含馬兜鈴酸中藥在畜禽疾病治療中存在的安全隱患

（廣西壯族自治區(qū)獸藥監(jiān)察所，廣西南寧 530001）

馬兜鈴酸為硝基菲類有機(jī)酸化合物，主要由馬兜鈴酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及其衍生物組成的一類化合物，這類化合物廣泛存在于馬兜鈴科植物中，而其中以馬兜鈴酸Ⅰ的含量最高。馬兜鈴酸具有很強(qiáng)的腎毒性和致癌性，但目前在畜禽疾病的治療中依然有許多含馬兜鈴酸的藥材在使用，而目前的獸藥典里也并沒有對含馬兜鈴酸中藥的使用做出規(guī)范，這將會給畜牧行業(yè)帶來一定的安全風(fēng)險。

1 含馬兜鈴酸中藥種類

目前已知含有馬兜鈴酸的植物有約200種，中國約有40種，有約70種該類植物被各國家運用于疾病治療。在我國使用的含馬兜鈴酸中藥主要為馬兜鈴科的馬兜鈴屬和細(xì)辛屬植物。國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2017年10月30日公布了24種可能含有馬兜鈴酸的馬兜鈴科藥材，包括：大青木葉、大白解、朱砂蓮、九月生、天仙藤、馬兜鈴、漢防己等；另外還有因馬兜鈴酸含量高已被撤銷藥材標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)木通、青木香、廣防己三味藥材。

2 含馬兜鈴酸中藥的安全隱患

2.1 含馬兜鈴酸中藥的腎毒性

在我國有多例使用木通而造成腎衰竭的案例。在1992年，比利時的婦女在服用含有廣防己的中藥時，發(fā)生了腎衰竭，引起了比利時學(xué)者Vanherweghem的關(guān)注，在1993年其報道了含馬兜鈴酸中草藥導(dǎo)致腎功能衰竭的案例[6]。與此同時，在世界上不同的國家也存在服用含馬兜鈴酸中藥而引發(fā)的腎病。馬兜鈴酸的腎毒性主要表現(xiàn)在腎間質(zhì)的纖維化，而這個過程是不可逆的[7]。而對于馬兜鈴酸的腎毒性機(jī)制目前有：細(xì)胞毒假說、缺血缺氧假說、免疫反應(yīng)假說、腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化假說以及AA-DNA加合物致病假說幾種觀點，雖然機(jī)制尚不明確，但是馬兜鈴酸能導(dǎo)致腎病的事實已是毋庸置疑。

2.2 含馬兜鈴酸中藥的致癌性

研究表明馬兜鈴酸對小鼠具有強(qiáng)致癌作用。根據(jù)研究實驗，大鼠以10mg/kg的日劑量口飼，持續(xù)3個月，停藥6個月后，可觀察到惡性腫瘤；而當(dāng)日劑量降為0.1mg/kg給藥12個月，停藥16個月，個別大鼠個體可觀察到惡性腫瘤。目前人在與馬兜鈴酸腎病相關(guān)的腫瘤疾病中，以膀胱癌、尿路上皮癌為主。2013年8月新加坡鄭敏展教授在《Science Translational Medicine》上發(fā)表論文，指出含有馬兜鈴酸的中藥可引發(fā)腎部的基因突變，繼而誘發(fā)惡性腫瘤。在世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的一類致癌物清單中包含了馬兜鈴酸和含馬兜鈴酸的植物。

3 對含馬兜鈴酸中藥的限制

目前在歐洲、美國、中國臺灣、中國香港含馬兜鈴酸中藥早已被禁用。中國大陸地區(qū)也開始重視這一問題，在2005版新修訂的《中國藥典》中禁用了關(guān)木通、廣防己、青木香三種馬兜鈴酸含量較高的中藥，并對含馬兜鈴酸的中藥列入處方藥管理，以規(guī)范這類藥物的使用。

4 目前含馬兜鈴酸中藥在畜禽治療中的使用情況

在目前現(xiàn)行的獸藥典中依然涉及大量含有馬兜鈴酸的藥物，如：關(guān)木通、細(xì)辛、馬兜鈴、廣防己、青木香等。同時也有成方涉及此類藥物，如：定喘散、七味膽膏散、破傷風(fēng)散等。這些藥物被用于馬、牛、羊、豬、兔以及禽類的治療。雖然涉及的馬兜鈴酸的藥物獸藥典里有多種，但也只對細(xì)辛和天仙藤這兩味藥材做出了馬兜鈴酸Ⅰ的含量限制（按干燥品計算，分別不得過0.001%和0.01%）。含馬兜鈴酸中藥運用在畜禽治療中，可能會造成馬兜鈴酸殘留在動物體內(nèi)，而運用這類中藥治療時，并未對休藥期做出規(guī)定。這就給人在食用這些經(jīng)過含馬兜鈴酸中藥治療的畜禽的相關(guān)產(chǎn)品時，會帶來安全風(fēng)險。雖然傳統(tǒng)中藥學(xué)有藥材炮制和藥物配伍以降低藥物毒性的方法，但這些并不能完全除去藥物的毒性。李天鳳等人對10種運用不同炮制方法制取的關(guān)木通進(jìn)行了馬兜鈴酸Ⅰ的含量測定，雖然各種炮制方法不同程度地降低了馬兜鈴酸Ⅰ的含量，但是炮制后的藥材依舊存在一定數(shù)量的馬兜鈴酸Ⅰ。又如張巖等人采用熟地、山茱萸等藥材單獨以及按不同比例與關(guān)木通配伍，研究配伍后馬兜鈴酸Ⅰ的含量變化，配伍后依舊能檢出馬兜鈴酸。而且炮制或者與其他藥材配伍后減少的馬兜鈴酸Ⅰ也有可能只是轉(zhuǎn)換成另一種化合物，而并不清楚轉(zhuǎn)化后的產(chǎn)物是否同樣具有毒性。

5 如何應(yīng)對含馬兜鈴酸中藥在畜禽治療中存在的安全隱患

目前我們需要研究馬兜鈴酸在畜禽體內(nèi)代謝及殘留情況，這樣就可以制定出含馬兜鈴酸中藥的安全使用方法，明確劑量，用藥時間，休藥期，還要將獸藥典中含馬兜鈴酸的中藥對其作馬兜鈴酸含量限定。同時要尋找具有相同功效但相對安全的藥物進(jìn)行替換。

中藥在畜禽治療中的運用并不是無毒無害的，但我們也不能因為一些中藥存在的毒副作用就全盤否定中藥，我們需要通過一步步的研究探索將祖先留給我們的傳承去其糟粕，留其精華，合理使用中藥。

參考文獻(xiàn)

[1]李峰，程慶礫，董柯，等.對13例木通中毒導(dǎo)致急性腎功能衰竭的分析[J].中國中藥雜志，1999，24（7）：435-437.

[2]李天鳳，李連坤，張美玲，等.反向高效液相色譜法測定不同方法炮制關(guān)木通中馬兜鈴酸的含量[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（21）：14-17.

[3]張巖，劉養(yǎng)清，趙慧輝.中藥配伍對關(guān)木通中馬兜鈴酸A含量的影響[J].天津藥學(xué)，2005，17（4）：3-6.