健脾活血中藥聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核療效及對T淋巴細(xì)胞亞群、腸黏膜屏障功能的影響

高 敏

(陜西省神木市醫(yī)院，陜西 神木 719300)

腸結(jié)核是一類由結(jié)核分枝桿菌引起的腸道慢性特異性感染性疾病，其中超過90%由人型結(jié)核桿菌侵襲腸道引起，患者好發(fā)年齡為20～50歲，且女性發(fā)病率較男性高[1]。腸結(jié)核患者主要臨床表現(xiàn)為右下腹疼痛、腹瀉腹脹、便秘及腹部腫塊等，給日常工作生活帶來嚴(yán)重影響[2]。目前西醫(yī)治療腸結(jié)核多采用聯(lián)合抗結(jié)核化療藥物方案，盡管可在一定程度上改善臨床癥狀，但對于病原菌抑殺效果欠佳，難以有效控制病情進展，且長期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯[3]。近年來臨床報道顯示，中草藥可有效抑殺結(jié)核分枝桿菌，調(diào)節(jié)機體免疫功能，并在減輕化療藥物不良反應(yīng)方面優(yōu)勢明顯[4]，故中醫(yī)藥已逐漸成為腸結(jié)核臨床治療新的研究方向。2014年4月—2016年4月筆者觀察了健脾活血中藥聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核療效及對T淋巴細(xì)胞亞群、腸黏膜屏障功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治腸結(jié)核患者80例，均符合《臨床診療指南·結(jié)核病分冊》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，胸片顯示肺內(nèi)病灶；排除入組前4周應(yīng)用相關(guān)中藥制劑、抗生素、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素者，自身免疫系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、重要臟器功能不全者，對研究藥物過敏者，妊娠、哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組40例，男18例，女22例；年齡24～62(36.96±5.52)歲；病程4～16(8.26±1.32)個月；病變部位：回盲部31例，升結(jié)腸6例，空腸3例。觀察組40例，男17例，女23例；年齡25～64(37.10±5.56)歲；病程4～15(8.18±1.28)個月；病變部位：回盲部30例，升結(jié)腸8例，空腸2例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予抗結(jié)核化療方案治療，即2SHR/6HR方案：①強化階段(2個月)給予鏈霉素750 mg/d+異煙肼300 mg/d+利福平450 mg/d；②持續(xù)治階段(4個月)給予異煙肼300 mg/d+利福平450 mg/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用健脾活血中藥治療，組方：黃芪30 g、人參20 g、當(dāng)歸20 g、枳實15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、地榆10 g、大黃10 g及甘草8 g，1劑/d，早晚頓服。2組治療時間均為6個月。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對腹痛腹脹、便秘、食欲下降、面黃消瘦、盜汗及發(fā)熱證候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。②炎性細(xì)胞因子水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-10水平。③免疫功能指標(biāo)：分別于治療前后采用流式細(xì)胞學(xué)法檢測CD3+、CD4+及CD8+水平。④腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平：分別于治療前后采用分光光度計法檢測D-乳酸和血二胺氧化酶水平。⑤臨床療效：參照文獻[7]標(biāo)準(zhǔn)評定。治愈：中醫(yī)證候積分減分率≥90%，X射線或內(nèi)鏡檢查病灶完全吸收；顯效：中醫(yī)證候積分減分率為71%～90%，X射線或內(nèi)鏡檢查病灶明顯縮小；有效：中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%，X射線或內(nèi)鏡檢查病灶有所縮小；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。治愈+顯效+有效為總有效。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，計算百分比。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后腹痛腹脹、便秘、食欲下降、面黃消瘦、盜汗及發(fā)熱積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

組別n面黃消瘦治療前治療后盜汗治療前治療后發(fā)熱治療前治療后對照組403.82±0.711.63±0.43①3.24±0.811.18±0.33①3.62±0.881.17±0.42①觀察組403.75±0.740.88±0.19①②3.32±0.850.75±0.19①②3.55±0.860.74±0.14①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 2組治療后C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-10水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 對照組治療前后CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組治療后CD3+和CD4+水平均顯著提高(P均<0.05)，CD8+水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平比較2組治療后D-乳酸和二胺氧化酶水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組近期療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組各項不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

