補腎法治療大腸癌的臨床研究進展

吳超君 劉寧寧 李琦

[摘要] 大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，病機為正虛邪實。腎為先天之本，腎中精氣充足則機體各方面生理活動正常，而久病耗損腎中精氣，腎陽或腎陰不足會導(dǎo)致患者出現(xiàn)各類癥狀。研究發(fā)現(xiàn)腎中精氣不足作為大腸癌發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，影響了大腸癌的發(fā)病、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸，因此補腎法在大腸癌的治療中具有重要意義。本文探尋使用溫補腎陽及滋補腎陰法治療大腸癌的理論源流，歸納補腎法在臨床實際運用中減輕消化道反應(yīng)、緩解骨髓抑制、降低周圍神經(jīng)毒性、增強免疫力等作用，為從腎論治腫瘤提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 補腎法；大腸癌；臨床研究；綜述

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）10（b）-0025-04

[Abstract] Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in China， and its pathogenesis is asthenia of healthy qi and sthenia of pathogenic factors. As the birth of genius， plenty of kidney essence leads to normal physiology activity， but chronic illness will decrease kidney essence and the deficiency of kidney Yang or kidney Yin causes various kinds of symptoms. Researches have found that lacking of kidney essence is a key link for the progression to colorectal cancer， having impacts on the on-set， prognosis and outcomes of colorectal cancer. Thereby kidney-nourishing therapy is significant in the treatment of colorectal cancer. This article explores the theoretical origin of the treatment of colorectal cancer using warming kidney， nourishing kidney and concludes the therapeutic effect such as alleviating gastrointestinal reaction， peripheral neurotoxicity， and strengthening the immune system in clinical trials， to provide evidence for the therapy based on kidney in treating tumor.

[Key words] Kidney-nourishing therapy； Colorectal cancer； Clinical research； Review

近年來中醫(yī)治療大腸癌已成為診療常規(guī)的一部分[1]，大腸癌的中醫(yī)治療方法十分豐富，扶正祛邪是其基本大法，在扶正治法中補腎法是主要治法，李琦提出“腎虛脈絡(luò)空虛，癌毒傳舍”的大腸癌轉(zhuǎn)移病機，認為腎精虧虛在大腸癌轉(zhuǎn)移中起重要作用[2]。大腸癌的發(fā)生與腎密切相關(guān)，腎藏先天之精，為五臟六腑陰陽之本，故腎為先天之本，腎中精氣不足導(dǎo)致機體陰陽失調(diào)，腎陽虛則溫煦氣化不利，腎陰虛則滋潤濡養(yǎng)失常，癌毒入侵；同時大腸癌日久消耗及西醫(yī)治療的副作用也會使腎中精氣衰退。大腸癌患者出現(xiàn)怕冷、腹瀉，或潮熱、腰膝酸軟等癥狀，是腎中精氣不足影響全身功能的體現(xiàn)。對于腎陰陽失調(diào)的病機，補腎法可改善大腸癌患者的癥狀，減輕西醫(yī)治療的副作用。因此，本文通過探尋補腎法治療大腸癌的理論依據(jù)及歸納其臨床研究療效，體現(xiàn)補腎法在大腸癌治療中舉足輕重的地位，為臨床實踐提供指導(dǎo)。

1 補腎法治療大腸癌的理論探尋

大腸癌在古時未有特定名稱，散見于“積聚”“腸蕈”“鎖肛痔”等病名中，中醫(yī)的虛證中“肝腎陰虛證”“脾腎陽虛證”與“腎”有密切聯(lián)系。中醫(yī)之“腎”從陰陽兩方面看，腎陽固護機體抵抗外邪，溫煦臟腑暢行氣血，為功能基礎(chǔ)；腎陰充沛血、津液滋潤臟腑來維護機體正常運行，為物質(zhì)基礎(chǔ)。從陰陽整體而看，腎陰腎陽是腎中精氣的體現(xiàn)，清·馮楚瞻《馮氏錦囊秘錄》中言“足于精者，百病不生，窮于精者，萬邪蜂起”，腎中精氣充足則正氣充沛邪氣難侵；經(jīng)曰“陰在內(nèi)，陽之守也；陽在外，陰之使也”，補腎通過對陰陽兩方面的互補能夠維護物質(zhì)和功能的平衡互用，補充腎中精氣能以腎陰的累積和腎陽的轉(zhuǎn)化，有效治療大腸癌。

