法治療CAG可減少胃癌的發(fā)病率。

目前，CAG的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，中醫(yī)認(rèn)為其可能由外感邪氣、飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、勞逸失調(diào)及稟賦不足所致。上述諸多因素皆可損傷脾胃，以致脾胃運(yùn)轉(zhuǎn)失調(diào)，升降失常，由于脾主運(yùn)化、胃主受納，則脾無(wú)力運(yùn)化精微，胃難以腐熟水谷，繼而導(dǎo)致生化乏源，胃體失養(yǎng)，則有胃黏膜腺體萎縮之癥。由于脾胃虛弱，運(yùn)化不力，以致水谷難以化生，從而濕熱內(nèi)結(jié)、困阻中焦，呈現(xiàn)“濕熱內(nèi)生”之標(biāo)證[7]，可采用“健脾和胃”以治本、“清熱注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。表3和表4同。化濕”以治標(biāo)的標(biāo)本兼治的中醫(yī)療法。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀分級(jí)量化積分比較（X±s，分）

表3 兩組患者治療前后胃功能相關(guān)指標(biāo)比較（X±s）

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎性因子水平比較（X±s）

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

養(yǎng)胃舒膠囊由黨參、陳皮、黃精（蒸）、山藥、玄參、烏梅、山楂、北沙參、干姜、菟絲子、白術(shù)（炒）11味中藥組方，對(duì)CAG具有良好的療效。方中黃精補(bǔ)脾益氣，滋陰養(yǎng)胃；黨參、山藥、菟絲子、白術(shù)益氣健脾，扶正固本；玄參、北沙參清熱養(yǎng)陰；陳皮理氣和中；山楂消食導(dǎo)滯；烏梅生津；干姜溫中暖脾。諸藥配合，共奏益氣健脾、扶正固本、滋陰養(yǎng)胃、調(diào)理中焦、行氣消導(dǎo)之功。復(fù)方黃連素片主要成分有鹽酸小檗堿、木香、吳茱萸和白芍，具有清熱燥濕、行氣止痛之功效，對(duì)CAG具有良好的療效[8]。

在CAG疾病發(fā)展過(guò)程中，除人體呈現(xiàn)的一些臨床癥狀和中醫(yī)證候外，某些功能因子亦能較好地反應(yīng)患者的疾病進(jìn)展和恢復(fù)程度。PGI，PGⅡ和G－17水平變化對(duì)CAG和胃癌均有很好的診斷價(jià)值[9]；血清中EGF，CGRP，以及氧化應(yīng)激指標(biāo)NO，SOD和MDA水平對(duì)CAG的療效評(píng)估有一定應(yīng)用價(jià)值[10]。同時(shí)有報(bào)道，人體血清中IL－1β和IL－23水平對(duì)胃部疾病乃至胃癌均有很好的疾病診斷和評(píng)估價(jià)值[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），脘脹滿、胃痛、口苦口干、惡心嘔吐、舌象、尿黃、胸悶的癥狀分級(jí)量化積分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），治療后血清胃功能相關(guān)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎性因子水平均較對(duì)照組有顯著差異（P＜0.05），表明治療組用藥能顯著改善CAG患者的胃功能、氧化應(yīng)激功能，降低炎性反應(yīng)。兩組患者在治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，但從3個(gè)月隨訪結(jié)果可見(jiàn)，治療組可顯著降低CAG復(fù)發(fā)率。

綜上所述，采用養(yǎng)胃舒膠囊聯(lián)合復(fù)方黃連素片治療CAG（脾胃濕熱），可顯著提高療效，改善中醫(yī)證候、胃功能相關(guān)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，降低炎性因子水平，且安全性良好，可有效降低復(fù)發(fā)率，值得推廣。

[1]王水琴，王巖花，王菲.慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)辨證論治[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(12):125－127.

[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2011年天津)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(6):738－743.

[3]馬豆，董筠.董筠教授辨治慢性萎縮性胃炎[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33(2):237－239.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：124－129.

[5]王亞偉.香砂六君子湯加減治療慢性萎縮性胃炎69例[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(2):82－83.

[6]Song H，Ekheden IG，Zheng Z，et al.Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions:observational cohort study in a low risk Western population[J].BMJ，2015，351(22):h3867.

[7]俞燁晨，徐陸周.淺析徐陸周辨治慢性萎縮性胃炎的經(jīng)驗(yàn)[J].湖北中醫(yī)雜志，2016，38(8):27－29.

[8]劉烈輝，李捷壯，陳健.黃連素對(duì)老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素表達(dá)的影響研究[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34(8):139－141.

[9]魏華，張蕾蕾，李艷，等.PGI、PGⅡ、G－17和Hp IgG抗體篩查慢性萎縮性胃炎和胃癌的價(jià)值[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2016，32(9):1360－1363.

[10]郝建軍，苗海軍，楊崢.參芪健胃顆粒聯(lián)合替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31(11):1750－1754.

[11]劉憶，吳佳茗，陶麗華，等.胃癌患者血清IL－18、IL－1 水平變化及其臨床意義[J].胃腸病學(xué)，2016，21(12):724－728.