美羅培南非敏感多重耐藥肺炎克雷伯菌敗血癥的臨床治療結(jié)果分析

代楠楠

（遼寧省盤錦市中心醫(yī)院門診藥局，遼寧 盤錦 124000）

現(xiàn)階段，臨床在對革蘭陰性桿菌多重耐藥菌株感染患者展開治療時，通常采取碳青霉烯類抗生素的藥物治療方法，但是，由于大量使用此類藥物，使得耐碳青霉烯類抗生素的菌株日益流行。在此種形勢下，肺炎克雷伯菌（KPN）作為院內(nèi)感染一項重要的病原菌，也逐漸產(chǎn)生了對碳青霉烯類藥物不敏感的多重耐藥菌株，極大程度上加大了臨床治療的難度[1]?；诖耍疚囊晕以?5例術(shù)后感染發(fā)熱患者體內(nèi)分離出來的15株產(chǎn)碳青霉烯酶KPN菌株為例展開探究，并對患者的臨床抗菌治療方法及效果進行回顧性分析?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2016年5月至2017年5月收治的15例手術(shù)患者為研究對象，其中男女分別為8例和7例，年齡為1～72歲。結(jié)束手術(shù)后，患者均出現(xiàn)了發(fā)熱癥狀，對其進行血培養(yǎng)，并分離出了15株革蘭陰性桿菌菌株，經(jīng)鑒定，均為KPN。

1.2方法

1.2.1藥物敏感試驗方法：采用最小抑菌濃度（MIC）法對KPN菌株展開藥敏試驗，并以美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）的標(biāo)準(zhǔn)來對結(jié)果進行判讀。其中，藥敏板由珠海迪爾生物技術(shù)公司生產(chǎn)；試驗質(zhì)控菌株則由國家衛(wèi)生部臨檢中心生產(chǎn)，分別為銅綠假單胞菌ATCC27853與大腸埃希菌ATCC25922。

1.2.2碳青霉烯酶的檢測方法：采取CLSI推薦的改良Hodge法來對菌株內(nèi)的碳青霉烯酶進行檢測，試驗試紙為OXOLD公司生產(chǎn)的10 μg美羅培南紙片。具體操作為：在MH瓊脂平板上均勻涂布經(jīng)10倍稀釋以后的大腸埃希菌ATCC25922懸液，待平板干燥5～10 min以后，將一片美羅培南的紙片貼在平板的中央。隨后借助拭子或是接種環(huán)，將平板上3～5個過夜生長的待測菌菌落挑取出來，并從紙片的邊緣開始，沿著平板的邊緣劃直線接種，在35 ℃左右的環(huán)境下培養(yǎng)15～20 h。如果待測菌菌株的接種線與大腸埃希菌抑菌環(huán)的交界處出現(xiàn)了向著抑菌圈內(nèi)增強生長的情況，那么就表明菌株產(chǎn)生了碳青霉烯酶。

1.2.3產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBLs）的檢測法：MBLs主要采取IMP-乙二胺四乙酸（EDTA）紙片法進行檢測。IMP紙片由OXOLD公司生產(chǎn)，如果滴加了EDTA紙片的抑菌環(huán)直徑比沒有滴加EDTA的紙片要超出7 mm及以上，那么則表明這一菌株極有可能產(chǎn)生了MBLs。

1.3臨床治療方法：在術(shù)后發(fā)熱時，根據(jù)臨床經(jīng)驗對所有患者展開抗生素治療。待患者血培養(yǎng)的結(jié)果出來以后，再與其臨床表現(xiàn)相結(jié)合，并以藥敏試驗結(jié)果為依據(jù)，對抗生素的使用劑量進行合理調(diào)整。當(dāng)患者的臨床體溫恢復(fù)至正常水平，血液分析結(jié)果顯示其中性粒白細胞與白細胞計數(shù)的比例處于正常狀態(tài)，則可停止使用抗菌藥物。

2　結(jié)　果

2.1藥敏試驗結(jié)果情況：采取微量肉湯稀釋法來對KPN菌株對常用抗生素的敏感性進行檢測，發(fā)現(xiàn)阿莫西林/棒酸的MIC值＞31/15，耐藥表型為耐藥，這一結(jié)果表明菌株產(chǎn)生了無超廣譜β-內(nèi)酰胺酶。對于亞胺培南-西司他丁鈉（MIC≤1）、阿米卡星（MIC≤31）等，所有菌株均表現(xiàn)為敏感；對于美羅培南（MIC＞3），12株表現(xiàn)為耐藥，3株表現(xiàn)為中介；對于三代頭孢菌素及其合劑，包括頭孢哌酮/舒巴坦（MIC＞31/15）、慶大霉素（MIC＞15）、哌拉西林（MIC＞63）、氨芐西林（MIC＞31）、氨曲南（MIC＞7）等，菌株均表現(xiàn)為耐藥，而對于頭孢吡肟（MIC≤17）這一四代頭孢菌素，則未出現(xiàn)耐藥的菌株。此外，左氧氟沙星（MIC≥2）、環(huán)丙沙星（MIC≥2）以及四環(huán)素（MIC≥4），表現(xiàn)為耐藥或敏感；美滿霉素（MIC≤7）表現(xiàn)為敏感-中介。

