兩性霉素B脂質(zhì)體作為一線治療藥物：巴西內(nèi)臟利什曼病

據(jù)估計，全世界每年約有2萬至4萬人死于內(nèi)臟利什曼?。╒L）。VL是由利什曼原蟲引起的人畜共患病，在巴西，每年大約有3 000例確證病例（2014年為3 453例），在大城市邊緣的貧民窟流行，席卷整個國家。巴西VL的發(fā)病率占拉丁美洲的95%以上。世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦兩性霉素B脂質(zhì)體（LAMB）作為南美、地中海盆地、中東、中亞等地區(qū)治療VL的一線治療藥物，其次為含銻制劑和兩性霉素B脫氧膽酸鹽（Ampho B）。美國傳染病協(xié)會/美國熱帶衛(wèi)生學(xué)會指南也推薦LAMB作為該病的一線治療藥物。但由于缺乏當(dāng)?shù)嘏R床研究數(shù)據(jù)以及根據(jù)巴西當(dāng)?shù)貙＜乙庖?，葡甲胺銻酸鹽（MA）是一線用藥，兩性霉素B制劑仍作為二線用藥，。

一項(xiàng)臨床研究中，378例VL病患者（合并HIV感染者除外）隨機(jī)分成4個治療組：①Ampho B（1 mg·kg-1·d-1，療程14 d）；②LAMB（3 mg·kg-1·d-1，療程7 d）；③MA（20 mg Sb5+·kg-1·d-1，療程20 d）；④LAMB（單劑10 mg/ kg）聯(lián)合MA（20 mg Sb5+·kg-1·d-1，療程20 d）。Ampho B治療組因毒性反應(yīng)較多提前退出試驗(yàn)，其余3組共332例患者分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個月后的治愈率MA為77.5%，LAMB為87.2%，LAMB聯(lián)合MA為83.9%。LAMB與MA兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.222），但LAMB單藥治療的不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重性以及導(dǎo)致治療中止者（P=0.003）較MA治療組具有更好的耐受性。

研究結(jié)果顯示，LAMB是巴西和整個拉丁美洲VL病患者的首選治療藥物。

價格較高是LAMB在許多國家使用的最大障礙，這個問題在巴西已得到一定緩解，經(jīng)WHO協(xié)商價格18美元/瓶（50 mg），由泛美衛(wèi)生組織集體采購價格可進(jìn)一步降低。一項(xiàng)巴西的分析表明，雖然LAMB成本較高，但可縮短療程、降低毒性反應(yīng)，LAMB的臨床應(yīng)用是切實(shí)可行的。

In the Piteratrue. Liposomal amphotericin B on top: visceral leishmaniasis in Brazil. Clin Infect Dis， 2018， 66（1 January）：iii.