美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床研究

楊醒鴻　蘇玉蓉　李欣

[摘要]目的 探討美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索對(duì)帕金森病患者的治療效果。方法 選取2013年4月～2016年4月在我院就診的124例帕金森病患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組（62例，采用美多芭治療）和觀察組（62例，采用美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療）。比較兩組患者的臨床療效、帕金森評(píng)分量表（UP-DRS）評(píng)分、生活質(zhì)量量表（ADL）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者的UP-DRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6周、12周后，觀察組患者的UP-DRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對(duì)帕金森病患者，采用美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療的效果顯著，在提升治療有效率同時(shí)未增加患者不良反應(yīng)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]帕金森??；美多芭；鹽酸普拉克索；治療效果

[中圖分類號(hào)] R749.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）12（b）-0125-03

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride for the treatment of Parkinson′s disease.Methods Altogether 124 patients with Parkinson′s disease who were treated in our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as the research objects and divided into control group （62 cases，treated with Madopar） and observation group （62 cases，treated with Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride） according to the random number method.The treatment efficiency，Parkinson′s score scale （UP-DRS），quality of life scale （ADL） score and clinical adverse reactions were compared between the two groups.Results Before the treatment，the UP-DRS score of patients in two groups were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.While in 6 weeks and 12 weeks after treatment，the observation group of patients with the UP-DRS scores were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in the two groups was compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The ADL score of the patients in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The therapeutic effect of Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride for the treatment of Parkinson′s disease is significantly improved，and it is worth promoting to improve treatment efficiency without increasing the adverse reaction of patients.

[Key words]Parkinson′s disease；Madopar；Pramipexole Hydrochloride；Therapeutic effect

帕金森病（PD）是老年人群體中比較常見(jiàn)的癥狀，屬于緩慢進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性主體外系疾病。臨床上多以靜止性震顫、動(dòng)作緩慢、姿勢(shì)僵硬、動(dòng)作缺失、平衡出現(xiàn)障礙、肌強(qiáng)直等為主要特征[1]。PD的治療多以巴制劑替代為主，其中以美多芭（旋多巴/芐絲肼）為代表。由于美多芭長(zhǎng)期被廣泛使用，陸續(xù)出現(xiàn)開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、惡心嘔吐、失眠、精神癥狀、劑末現(xiàn)象等不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[2]。本研究選取2013年4月～2016年4月在我院就診的124例PD患者作為研究對(duì)象，探討美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索對(duì)PD患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2016年4月在我院就診的124例PD患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各62例。對(duì)照組患者年齡44～75歲，平均（52.5±2.4）歲；男35例，女27例；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)9例；觀察組患者年齡43～78歲，平均（51.9±3.6）歲；男29例，女33例；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：選取患者均符原發(fā)性合PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（病情緩慢進(jìn)行性加重，至少符合除了運(yùn)動(dòng)遲緩?fù)?，靜止性震顫、肌強(qiáng)直、步態(tài)障礙中的任意一項(xiàng)特征）。排除標(biāo)準(zhǔn)：帕金森綜合征、非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥、具有癲癇癥狀、精神障礙及主要器臟功能嚴(yán)重異常患者。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組患者：?jiǎn)我环妹蓝喟牛▏?guó)藥準(zhǔn)字H10930 198，上海羅氏制藥有限公司）治療。服用方法：0.125～0.750 g/d，并依據(jù)療效加減劑量，療程3個(gè)月。

觀察組患者：采用美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療。美多芭服用劑量及方法同對(duì)照組。鹽酸普拉克索（J20140918，德國(guó)Boe-hringer Ingelheim International Gmb H公司），服用方法：起始劑量為0.25 mg/d，之后每6天增加一次劑量。依據(jù)不同情況，劑量控制在0.375～4.500 mg/d，將癥狀穩(wěn)定時(shí)劑量作為維持劑量，療程3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效；比較兩組患者治療前、治療6周及12周后的帕金森評(píng)分量表（UP-DRS）評(píng)分，比較兩組患者術(shù)后1個(gè)月的生活質(zhì)量量表（ADL）評(píng)分；比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療前、治療6周、12周后采用帕金森評(píng)分量表（UP-DRS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。量表分為4部分，總分199分，分值越小說(shuō)明癥狀越輕。其中主要指標(biāo)為UPD-RSⅢ（運(yùn)動(dòng)檢查總評(píng)分）和UPDRS-Ⅱ（日常生活活動(dòng)能力總評(píng)分）相對(duì)基線變化，次要標(biāo)準(zhǔn)為UPDRSⅠ（精神、行為和情感總評(píng)分）及UPDRSⅣ（治療并發(fā)癥總評(píng)分）相對(duì)基線變化。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：結(jié)果≥30%，有效：>5%～<30%，無(wú)效：≤5%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。于術(shù)后1個(gè)月評(píng)定兩組患者的生活質(zhì)量量表（ADL）評(píng)分?？偡?00分，包括包括手功能、行動(dòng)能力、記憶與思維、交流、力量、日常生活能力、情感、社會(huì)參與等方面，評(píng)分越高生活質(zhì)量越高。良好：>60分，生活基本自理；中度功能障礙：40～60分，生活需要幫助；重度功能障礙：<40分，生活完全依賴，完全殘疾。不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、失眠、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、精神癥狀等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者UP-DRS及ADL評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的UP-DRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6周、12周后，觀察組患者的UP-DRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者術(shù)后1個(gè)月的ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組共出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，對(duì)照組共出現(xiàn)8例不良反應(yīng)。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