2.2碳青霉烯酶的檢測結(jié)果：所有KPN菌株經(jīng)改良Hodge法檢測，發(fā)現(xiàn)其碳青霉烯酶試驗呈現(xiàn)陽性。以稀釋法藥品檢測結(jié)果為依據(jù)進行判斷，菌株的耐藥性與MBLs相似，15株KPN菌株的MBLs試驗結(jié)果呈陽性。

2.3患者的治療與轉(zhuǎn)歸情況：從醫(yī)院多個科室中選取的15例患者，其在血液細菌培養(yǎng)的結(jié)果出來之前，均接受了相應(yīng)的抗菌藥物治療：除2例采用亞胺培南-西司他丁鈉治療，3例應(yīng)用喹諾酮類藥物治療外，其他均接受頭孢哌酮/舒巴坦納治療。藥敏結(jié)果出來后，行肺癌手術(shù)的58歲男性患者，其藥敏結(jié)果顯示對左氧氟沙星敏感，進而采用此藥繼續(xù)展開為期10d的抗菌治療；行肺癌手術(shù)的57歲男性患者與心臟搭橋術(shù)的61歲男性患者，其采用頭孢哌酮/舒巴坦納治療有效，因而沒有將藥物更換，繼續(xù)展開了為期7 d與13 d的抗生素治療；原發(fā)疾病為風(fēng)心病的56歲女性患著與行心臟移植術(shù)的60歲女性患著，由于其還感染了念珠菌，因而同時接受氟康唑治療。其余10例患者在藥敏結(jié)果出來以后，均改為亞胺培南/西司他丁鈉治療，接受為期3～6 d的藥物治療后，這10例患者的體溫及白細胞計數(shù)均恢復(fù)至正常水平。

3　結(jié)　論

現(xiàn)階段，臨床對于如何采取科學(xué)、恰當(dāng)?shù)姆椒▉碇委煯a(chǎn)碳青霉烯酶菌株感染的患者，依然存在不小的爭議，其中，能否繼續(xù)使用某類抗生素藥物治療，為爭論的主要焦點[2]。臨床在預(yù)測患者預(yù)后不良的情況時，一項獨立參考指標(biāo)即為碳青霉烯類藥物的耐受性，然而，對于感染藥敏實驗結(jié)果為敏感的產(chǎn)MBL菌株的敗血癥，碳青霉烯類藥物依然可產(chǎn)生比較好的治療效果。以CLSI推薦的標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，針對產(chǎn)MBL分離菌株，需將其碳青霉烯類藥物的MIC值測定出來，臨床便可采用這些藥物來治療感染了上述菌株的患者。在本實驗中，通過檢測產(chǎn)MBL的KPN菌株，發(fā)現(xiàn)其對于美羅培南這一抗生素藥物的耐藥性雖然在耐藥與中介之間，但是以當(dāng)前采用的藥敏試驗標(biāo)準(zhǔn)來看，其對亞胺培南-西司他丁鈉（泰能）依舊表現(xiàn)為敏感，可獲得確切的臨床治療效果。究其原因，可能是對于碳青霉烯類藥物，種類不同的碳青霉烯酶則有著不同的水解活性。

本實驗中提取的15株產(chǎn)碳青霉烯酶的多重耐藥KPN菌株，對三代頭孢菌素藥物均呈耐藥，而對四代頭孢吡肟未出現(xiàn)耐藥情況，改良Hodge試驗也表明產(chǎn)生了碳青霉烯酶，因而推斷此酶對亞胺培南的水解活性要比美羅培南更弱。分析藥敏試驗結(jié)果，發(fā)現(xiàn)此克隆菌株沒有超廣譜β-內(nèi)酰胺酶表達。

本組行手術(shù)治療的15例患者，均在術(shù)后出現(xiàn)了感染發(fā)熱的情況，在發(fā)熱時采集了他們的血液，展開細菌血液培養(yǎng)，與此同時，對其展開抗生素經(jīng)驗治療。待培養(yǎng)結(jié)果出來以后，調(diào)整了大多數(shù)患者使用的藥物，由于患者來自的科室不同，病情也不一樣，有的還感染了念珠菌，因而無法統(tǒng)一臨床治療方案。但是總體分析，對于此次產(chǎn)碳青霉烯酶KPN菌株感染患者，采用亞胺培南-西司他丁鈉可獲得最為有效的治療效果，體現(xiàn)在患者的治療時間最短。所有患者均治愈出院，未有一例死亡。這一結(jié)果說明采用亞胺培南-西司他丁鈉來治療產(chǎn)金屬型碳青霉烯酶多重耐藥KPN菌株感染，依舊是最為理想的選擇。

綜上所述，針對產(chǎn)碳青霉烯酶多重耐藥KPN敗血癥患者，主要是根據(jù)藥敏試驗的結(jié)果來判定能否繼續(xù)采用某類抗生素藥物，而與是否產(chǎn)生了碳青霉烯酶并沒有直接的聯(lián)系。