1.1 溫補腎陽

“積”的本質(zhì)是陰邪相聚，《靈樞·百病始生》云：“黃帝曰：其成積奈何？岐伯曰：脛寒則血脈凝澀，血脈凝澀則寒氣上入于腸胃……腸外有寒，汁沫與血相搏，則并合凝聚不得散，而積成矣?！碧K婷等[3]追溯《內(nèi)經(jīng)》中“積”的源流，認為積的本質(zhì)為寒為虛，當以溫陽治之。溫陽法以溫腎陽為主，因腎陽為五臟六腑陽氣之本，腎陽足則脾陽旺，在溫先天之陽同時使后天之本得以溫通，脾胃運化正常，水谷精微分布正常，氣血暢行則無以成積。

腫瘤形成是一個痰濕、血瘀相互搏結(jié)脈絡(luò)繼而影響氣血正常運行的過程，痰濕、血瘀這些有形之邪的形成與氣化失常相關(guān)，“血得溫而行”“病痰飲者，當以溫藥和之”，通過溫腎法可消散日久的寒濕瘀滯，達到氣血運行通暢。在現(xiàn)代醫(yī)家理論方面，趙希忠等[4]認為治療直腸腫瘤當重視“陽化氣”，培補脾腎之陽，既能溫化“陰成形”的穢物，又能對放化療后人體陽氣損傷的補充固護；劉嘉湘首創(chuàng)的“扶正治癌”學(xué)術(shù)思想中強調(diào)了腎陽不足、脾氣虧虛是致病的關(guān)鍵，以溫腎健脾治療腫瘤[5]，這些觀點都支持了溫腎陽治療腫瘤的重要性。

大腸癌姑息治療階段的患者正氣虛損日久，出現(xiàn)形寒肢冷、腹脹納差之癥，此為大腸癌累及脾腎之陽，嚴重者出現(xiàn)命門火衰之象，此時當固護陽氣為要。江灶坤等[6]運用溫補之法治療姑息階段大腸癌患者，投淫羊藿、巴戟天、菟絲子等辛溫之品以激發(fā)脾腎陽氣，保證全身氣血運行通暢，振奮人體精神狀態(tài)。

1.2 滋補腎陰

腸癌熱毒客于血脈，阻礙氣血，甚至迫血妄行，久則傷及真陰，呈腎陰虛之象。腎陰為五臟之陰根本[7]，有寧靜、涼潤之功用，腎陰虛會精血無源，機體營養(yǎng)匱乏；而腎陰不足易引起相火妄動，出現(xiàn)口干口苦，潮熱盜汗，需“壯水之主以制陽光”。王笑民用滋腎陰的熟地、麥冬配合炮附子治療晚期大腸癌患者諸如心煩失眠、耳鳴顴紅的相火妄動虛熱之象[8]。同時，肝腎同源，腎陰與肝陰的關(guān)系密不可分，腎藏精生髓，肝藏血，血的化生有賴腎精的氣化，腎精充盛有賴肝藏血的滋養(yǎng)，按五行學(xué)說[9]，水生木，腎精不足容易發(fā)生“母病及子”，水不涵木則肝氣郁結(jié)；若肝陰不足則“子盜母氣”，腎精不固，故以肝腎同補為常用治法。李國棟認為晚期大腸癌患者出現(xiàn)腰酸耳鳴，低熱盜汗，大便燥結(jié)，舌紅少苔或無苔，脈細弦的肝腎陰虛證，正是由于疾病本身過度消耗，營養(yǎng)攝入不足造成的[10]，治療當滋補腎陰。

2 補腎法治療大腸癌的臨床研究

化療可殺傷癌細胞[11]，但由于藥物在全身分布，會影響大腸癌患者消化、血液、神經(jīng)等系統(tǒng)，繼而因藥物不耐受無法后續(xù)治療。通過補腎法治療大腸癌，腎中精氣充足則髓海充，防治骨髓抑制；中陽得腎陽溫煦則能緩解患者腹瀉、納差等癥狀。通過臨床試驗觀察，補腎中藥復(fù)方聯(lián)合化療可改善患者化療并發(fā)癥并提高生活質(zhì)量。

