抗高血壓藥物的臨床試驗(yàn)療效評價方法探究

張莉莉

（沈陽市第六人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110006）

高血壓疾病是多年來困擾部分人群正常生活、自身健康的重要問題，為了有效的提高抗高血壓藥物使用效果，必須要進(jìn)行相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并且采用科學(xué)的評價方法進(jìn)行分析，結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果對藥物使用可行性進(jìn)行論述，對藥物的有效性、安全性給予正確評價，既能保證藥效又能保證無其他病發(fā)癥影響后，才可作為安全的藥物投入使用，其發(fā)揮重要的指導(dǎo)價值[1-2]。本文結(jié)合某醫(yī)院高血壓藥物臨床試驗(yàn)治療效果進(jìn)行探討，采用科學(xué)的應(yīng)用生長模型評價方法，對藥效的穩(wěn)定性、安全性、可靠性進(jìn)行評價。

1 目的與方法

1.1 研究目的：評價西尼地平膠囊治療輕中度原發(fā)性高血壓的降壓療效的動態(tài)血壓變化情況。

1.2 研究對象：研究對象為某醫(yī)院高血壓治療科室收集的110例患者病例，對其治療情況研究，主要結(jié)合臨床試驗(yàn)，患者篩選形式為隨機(jī)性抽選，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)是以雙盲雙模擬、平行對照試驗(yàn)為主，主要對西尼地平膠囊與西尼地平片劑兩種藥物進(jìn)行臨床使用效果評價，主要從安全、藥效、使用方法、時間控制等方面進(jìn)行對比研究，110例患者高血壓病均為輕中度原發(fā)性高血壓，并從110例高血壓患者中隨機(jī)抽選30例患者進(jìn)行動態(tài)血壓變化觀察，對其變化情況進(jìn)行記錄分析。

1.3 設(shè)計(jì)與方法：對模擬劑洗脫期末（0周末）與藥物干預(yù)期末（8周末）進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測。參與到這種治療方法中的患者需要在上午8：00開始服藥，并做好服藥記錄。血壓測量記錄在早上6：00開始至晚上10：00的時間內(nèi)，期間每間隔15 min就要認(rèn)真記錄1次，從晚上10：00開始至早上6：00的時間內(nèi)，期間每間隔30 min就要認(rèn)真記錄1次。動態(tài)血壓監(jiān)測從早上8：00開始，實(shí)施24 h監(jiān)測，并對其記錄進(jìn)行觀察。

2 結(jié) 果

針對生長模型擬合應(yīng)用分析，對所有服用西尼地平膠囊與西尼地平片劑的患者進(jìn)行時間、血壓等方面的記錄，對實(shí)際測量時間進(jìn)行了解，并能夠結(jié)合相應(yīng)的計(jì)算方法，對其血壓下降最大數(shù)值，分別根據(jù)血壓生長軌跡對血壓24 h的變化情況全部了解，這樣就可以對針對治療后的血壓與時間的變化相對變化值知曉，以此得出血壓治療的依據(jù)。利用生長模型能夠?qū)颊叩难獕哼M(jìn)行24 h實(shí)時監(jiān)測，分析出藥物、血壓與時間之間的關(guān)系，實(shí)現(xiàn)有效缺失值填補(bǔ)，保證藥物使用療效達(dá)到最佳值。

3 抗高血壓藥物有效性評價的類別

3.1 依據(jù)試驗(yàn)時間的長短進(jìn)行降壓有效性評估：短期治療一般為8～12周，對其藥物藥效的評估需要結(jié)合Ⅱ期臨床試驗(yàn)。中期治療一般為24周，對其藥物藥效的評估需要結(jié)合Ⅲ期臨床試驗(yàn)。長期治療一般為48～56周，對其藥物藥效的評估需要結(jié)合Ⅲ或Ⅳ期臨床試驗(yàn)。

3.2 血壓和高血壓靶器官（中間終點(diǎn)）的改善有效性的評估：本次試驗(yàn)常用在高血壓治療后期的臨床研究中，一般治療周期在24周以內(nèi)，進(jìn)行降壓療效的有效性和安全性及靶器官損害微量白蛋白尿、左心室肥厚、血管內(nèi)膜中層厚度改善的評價。

4 討 論

每個人的血壓都有一定的節(jié)律性變化，在早晨睡醒后的數(shù)小時內(nèi)血壓會呈直線上升狀態(tài)變化，直到最高峰，在凌晨的4～5 h，血壓會降到最低值，一般血壓值的最高值與最低值差異可達(dá)10%，血壓儀顯示器上的曲線出現(xiàn)勺型。高血壓患者的血壓日常變化規(guī)律與正常人基本相同，唯一不同是平均血壓要高出正常人，也會有部分的患者夜間血壓降低值要低于白天的10%，曲線彎度小于勺型。通常對患者藥物治療后進(jìn)行凌晨時間段血壓觀察，通過變異性特征對其藥效評價。截止到目前，時間治療學(xué)的原則應(yīng)用已經(jīng)在醫(yī)療界中廣泛應(yīng)用，藥效與時間效應(yīng)已經(jīng)成為統(tǒng)計(jì)學(xué)界的重點(diǎn)研究內(nèi)容，其主要目的是為了掌握以下信息：

4.1 藥物與時間是否存在交互作用，曲線呈何種狀態(tài)發(fā)展：在P＜0.05時，則會出現(xiàn)不平行曲線現(xiàn)象，這種情況是由于服藥時間點(diǎn)藥物組間的不同，所引起的差異性，這說明抗高血壓藥物的效應(yīng)與藥物服用時間效應(yīng)之間存在相互影響的交互作用。

4.2 藥物組間是否存在差異：在P＜0.05時，則會出現(xiàn)不重疊的曲線現(xiàn)象，這種情況是因?yàn)樗幬锝M間所針對的血壓值存在差異性，進(jìn)而證明藥物效應(yīng)之間存在差別。

4.3 藥物組間相同，時間點(diǎn)間是否對藥效有影響：在P＜0.05時，則會出現(xiàn)不是水平線的曲線現(xiàn)象，這種情況說明不同的服藥時間點(diǎn)會引起血壓的差異性，這說明在藥物效應(yīng)與服藥時間點(diǎn)有很大的影響關(guān)系，時間的變化會引起藥物效應(yīng)的不同差異。

以往的差分方差分析是無法通過一次臨床實(shí)驗(yàn)同時得到以上3個信息結(jié)果的，而在動態(tài)血壓監(jiān)測中，患者的服藥時間、測試時間、血壓變化規(guī)律存在不同，進(jìn)而會增加臨床試驗(yàn)動態(tài)血壓測量值的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)效果，會因?yàn)闇y量的隨意性使得血壓最高值與最低值的比率分析難度增加，進(jìn)而難以保證平均血壓值的準(zhǔn)確性，效應(yīng)也因此不能確定，再加上測量尺度問題使得缺失值嚴(yán)重，這就會導(dǎo)致傳統(tǒng)的模型應(yīng)用效果降低。而生長模型的應(yīng)用比較注重個體間效應(yīng)反應(yīng)，對每個患者的血壓反應(yīng)曲線達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的平均效應(yīng)，并能保證整體的血壓變化效應(yīng)，目前生長模型評價方法已經(jīng)在醫(yī)療界藥物臨床試驗(yàn)中廣泛應(yīng)用。