腸結(jié)核多繼發(fā)于肺結(jié)核等腸外結(jié)核感染，以回盲部最為常見；患者早期癥狀缺乏特異性，較易出現(xiàn)誤診和漏診，70%～80%在形成毒血癥時方才確診[8-9]。已有研究顯示，腸結(jié)核患者因病菌侵襲腸壁常造成腸道功能障礙，其中腸黏膜屏障功能指標(biāo)是評價病情嚴(yán)重程度重要指標(biāo)之一；腸黏膜屏障主要依賴腸黏膜上皮屏障完整、腸道免疫系統(tǒng)特別是 T細(xì)胞亞群正常表達[10]。結(jié)核桿菌侵襲腸道后可引起吸收消化功能下降和微生態(tài)失衡，進而引起消化系統(tǒng)黏膜上皮細(xì)胞新陳代謝紊亂，影響腸黏膜生物屏障完整性和通透性。已有研究顯示，血D-乳酸和二胺氧化酶水平上升可損傷腸黏膜屏障功能，影響機體免疫系統(tǒng)功能，并進一步加劇腸道內(nèi)炎癥反應(yīng)，引起包括C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-10在內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平顯著升高，最終形成惡性循環(huán)[11-12]。

2SHR/6HR方案是西醫(yī)治療腸結(jié)核常用抗結(jié)核化療方案之一，可有效抑殺結(jié)核分枝桿菌，降低結(jié)核組織炎癥誘發(fā)效應(yīng)，阻斷細(xì)胞中介和原發(fā)免疫反應(yīng)，并有助于避免腸粘連發(fā)生；但采用單純耐結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核總體治療有效率不高，且不同種類化療聯(lián)合應(yīng)用更易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者治療依從性和耐受性較差[13]。如何有效改善腸結(jié)核患者臨床癥狀，提高機體免疫力及減輕藥物不良反應(yīng)已成為目前臨床研究的熱點和難點。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將腸結(jié)核歸于 “癆瘵”范疇，認(rèn)為脾胃氣虛、邪毒入侵為其發(fā)病根本；脾胃為后天之本、氣血生化之源，脾胃虛弱則飲食運化不調(diào)、水濕內(nèi)生、氣滯血瘀，易致脘痛、便秘，久之則脾陽虧虛、機體失養(yǎng)[14]；《醫(yī)學(xué)正傳·勞極》云：“一則殺蟲，以絕其根本，一則補虛，以復(fù)其正元?！倍独夏旰阊浴穭t曰：“脾胃弱而百病生，脾陽足而萬病息。”故中醫(yī)治療腸結(jié)核應(yīng)以健脾益氣、行氣活血為主[15]。本研究所用健脾活血中藥組方中黃芪益氣健脾，人參大補元氣，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，枳實行氣消積，白術(shù)活血解毒，茯苓利水滲濕，地榆消腫燥濕，大黃散結(jié)活血，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏補中健脾、升陽活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪可抑制血小板黏附和吞噬功能，提高黏膜血液和細(xì)胞新陳代謝速率，繼而減輕腸道炎癥反應(yīng)水平[16]；當(dāng)歸能夠改善腸道局部微循環(huán)，降低腸道黏膜細(xì)胞毛細(xì)血管通透性，并有助于促進腸黏膜破損修復(fù)[17]；而地榆則具有光譜抗菌作用，對人型結(jié)核桿菌具有確切抑殺效果[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后腹痛腹脹、便秘、食欲下降、面黃消瘦、盜汗及發(fā)熱積分及C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-10、D-乳酸及血二胺氧化酶水平均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；對照組治療前后CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療后CD3+和CD4+水平顯著提高，CD8+水平顯著降低，且觀察組治療后各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。提示健脾活血中藥聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核可有效減輕臨床癥狀體征，降低機體炎癥反應(yīng)水平，改善免疫系統(tǒng)功能和腸黏膜屏障功能，并有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

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