2.1 減輕消化道不良反應(yīng)

大腸癌患者往往因術(shù)后腸道屏障破壞出現(xiàn)腹瀉，次數(shù)多者可達幾十余次，嚴重影響生活，泄瀉因寒而作，陽虛固攝不行，“腎司二便”，溫補脾腎陽可改善腹瀉。楊正祥[12]利用澀腸固脫，溫補脾腎的真人養(yǎng)臟湯加減治療結(jié)直腸癌術(shù)后腹瀉患者，發(fā)現(xiàn)患者腸道功能改善，且具有復(fù)發(fā)率低、安全性好的特點。王雷等[13]發(fā)現(xiàn)長期化療患者多為氣陰兩虛伴濕熱互結(jié)之證，臨床癥狀有腹瀉及黏液膿血便，使用具有補腎填精作用的固本解毒湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠減輕內(nèi)毒素血癥，降低腸黏膜的通透性，保護腸屏障功能，減輕患者腹瀉癥狀。

嘔吐是化療常見的不良反應(yīng)，影響食欲，繼發(fā)體液流失、電解質(zhì)紊亂?！澳I為胃關(guān)”，腎陽不足水濕成痰，氣機失調(diào)，痰隨氣逆，胃關(guān)門不利則發(fā)生嘔吐[14]。鐘妙文等[15]用益氣溫陽、養(yǎng)陰清熱、祛濕化瘀芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌不僅能增強化療效果，且改善惡心嘔吐的癥狀。王學(xué)中等[16]發(fā)現(xiàn)，用含有溫腎陽補腎精的補骨脂、巴戟天、制女貞子、山茱萸、黃精，健脾補腎活血方聯(lián)合FOLFOX4為治療組治療大腸癌術(shù)后患者，可降低惡心和嘔吐發(fā)生率，協(xié)助患者順利進行化療，改善患者生活質(zhì)量。胡靜等[17]發(fā)現(xiàn)大腸癌患者在化療的同時配合服用山茱萸、枸杞子、女貞子等滋陰補腎中藥組成的益髓健脾湯可以顯著減輕化療所致的惡心、嘔吐等消化道癥狀。

2.2 緩解骨髓抑制

骨髓抑制往往是化療無法繼續(xù)進行的主要原因，《讀醫(yī)隨筆·氣血精神論》云“精有四：曰精也，血也，津也，液也”，腎精不足髓枯導(dǎo)致血象的異常并繼發(fā)感染等危險。精血同源，對骨髓抑制者的治法以溫陽益精為主，正如《內(nèi)經(jīng)》云“精不足者，補之以味”。韋惠章等[18]用具有溫腎健髓、益氣養(yǎng)陰復(fù)方皂礬丸防治晚期結(jié)腸癌化療后骨髓抑制，可有效緩解血小板、白細胞、血紅蛋白水平降低的情況，改善骨髓抑制情況。溫陽化癥湯具有溫腎壯陽和補腎陰、益精血的陰陽雙補之效，孫清晨等[19]發(fā)現(xiàn)其減輕FOLFOX方案治療晚期大腸癌引起的骨髓抑制程度，保護造血功能，延長生存期。朱翔等[20]以養(yǎng)脾腎之陰的左歸丸為主方加減治療結(jié)直腸癌化療后血小板減少，與西醫(yī)支持治療結(jié)合，升血小板療效明顯。

2.3 降低周圍神經(jīng)毒性

周圍神經(jīng)病變是奧沙利鉑化療方案的患者常見的副作用[21]，患者出現(xiàn)持續(xù)性的肢體麻木無力。腎陽充足，氣化利，津血行，溫陽復(fù)脈，麻木當消。徐燁等[22]用自擬三仙方，仙靈脾、仙茅、仙鶴草溫補腎陽為其君藥，發(fā)現(xiàn)降低結(jié)直腸癌術(shù)后CapeOX方案手足綜合征及周圍神經(jīng)毒性的發(fā)病率，提高患者化療的耐受性。焦士潔等[23]觀察集養(yǎng)心、健脾、補腎于一方的滋補湯聯(lián)合卡培他濱維持治療一線化療后氣血兩虛證晚期結(jié)直腸癌，降低患者肌膚麻木和觸覺遲鈍感。白晶等[24]在FOLFOX方案或XELOX方案化療的基礎(chǔ)上加用君藥為附子的通脈四逆湯為治療組與僅用化療的對照組比較，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯減少。

