紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌的療效分析

朱海達(dá)　梁 麗　劉艷杰

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130012）

氟尿嘧啶是治療胃癌的基本藥物，紫杉醇和奧沙利鉑是近年來(lái)用于治療胃癌的新藥，紫杉醇是一種具有獨(dú)特抗腫瘤作用機(jī)制的抗腫瘤藥物，其可以和細(xì)胞內(nèi)的微管蛋白結(jié)合，從而促進(jìn)微管蛋白聚合，阻礙微管蛋白解離，將腫瘤細(xì)胞有絲分裂阻滯在G2/M期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡；奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，有研究表明，鉑類抗腫瘤藥物特別是奧沙利鉑，其抗腫瘤作用機(jī)制除具有細(xì)胞毒作用之外，還與調(diào)節(jié)改善免疫功能密切相關(guān)[1-2]。為提高晚期胃癌患者的臨床療效，臨床上多采用兩種或三種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，但至今未有公認(rèn)高效的標(biāo)準(zhǔn)方案被推薦。本文對(duì)2015年1月至2016年9月我院收治的晚期胃癌患者144例，分組進(jìn)行了紫杉醇聯(lián)合小劑量奧沙利鉑和氟尿嘧啶與紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效研究，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2015年1月至2016年9月我院收治的晚期胃癌患者144例，所有患者經(jīng)確診為晚期胃癌，患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①未采取其他治療方式，卡氏評(píng)分≥60分，ECOC評(píng)分0～1分，預(yù)生存期超過(guò)4個(gè)月；②患者及家屬對(duì)治療方案知情且同意，并簽署化療同意書和病情知情同意書；③無(wú)外周神經(jīng)疾病，無(wú)化療禁忌證；④無(wú)嚴(yán)重心、腎、肺功能障礙。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組72例患者，對(duì)照組患者男性39例，女性33例，年齡32～73歲，平均年齡（57±8.9）歲，病理例分型：高中分化腺癌23例，低分化腺癌37例，印戒細(xì)胞癌12例。治療組男性41例，女性31例，年齡31～70歲，平均年齡（57±8.6）歲，腫瘤分期：病理分型：高中分化腺癌23例，低分化腺癌38例，印戒細(xì)胞癌11例。兩組患者年齡、性別、病理分型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組治療方法：患者均采用鎖骨下中心靜脈穿刺置管，一方面是方便多次行滴注給藥，另一方面可避免藥物對(duì)外周靜脈血管的刺激，患者給予紫杉醇（北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980066，5 mL∶30 mg/瓶）135 mg/m2，第1、8天靜脈滴注3 h，給藥前按常規(guī)治療給予地塞米松、西咪替丁等抗過(guò)敏藥預(yù)處理，5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020593，10 mL∶250 mg×5支）500 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期為1個(gè)療程。

1.2.2治療組治療方法：同對(duì)照組患者均采用鎖骨下中心靜脈穿刺置管，患者給予紫杉醇（北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980066，5 mL∶30 mg/瓶）135 mg/m2，第1、8天靜脈滴注3 h，給藥前按常規(guī)治療給予地塞米松、西咪替丁等抗過(guò)敏藥預(yù)處理，5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，10 mL∶250 mg×5支）250 mg/m2，采用便攜式微量輸液泵持續(xù)靜脈滴注24 h，連續(xù)給藥14 d，奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H2005092，10 mL∶50 mg/瓶）100 mg，第1、8天靜脈滴注2 h，28 d為1個(gè)周期，化療3～6個(gè)周期。兩組患者用藥前給予格拉司瓊預(yù)防胃腸道反應(yīng)，用藥后進(jìn)行常規(guī)止吐對(duì)癥治療，化療開始后每2周進(jìn)行1次血常規(guī)檢查，以監(jiān)測(cè)骨髓抑制情況，若出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制，給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：按照RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，將療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、病情進(jìn)展四個(gè)等級(jí)。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：遠(yuǎn)期療效是評(píng)價(jià)患者疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及生存期，其中疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間是指從接受治療開始到第1次記錄疾病進(jìn)展的時(shí)間；生存期是指從接受治療開始至死亡或隨訪截止時(shí)間。不良反應(yīng)發(fā)生情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：觀察和記錄患者發(fā)生骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)情況，并參照NCI-CTC 3.0版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定不良反應(yīng)，分0～4級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算軟件SPSS17.0處理相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料用表示，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，并對(duì)兩組結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，若P＜0.05，表示兩組數(shù)據(jù)之間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1近期療效評(píng)價(jià)結(jié)果：治療組治療總有效率為66.67%，對(duì)照組治療總有效率為51.38%；兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，差異具有顯著性，說(shuō)明治療組患者治療效果更佳。

2.2遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)結(jié)果：治療組中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)，1年內(nèi)生存率明顯高于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況評(píng)價(jià)結(jié)果：治療組患者惡心、嘔吐1級(jí)28例，2級(jí)19例，3級(jí)2例；白細(xì)胞下降1級(jí)15例，2級(jí)31例，3級(jí)6例；周圍神經(jīng)毒性1級(jí)29例；脫發(fā)1級(jí)25例，2級(jí)9例，3級(jí)5例；腹瀉1級(jí)15例，2級(jí)6例。對(duì)照組患者惡心、嘔吐1級(jí)23例，2級(jí)15例，3級(jí)1例；白細(xì)胞下降1級(jí)11例，2級(jí)29例，3級(jí)3例；周圍神經(jīng)毒性1級(jí)24例；脫發(fā)1級(jí)21例；2級(jí)7例，3級(jí)2例；腹瀉1級(jí)12例，2級(jí)4例；對(duì)照組患者不良反應(yīng)稍輕，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

3　討　論

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，因其早期臨床癥狀缺乏特異性，往往確診時(shí)已屬于中晚期[5]。近些年來(lái)，紫衫類藥物廣泛用于治療晚期胃癌，單藥治療的有效率在11%～23%，紫杉醇每周給藥可以延長(zhǎng)藥物與腫瘤細(xì)胞的累積接觸時(shí)間，從而增強(qiáng)作用強(qiáng)度，同時(shí)還可以使骨髓抑制和神經(jīng)毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)明顯降低；氟尿嘧啶是聯(lián)合化療中的基本藥物，其單用于治療胃癌的有效率約為20%，持續(xù)靜脈滴注氟尿嘧啶可以維持穩(wěn)定的血藥濃度，可以使氟尿嘧啶療效增加，毒性減輕；奧沙利鉑具有毒性低、水溶性高、抗癌作用廣等優(yōu)點(diǎn)，奧沙利鉑對(duì)晚期胃癌有較好療效，與傳統(tǒng)治療胃癌的藥物順鉑相比，奧沙利鉑的細(xì)胞毒性更強(qiáng)，且不良反應(yīng)也相對(duì)較輕?；谝陨锨闆r，我們對(duì)紫杉醇聯(lián)合小劑量奧沙利鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示總有效率為66.67%，中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為6.8個(gè)月，1年內(nèi)生存率為68.12%，與對(duì)照組（紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶治療方案）相比較總有效率、中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、1年內(nèi)生存率均較高，差異具有顯著性（P＜0.05），說(shuō)明此方案療效較好。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者不良反應(yīng)稍輕，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05），說(shuō)明治療組不良反應(yīng)可以耐受。綜上所述，紫杉醇聯(lián)合小劑量奧沙利鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效比紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌療效好，不良反應(yīng)可以耐受。