半夏白術(shù)天麻湯合溫陽(yáng)利濕中藥治療梅尼埃綜合征療效及對(duì)內(nèi)皮素-1、人降鈣素基因相關(guān)肽的影響

王愛(ài)平，冷 輝，孫海波

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽(yáng) 110033)

梅尼埃綜合征是耳鼻喉科常見(jiàn)病與多發(fā)病之一，又稱內(nèi)耳性眩暈，患者主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性眩暈、耳鳴、耳聾、眼球震顫及聽(tīng)力下降等[1]。該病患者以50歲以下人群較為多見(jiàn)，其中超過(guò)90%為單耳發(fā)病[2]。目前西醫(yī)對(duì)于梅尼埃綜合征發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，亦無(wú)特效治療手段，多給予鈣通道阻滯劑、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥干預(yù)治療，但在改善臨床癥狀體征方面效果欠佳，且停藥后極易反復(fù)發(fā)作[3]。近年來(lái)中醫(yī)在梅尼埃綜合征治療方面研究逐漸深入，并取得了良好的近遠(yuǎn)期療效，為該病治療提供了新選擇方向[4]。2013年9月—2016年9月，筆者觀察了半夏白術(shù)天麻湯合溫陽(yáng)利濕中藥治療梅尼埃綜合征療效及對(duì)內(nèi)皮素-1(ET-1)、人降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的梅尼埃綜合征患者120例，均符合《耳鼻咽喉頭頸科學(xué)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，病程>6個(gè)月；排除入組前4個(gè)月服用研究相關(guān)藥物者，其他原因?qū)е卵炚?，顱內(nèi)占位、精神系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組60例，男37例，女23例；年齡25～62(45.70±5.41)歲；病程7～18(14.32±2.84)個(gè)月。觀察組60例，男39例，女21例；年齡27～64(45.79±5.43)歲；病程7～19(14.51±2.89)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予前列地爾(南陽(yáng)普康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024187，規(guī)格：100 μg)100 μg溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；氟桂利嗪(山東省平原制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021441，規(guī)格：5 mg)5 mg/次口服，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯合溫陽(yáng)利濕中藥治療，組方：黨參20 g、黃芪15 g、法半夏15 g、天麻15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、豬苓15 g、澤瀉10 g、桂枝10 g、白芍10 g、石菖蒲10 g、丹參10 g、生姜8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為14 d。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對(duì)旋轉(zhuǎn)性眩暈、耳鳴耳聾、耳脹滿、惡心嘔吐、舌苔厚膩及脈弦滑癥候進(jìn)行評(píng)分，按無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。②病情嚴(yán)重程度：分別于治療前后進(jìn)行眩暈殘礙程度評(píng)定量表評(píng)分[5]，分值越低提示病情改善效果越佳。③ET-1和CGRP水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ET-1和CGRP水平。④臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：臨床癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效為總有效。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑥發(fā)作頻率：分別于治療后3個(gè)月和6個(gè)月統(tǒng)計(jì)2組每月發(fā)作次數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后旋轉(zhuǎn)性眩暈、耳鳴耳聾、耳脹滿、惡心嘔吐、舌苔厚膩及脈弦滑積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后眩暈殘礙程度評(píng)定量表評(píng)分比較 2組治療后眩暈殘礙程度評(píng)定量表評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后ET-1和CGRP水平比較 2組治療后ET-1水平顯著降低(P<0.05)，CGRP水平顯著提高(P<0.05)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。2.62組隨訪發(fā)作頻率比較 觀察組隨訪3個(gè)月和6個(gè)月發(fā)作頻率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表6。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

組別n惡心嘔吐治療前治療后舌苔厚膩治療前治療后脈弦滑治療前治療后對(duì)照組603.93±0.771.44±0.34①3.69±0.821.40±0.36①3.84±0.811.35±0.35①觀察組603.98±0.800.76±0.16①②3.74±0.780.85±0.20①②3.91±0.840.73±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后眩暈殘礙程度評(píng)定量表評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