2.4 增強免疫力

免疫系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致人體自身對腫瘤細胞識別與應(yīng)答的缺陷，與大腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。同時現(xiàn)代研究[25]表明腫瘤細胞逃逸機制也多涉及免疫相關(guān)因子，直接影響大腸癌的預(yù)后。而通過“扶正”的補腎法可以改善患者免疫功能，是謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”。邊士昌等[26]用地黃、菟絲子、何首烏等固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱觀察大腸癌術(shù)后患者細胞免疫、體液免疫，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK等細胞活性均高于對照組。徐琛[27]用健脾益腎法治療晚期腸癌患者后發(fā)現(xiàn)患者IFN-γ/CD4+更高、IL-4/CD4+更低，健脾益腎法利于臨床癥狀的改善與免疫的調(diào)節(jié)。貞芪扶正膠囊具有益氣健脾、補氣升陽、提高補腎養(yǎng)肝益陰功效，馮瀅瀅等[28]用其輔助大腸癌術(shù)后化療，發(fā)現(xiàn)可提高NK細胞活性，增強患者機體免疫力。

3 討論

我國大腸癌發(fā)病率均位列男、女性癌癥的第3位，死亡率位列男性癌癥的第4位，女性癌癥的第2位[29]，對人民健康構(gòu)成嚴重威脅。西醫(yī)治療的發(fā)展使患者生存期得到顯著延長，但臨床上患者生活質(zhì)量因治療副作用受到影響。中醫(yī)依據(jù)患者當下癥狀和身體條件，辨證論治，對病情采取措施的可操作性及靈活性更大。腎陰腎陽為一身正氣之本，通過溫補腎陽和滋補腎陰治法參與到大腸癌術(shù)前干預(yù)、術(shù)后化療減輕副作用及預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，晚期維持治療等各階段、各類癥狀治療中，有顯著的增效減毒作用。

在補腎法治療大腸癌的臨床研究中，多數(shù)課題組將化療加中藥的組合作為觀察組證明了補腎中藥方的療效，但存在觀察病例數(shù)較少，缺少多中心多樣本的數(shù)據(jù)支持有效性。除化療藥物外，NCCN指南中靶向藥物已作為晚期大腸癌的一線方案，會出現(xiàn)與化療相異的副作用，如使用貝伐珠單抗有心血管事件不良反應(yīng)，使用西妥昔單抗出現(xiàn)皮疹[30]，因此中醫(yī)辨證論治對大腸癌患者增效減毒作用的臨床研究所涉及的西醫(yī)治法可以更加豐富。

[參考文獻]

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）[J].中華消化外科雜志，2015，14（10）：783-799.

[2] 靳永杰，周利紅，劉宣，等.從腎論治腫瘤[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（9）：32-36.

[3] 蘇婷，石顯方，傅文錄.溫陽降濁化瘀法整體治療結(jié)直腸癌化療患者的思路與方法[J].四川中醫(yī)，2014，32（7）：47-49.

[4] 趙希忠，楊向東，賈英田.“陽化氣，陰成形”理論對直腸腫瘤治療的指導(dǎo)意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（21）：2359-2360.

[5] 李和根.劉嘉湘辨治大腸癌經(jīng)驗[J].上海中醫(yī)藥雜志，2011，45（8）：6-7.

[6] 江灶坤，柴可群，陳嘉斌，等.柴可群三階段辨治大腸癌經(jīng)驗[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，27（3）：20-22，24.

[7] 夏克春，曾永蕾，郝皖蓉.從“陽化氣，陰成形”來探討惡性腫瘤的形成機制[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10（4）：573-574.

[8] 孟慧，楊永，孫旭，等.王笑民治療腸癌經(jīng)驗探析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（2）：177-179，228.

