非肝硬化階段PBC患者與肝硬化階段PBC患者對UDCA的療效分析

雷柳潔，唐映梅?

（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，云南 昆明 650101）

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前熊去氧膽酸（UDCA）是PBC的一線治療藥物。Grattagliano I[1]等提出患者初診時(shí)的病情與其對UDCA的應(yīng)答效果有關(guān)。因此本研究將PBC患者于初診時(shí)分為非肝硬化組與肝硬化組，比較兩組患者對UDCA的應(yīng)答效果是否存在差異，加強(qiáng)臨床醫(yī)師對本病的理解，合理用藥。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2006年6月～2017年3月我科住院的原發(fā)性膽汁性膽管炎的患者94例，男性13例，女性81例，男女之比約為1:6，年齡18～74歲，平均年齡52.4±12.0歲。P B C的診斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)2009年歐洲肝病學(xué)會（EASL）和美國肝病協(xié)會（AASLD）PBC推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）有關(guān)膽汁淤積的生化指標(biāo)，主要是ALP升高，并且影像學(xué)檢查除外膽道梗阻；（2）血清AMA／AMA-M2亞型陽性；（3）血清AMA或AMAM2陰性，肝臟病理學(xué)檢查結(jié)果符合PBC的表現(xiàn)。以上3項(xiàng)中具有2項(xiàng)即可確診。根據(jù)患者于就診時(shí)的狀態(tài)，分為非肝硬化組（50例）與肝硬化組（44例），患者就診后均用以熊去氧膽酸（UDCA）為主的綜合治療。

1.2 研究指標(biāo)

收集PBC患者于初診時(shí)、UDCA治療3月后、治療6月后、治療1年后、治療2年后的血清生化學(xué)指標(biāo)，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。對比分析非肝硬化組PBC患者與肝硬化組PBC患者于治療前后的血清生化學(xué)水平變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

結(jié)果比較分析顯示，非肝硬化組的血清ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL水平在治療2年內(nèi)顯著下降，血清ALB水平在治療2年內(nèi)顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。而肝硬化組的各項(xiàng)指標(biāo)在治療后雖有所改善，但并無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表1 非肝硬化組患者治療前后血清生化學(xué)水平比較（±s）

表1 非肝硬化組患者治療前后血清生化學(xué)水平比較（±s）

初診時(shí)（50例）3月后（23例）6月后（20例）1年后（25例）2年后（29例）F值P ALB（g/L）38.3±4.441.3±2.742.0±2.442.2±3.543.0±2.73.5740.015*ALT（U/L）133.8±167.6102.9±150.583.2±94.569.1±109.452.5±44.33.9800.009*AST（U/L）126.4±104.275.6±66.168.2±56.260.6±56.758.8±28.93.4480.018*ALP（U/L）296.6±220.0201.5±187.4195.3±209.5177.2±153.0165.3±79.54.2330.007*GGT（U/L）352.3±263.6214.4±146.9177.8±224.2156.2±170.0138.8±144.04.4970.005*TBA（umol/L）71.3±78.657.5±75.949.6±54.042.8±60.241.6±68.93.3560.020*TBIL（umol/L）47.4±54.525.8±15.224.0±11.222.4±42.920.2±24.92.9400.035*DBIL（umol/L）30.8±47.817.6±13.714.3±17.512.7±31.211.3±16.52.7800.043*

表2 肝硬化組患者治療前后血清生化學(xué)水平比較（±s）

表2 肝硬化組患者治療前后血清生化學(xué)水平比較（±s）

初診時(shí)（44例）3月后（17例）6月后（18例）1年后（27例）2年后（26例）F值P ALB（g/L）33.0±5.834.5±8.535.7±5.235.8±6.233.6±8.01.5240.183 ALT（U/L）88.8±83.975.4±66.268.2±39.059.6±36.857.8±56.92.0010.115 AST（U/L）114.7±76.5102.2±95.688.1±53.980.2±34.288.1±87.11.8500.140 ALP（U/L）326.0±263.6293.0±237.4278.3±153.9266.8±190.9259.6±155.62.3720.072 GGT（U/L）397.6±407.1366.6±268.3347.7±273.9332.4±253.5324.6±267.82.0010.115 TBA（umol/L）77.7±69.374.7±90.670.5±67.069.0±43.968.2±75.51.7790.153 TBIL（umol/L）56.6±77.244.7±49.441.9±65.539.5±49.342.4±72.41.7040.168 DBIL（umol/L）39.2±63.534.8±44.731.1±43.829.9±41.031.4±33.50.8320.124

3 討 論

“原發(fā)性膽汁性膽管炎”（Primary Biliary Cholangitis，PBC）也稱“原發(fā)性膽汁性肝硬化”，是一種以慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積為主要特征的自身免疫性疾病，其病理特點(diǎn)為非化膿性、破壞性肝內(nèi)中、小膽管炎，并有逐漸發(fā)展至肝硬化、肝衰竭的傾向[2]。該病的特征是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的慢性非化膿性破壞性膽管炎和極高特異性血清抗線粒體（AMA）呈陽性。PBC的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，研究報(bào)道可能與遺傳易感性、免疫機(jī)制、環(huán)境等因素相互作用所導(dǎo)致的異常自身免疫反應(yīng)有關(guān)[3-4]。目前隨著對本病認(rèn)識的不斷深入及檢測方法的進(jìn)步，PBC的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[5]。

Grattagliano I等通過體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)及肝臟的氧化應(yīng)激及硝化應(yīng)激與PBC患者的膽汁淤積密切相關(guān)，并可致血清生化學(xué)指標(biāo)異常[6]，親水性的UDCA在此過程中起保護(hù)作用。UDCA通過改變膽汁酸的組成，將疏水性毒力強(qiáng)的膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)橛H水性的毒力低的膽汁酸而起作用[7]。目前研究顯示，UDCA能顯著改善PBC患者的血清肝臟生化學(xué)指標(biāo)，降低IgM及AMA滴度，減少發(fā)生靜脈曲張的風(fēng)險(xiǎn)并延緩組織學(xué)進(jìn)展[8]。近年來UDCA已逐漸成為PBC患者治療藥物的不二選擇。此外，UDCA還可能通過抑制回腸吸收內(nèi)源性膽汁酸而發(fā)揮作用[9]。因此，對于膽管嚴(yán)重減少的PBC患者，如晚期階段的PBC患者，其療效可能欠佳。

本研究將PBC患者分為非肝硬化階段與肝硬化階段兩組，比較其治療前后的血清生化學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果顯示，UDCA對非肝硬化階段的PBC患者有顯著療效，而對肝硬化階段的PBC患者無顯著療效。這一結(jié)果與Grattagliano I、王玉倩等的研究結(jié)果相一致[10]。

因此，PBC患者的早期診斷、早期治療對病情的控制及預(yù)后至關(guān)重要。在臨床中，以乏力、黃疸及皮膚瘙癢為主要臨床表現(xiàn)的中老年女性患者應(yīng)常規(guī)排外PBC，特別是血清ALP、GGT、IgM水平顯著升高的患者，應(yīng)進(jìn)一步行血清抗線粒體抗體檢測或肝組織活檢，一旦確診應(yīng)立即治療。在后續(xù)研究中我們將繼續(xù)增加PBC患者的隨訪率，增強(qiáng)本研究的可信度。

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