血漿同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓中醫(yī)證候及心腦血管事件的相關(guān)性研究

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高同型半胱氨酸血癥(hyper homocysteinemia，HHcy)是指外周血中經(jīng)過(guò)還原作用后使同型半胱氨酸(Hcy)總體含量升高的一種病癥。人體血中的同型半胱氨酸升高能夠造成血管內(nèi)皮的損傷，而血管內(nèi)皮的損傷是高血壓及動(dòng)脈粥樣Hcy水平在10 μmol/L以上稱(chēng)為高同型半胱氨酸血癥或血漿同型半胱氨酸水平升高[1]。硬化等心血管疾病發(fā)生的首要條件，由于內(nèi)皮功能及完整性的喪失，血小板易于黏附在血管內(nèi)腔面，引起動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成[2]，從而誘發(fā)一系列心腦血管疾病。目前無(wú)論是西醫(yī)還是中醫(yī)治療均集中在抑制高Hcy水平誘發(fā)的體內(nèi)氧化應(yīng)激水平以保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而降低心腦血管疾病的發(fā)生方面。

中醫(yī)證型與血漿Hcy之間的關(guān)系尚不明確，血漿中Hcy是否相當(dāng)于中醫(yī)的痰濁，高血漿Hcy水平其中醫(yī)病機(jī)是否與痰濁阻滯、氣機(jī)不暢有關(guān)缺乏數(shù)據(jù)支持，高Hcy水平是否會(huì)導(dǎo)致高血壓分級(jí)、合并心腦血管疾病的概率增加等尚不明確。且目前缺乏對(duì)HHcy中醫(yī)病機(jī)的深層認(rèn)識(shí)，并亟須制定針對(duì)HHcy特異性的治療方案。

本研究對(duì)中日友好醫(yī)院2013年1月—2017年2月收治的617例原發(fā)性高血壓病人的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。探討血漿Hcy水平與原發(fā)性高血壓病中醫(yī)證候之間的關(guān)系，分析血漿Hcy水平與原發(fā)性高血壓病人心腦血管事件的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合心血管中心2013年1月—2017年2月收治的符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)的617例高血壓病人。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002版)中“高血壓病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)”執(zhí)行。中醫(yī)證型分為肝火亢盛、陰虛陽(yáng)亢、痰濕壅盛、陰陽(yáng)兩虛4個(gè)證型[4]。

1.2.2 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 診斷明確；在我院接受過(guò)正規(guī)治療且病歷資料完善的病人。

1.2.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例；合并嚴(yán)重的肺部感染；合并惡性腫瘤或進(jìn)行化療者；口服葉酸制劑進(jìn)行治療者；血Hcy資料不全者；合并血液??；合并嚴(yán)重心力衰竭；合并糖尿病或糖耐量減退；合并自身免疫性疾病者；其他繼發(fā)性高血壓；中醫(yī)四診資料不全難以進(jìn)行分型者。

1.3 研究方法 對(duì)病例資料進(jìn)行整理，填寫(xiě)病例調(diào)查表，表格內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、既往病史、血Hcy水平、中醫(yī)證候分型、舌脈情況，主要診斷及三項(xiàng)次要診斷，是否口服葉酸，葉酸治療劑量等。

采用臨床病例調(diào)查的方法，進(jìn)行回顧性研究。調(diào)查內(nèi)容包括：病人的一般資料、血漿同型半胱氨酸、中醫(yī)證候分型、葉酸劑量、疾病診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)研究對(duì)象的基本信息進(jìn)行描述性分析，計(jì)量資料的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，對(duì)分組資料之間的差別采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別原發(fā)性高血壓病人Hcy水平比較(見(jiàn)表1) 617例原發(fā)性高血壓病人年齡(59.30±15.06)歲，其中男317例，年齡(55.06±15.88)歲，女300例，年齡(63.79±12.69)歲，男女之比1.06∶1。617例病人的血漿Hcy值為(16.18±10.89)μmol/L。不同性別的血漿Hcy水平不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Speason相關(guān)分析顯示，年齡與血漿Hcy水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.047，P>0.05)。

表1 不同性別間血漿Hcy水平情況 μmol/L

2.2 不同高血壓中醫(yī)證型病人血漿Hcy水平比較(見(jiàn)表2) 高血壓4種中醫(yī)證型病人血漿Hcy水平行秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)兩兩數(shù)據(jù)分別進(jìn)行秩和檢驗(yàn)后，痰濕壅盛型高血壓病人血漿Hcy水平與其余3種中醫(yī)證型病人比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他3種證型之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 不同高血壓中醫(yī)證型病人血漿Hcy水平比較 μmol/L