梅尼埃綜合征屬于內(nèi)耳迷路內(nèi)淋巴水腫性疾病，多因發(fā)作性眩暈就診，癥狀呈波動(dòng)性及漸進(jìn)性，其常合并感音性聽(tīng)力減退和耳鳴；同時(shí)患者在眩暈發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)惡心嘔吐、出汗、面色蒼白及眼球震顫等自主神經(jīng)癥狀[8]。梅尼埃綜合征發(fā)病機(jī)制尚不明確，大部分學(xué)者認(rèn)為內(nèi)淋巴分泌物過(guò)多或吸收障礙，引起膜迷路積水、內(nèi)淋巴壓力增高及淋巴腔，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)耳末梢缺氧變性等一系列病理改變[9]。已有研究顯示，血管活性多肽ET-1和CGRP廣泛參與梅尼埃綜合征的發(fā)生發(fā)展[10]；其中ET-1可在血管內(nèi)外產(chǎn)生持久而強(qiáng)烈的血管收縮作用，誘發(fā)腦組織缺氧缺血，從而產(chǎn)生眩暈癥狀[11]；而CGRP則是ET-1重要拮抗劑之一，其水平上升可有效舒張內(nèi)耳供血?jiǎng)用}，減輕相關(guān)癥狀；兩者血清濃度與眩暈癥狀嚴(yán)重程度具有明顯相關(guān)性[12]。梅尼埃綜合征西醫(yī)主要采取抗感染、脫水、改善微循環(huán)及加用B族維生素等方法治療，但難以獲得良好癥狀控制效果，且超過(guò)60%患者治療后出現(xiàn)聽(tīng)力受損，且停藥后復(fù)發(fā)率極高[13]。如何有效減輕梅尼埃綜合征患者癥狀體征、降低眩暈殘疾程度及改善遠(yuǎn)期預(yù)后已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

表3 2組治療前后ET-1和CGRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表6 2組隨訪發(fā)作頻率比較次/月)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將梅尼埃綜合征歸于“眩暈”范疇，其病因病機(jī)復(fù)雜，多因脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，阻遏中焦，加之肝氣夾風(fēng)痰上逆，使清陽(yáng)不升，濁陰不降而發(fā)??；同時(shí)頭作為諸陽(yáng)之會(huì)，而耳目口鼻均為清空之竅，痰濁挾肝風(fēng)上擾使得各清竅被蒙蔽，亦為眩暈之證發(fā)作重要病機(jī)[14]?！鹅`樞·口問(wèn)篇》曰：“邪之所在，皆為不足，故上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩?！倍端貑?wèn)·脈要精微論》 則云“浮而散者為眩仆”。故中醫(yī)治療該病當(dāng)以健脾利濕、化痰熄風(fēng)為主。本研究所用半夏白術(shù)天麻湯合溫陽(yáng)利濕中藥組方中，黨參補(bǔ)中益氣，黃芪補(bǔ)氣健脾，法半夏燥濕化痰，天麻熄風(fēng)止眩，白術(shù)健脾燥濕，茯苓利濕益脾，豬苓利水滲濕，澤瀉瀉熱利濕，桂枝溫陽(yáng)化氣，白芍止痛柔肝，石菖蒲醒竅寧神，丹參活血祛瘀，而生姜?jiǎng)t溫中降逆。諸藥合用可共奏滲濕益氣、降逆平肝之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，石菖蒲具有促進(jìn)鈉、氯及耳內(nèi)淋巴液排泄，加速迷路水腫消退進(jìn)程等作用[15]；丹參可有效擴(kuò)張內(nèi)耳毛細(xì)血管，改善內(nèi)耳血液循環(huán)[16]；而白芍則能夠有效降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，發(fā)揮確切中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后旋轉(zhuǎn)性眩暈、耳鳴耳聾、耳脹滿、惡心嘔吐、舌苔厚膩及脈弦滑積分均顯著低于對(duì)照組；2組治療后眩暈殘礙程度評(píng)定量表評(píng)分和ET-1水平均顯著降低，CGRP水平均顯著提高，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組隨訪發(fā)作頻率顯著低于對(duì)照組。提示半夏白術(shù)天麻湯合溫陽(yáng)利濕中藥治療梅尼埃綜合征可有效減輕臨床癥狀，改善聽(tīng)力水平，降低發(fā)作頻率，調(diào)節(jié)ET-1和CGRP水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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