[9] 杜欣，楊宇飛，許云，等.中醫(yī)藥減少Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的用藥規(guī)律分析[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（1）：21-26.

[10] 李國峰.李國棟教授對晚期大腸癌病因病機的認識[J].光明中醫(yī)，2008，23（3）：286-288.

[11] Mcleod HL，Sargent DJ，Marsh S，et al. Pharmacogenetic predictors of adverse events and response to chemotherapy in metastatic colorectal cancer：results from North American Gastrointestinal Intergroup Trial N9741 [J]. J Clin Oncol，2010，28（20）：3227-3233.

[12] 楊正祥.真人養(yǎng)臟湯加減治療結(jié)直腸癌術(shù)后腹瀉患者臨床療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（1）：133-134.

[13] 王雷，王業(yè)波，張飛龍.固本解毒湯治療結(jié)直腸癌臨床研究[J].河南中醫(yī)，2015，35（11）：2741-2743.

[14] 肖沖，由鳳鳴，陳株生，等.以腎為生痰之本論治化療后嘔吐[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2015，36（6）：18-20.

[15] 鐘妙文，葉慧青.芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（9）：1-3.

[16] 王學(xué)中，季秀海.健脾補腎活血方改善大腸癌術(shù)后化療毒副作用臨床觀察[J].新中醫(yī)，2015，47（8）：210-212.

[17] 胡靜，嚴文躍，胡文靜，等.益髓健脾湯減輕結(jié)直腸癌患者化療副作用的臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2015，47（8）：40-42.

[18] 韋惠章，薛協(xié)持.復(fù)方皂礬丸防治晚期結(jié)腸癌化療后骨髓抑制的效果研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（1）：172-173.

[19] 孫清晨，張立國，李欣萌.溫陽化癥湯對FOLFOX方案治療晚期大腸癌生存率和骨髓抑制程度的影響[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報，2015，30（2）：13-16.

[20] 朱翔，方明治，黃欣，等.滋陰養(yǎng)血治療結(jié)直腸癌化療后血小板減少臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010， 12（2）：145-146.

[21] de Andrade DC，Jacobsen TM，Galhardoni R，et al. Pregabalin for the Prevention of Oxaliplatin-Induced Painful Neuropathy：A Randomized，Double-Blind Trial [J]. Oncologist，2017，22（10）：e154-e105.

[22] 徐燁，陳誠豪，包向東，等.自擬三仙湯防治結(jié)直腸癌術(shù)后CapeOX化療副作用的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（20）：125-128.

[23] 焦士潔，范春琦，安廣宇，等.滋補湯聯(lián)合卡培他濱維持治療一線化療后氣血兩虛證晚期結(jié)直腸癌的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（12）：1258-1260.

[24] 白晶，石永康.通脈四逆湯加味治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（22）：111-113.

[25] Karpinski P，Rossowska J，Sasiadek MM. Immunological landscape of consensus clusters in colorectal cancer [J]. Oncotarget，2017，8（62）：105 299-105 311.

[26] 邊士昌，洪亮，萬紅娟.固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌術(shù)后患者及對免疫功能的影響[J].江西中醫(yī)藥，2013，44（4）：30-32.

[27] 徐琛，李志明.健脾益腎法對晚期腸癌患者疲乏及Th1/Th2應(yīng)答影響的研究[J].四川中醫(yī)，2016，34（4）：52-54.

[28] 馮瀅瀅，李軍，劉泉龍，等.貞芪扶正膠囊輔助大腸癌術(shù)后化療臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥，2015，34（10）：810-812.

[29] Chen W，Zheng R，Baade PD，et al. Cancer statistics in China，2015 [J]. CA：A Cancer Journal for Clinicians，2016， 66（2）：115-132.

[30] Venook AP，Niedzwiecki D，Lenz HJ，et al. Effect of First-Line Chemotherapy Combined With Cetuximab or Bevacizumab on Overall Survival in Patients With KRAS Wild-Type Advanced or Metastatic Colorectal Cancer：A Randomized Clinical Trial [J]. Jama，2017，317（23）：2392-2401.

（收稿日期：2018-01-16 本文編輯：金 虹）