2.3 不同高血壓分級(jí)病人血漿Hcy水平比較(見(jiàn)表3) 不同高血壓分級(jí)病人血漿Hcy水平行秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)兩兩數(shù)據(jù)進(jìn)行秩和檢驗(yàn)后，3 級(jí)高血壓病人血漿Hcy 水平與1 級(jí)高血壓病人比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3 級(jí)高血壓病人血漿Hcy水平與2級(jí)高血壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 2級(jí)高血壓病人血漿Hcy水平與1級(jí)高血壓病人比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 不同高血壓分級(jí)病人血漿Hcy水平比較 μmol/L

2.4 Hcy與高血壓合并心腦血管病的關(guān)系(見(jiàn)表4) 將高血壓病人按照其是否合并有心腦血管疾病分為3組，A組為單純高血壓病人，共399例；B組為高血壓合并冠心病或腦血管病病人，共186例；C組為高血壓合并冠心病和腦血管病病人，共32例。3組Hcy進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.051)。

表4 Hcy與高血壓及高血壓合并心腦血管疾病的關(guān)系 μmol/L

3 討 論

已有研究表明，同型半胱氨酸是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，血漿Hcy水平升高可能與血管內(nèi)皮功能障礙等有關(guān)，高Hcy 是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]，并且高血壓和血漿Hcy升高在導(dǎo)致心腦血管事件上具有協(xié)同作用。

在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無(wú)高同型半胱氨酸血癥這一病名，但根據(jù)其證候表現(xiàn)，多將其歸為“心痛”“胸痹”“真心痛”“眩暈”“中風(fēng)”等范疇。從中醫(yī)的角度來(lái)看，一般認(rèn)為先天稟賦不足、后天精微物質(zhì)的缺乏是其主要病因，痰瘀交阻是病機(jī)關(guān)鍵，瘀血和痰濁同屬有形之邪，又都是繼發(fā)新病變的致病因素，均可阻滯氣機(jī)，導(dǎo)致氣血津液運(yùn)行障礙，臟腑功能失調(diào)[6-7]。

原發(fā)性高血壓屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”“眩暈”范疇，病變主要在肝，可涉及脾、心等臟器，病理特點(diǎn)有虛有實(shí)[8]。本研究根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002版)將高血壓中醫(yī)證型分為肝火亢盛、陰虛陽(yáng)亢、痰濕壅盛、陰陽(yáng)兩虛4個(gè)證型。本研究結(jié)果顯示，痰濕壅盛型高血壓病人血漿Hcy水平高于其他3個(gè)證型，從中醫(yī)現(xiàn)代化研究的角度進(jìn)一步證實(shí)了高同型半胱氨酸血癥的中醫(yī)病機(jī)為臟腑功能失調(diào)、氣血循行不暢、津液運(yùn)化障礙，導(dǎo)致痰濁內(nèi)停，氣機(jī)不暢，痰濁是高同型半胱氨酸血癥的主要病理因素[9]。有研究表明痰濕體質(zhì)與氧化應(yīng)激關(guān)系密切[10]，痰濕體質(zhì)具有氧化應(yīng)激的分子特征，氧化應(yīng)激現(xiàn)象在痰濕體質(zhì)未病狀態(tài)下即存在[11]，還有研究表明痰濕體質(zhì)、HHcy 與胰島素抵抗密切相關(guān)，這些都進(jìn)一步闡明了高同型半胱氨酸血癥的中醫(yī)病機(jī)與痰濁有關(guān)[12-14]。

本研究結(jié)果顯示，男性的血漿Hcy水平顯著高于女性，年齡與血漿Hcy水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.047，P>0.05)。在對(duì)高血壓水平進(jìn)行分級(jí)后，發(fā)現(xiàn)隨著血壓值的增高，血漿中Hcy 水平升高(雖然這種差異在1級(jí)和2級(jí)高血壓病人中表現(xiàn)并不顯著)，這主要是與高同型半胱氨酸血癥通過(guò)血管重構(gòu)和損傷血管內(nèi)皮功能的作用，引起外周血管阻力增加從而導(dǎo)致血壓升高的主要機(jī)制有關(guān)。

在調(diào)查Hcy與高血壓是否合并心腦血管病的相關(guān)情況時(shí)，發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平與高血壓病人是否合并有心腦血管疾病無(wú)關(guān)(P=0.051)，如果加大樣本量，剔除混雜影響因素后，結(jié)果可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此，推測(cè)同型半胱氨酸升高不單純是高血壓病的危險(xiǎn)因子，其水平的高低會(huì)影響心腦血管疾病的合并癥發(fā)生。

綜上所述，單純從同型半胱氨酸水平的角度來(lái)看，痰濕壅盛型高血壓病人發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更大，男性高血壓病人較女性而言發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更大，血壓分級(jí)較高的高血壓病人其發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較大，這對(duì)早期臨床干預(yù)，降低心腦血管疾病發(fā)生率，進(jìn)行慢性病管理具有十分重要的意義。

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