臨床上，PD是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生變性的疾病[4]。老年人由于生理機(jī)能減弱，成為該病的高發(fā)人群且男性患者發(fā)病率一般高于女性[5]。其發(fā)病機(jī)制是因?yàn)橹心X黑質(zhì)細(xì)胞發(fā)生了病理性改變，導(dǎo)致多巴胺合成能力減弱，乙酰膽堿功能興奮度增加。臨床上患者初期有肢體麻木、刺痛、酸脹等感覺(jué)，隨后多表現(xiàn)為震顫、肌肉強(qiáng)直及行動(dòng)遲緩等嚴(yán)重現(xiàn)象[6]。該病病程長(zhǎng)，不易恢復(fù)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，增加了其家屬的經(jīng)濟(jì)和精神壓力。目前，醫(yī)學(xué)上尚沒(méi)有研制出根治PD的方法，對(duì)于該病只能從限制運(yùn)動(dòng)形態(tài)、提升功能及延緩和降低病情發(fā)展等幾方面入手[7]。臨床上多采用左旋多巴類藥物，該藥療效一直被廣大患者所認(rèn)可，但隨著該藥的普遍應(yīng)用和長(zhǎng)期使用，逐步顯露出其不足之處。該藥在使用初期療效較好，但經(jīng)過(guò)幾年使用后，其控制PD的能力逐漸減弱，并且陸續(xù)出現(xiàn)了晨僵、少動(dòng)及開(kāi)關(guān)現(xiàn)象等不良反應(yīng)[8]。

鹽酸普拉克索屬于非麥角類多巴胺能激動(dòng)劑，是一種氨基苯噻唑類合成藥物[9]。臨床上依據(jù)激活紋狀體的多巴胺D2受體來(lái)達(dá)到治療PD目的。有研究顯示普拉克索對(duì)多巴胺D2受體特異性顯著優(yōu)于其他多巴胺類受體激動(dòng)劑[10]。鹽酸普拉克索除主要集中邊緣系統(tǒng)之外，還處于腹側(cè)紋狀體、黑質(zhì)等多巴胺神經(jīng)元密集地帶，雖然普拉克索興奮DA自身受體更為便捷，但其卻能夠穩(wěn)定集中在多巴胺末梢及突觸后膜受體投射區(qū)域內(nèi)[11]。普拉克索常見(jiàn)不良反應(yīng)輕微，主要表現(xiàn)在頭暈、嗜睡、便秘、無(wú)食欲、體位性低血壓等方面，對(duì)人體沒(méi)有過(guò)重傷害，減少藥劑量即可緩解。普拉克索不僅能夠通過(guò)降低MMP細(xì)胞含量而促進(jìn)多巴胺細(xì)胞活性，還能夠通過(guò)抑制醌基含量來(lái)減少黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷度，達(dá)到降低左旋多巴不良反應(yīng)的效果。國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果顯示[12]，普拉克索藥物的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于左旋多巴藥。本研究結(jié)果提示，單一服用美多芭組與美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明普拉克索使用的有效性及可靠性。endprint

美多芭主要組成是左旋多巴和芐絲肼，左旋多巴是多巴胺前體，屬于合成多巴胺生物的過(guò)度物質(zhì)[13]。左旋多巴能夠進(jìn)入血腦屏障，多巴胺則實(shí)現(xiàn)不了。因此，首先服用左旋多巴可增加多巴胺含量，能夠有效地緩解和改善病癥狀進(jìn)[14]。鹽酸普拉克索屬于多巴胺激動(dòng)劑，能充分激活多巴胺D2受體，是改善患者體征的藥物[15]。

兩種藥物聯(lián)用具備降低解美多芭對(duì)神經(jīng)損傷度，延緩左旋多巴治療時(shí)間的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了減少藥物使用量及不良反應(yīng)發(fā)生率的目的。鹽酸普拉克索能夠控制紋狀體神經(jīng)元放電頻率，提升PD患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)能力。本研究結(jié)果提示，治療前，兩組患者的UP-DRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6周、12周后，觀察組患者的UP-DRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療PD的效果顯著，能夠使患者的運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量得到顯著改善，在增加藥效的同時(shí)未增加其不良反應(yīng)，用藥安全性能高，臨床值得推廣和使用。

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（收稿日期：2017-09-04 本文編輯：孟慶卿）endprint