周劑量多西他賽化療同步放療治療中晚期食管癌的療效觀察

褚紅山 陶艷蘋

作者單位： 1.巨野縣中醫(yī)院 274900 2.辰欣藥業(yè)股份有限公司 272073

食管癌是臨床上比較常見的惡性消化道腫瘤之一， 其發(fā)病率較高，位居腫瘤致死的第四位。食管癌早期可沒有癥狀，少數(shù)患者有進(jìn)食后食管內(nèi)異物感，也有的表現(xiàn)為吞咽時(shí)胸骨后疼痛或針刺樣疼痛。食管癌進(jìn)一步發(fā)展則表現(xiàn)為吞咽困難呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重者可以完全不能飲食。給患者帶來極大的痛苦，嚴(yán)重威脅著患者的生命和健康。如何提高患者生存質(zhì)量，增加遠(yuǎn)期生存率，是治療該疾病的重點(diǎn)。順鉑聯(lián)合5-FU是治療食管癌的經(jīng)典方案，但是化療期間會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療終止或誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，間接使該化療方案逐漸被廣大患者所拋棄[1]。我科選擇多西他賽單藥周劑量化療同步三維適行放療治療中晚期食管癌，副作用較少，療效明顯增加，介紹如下。

1.資料和方法

1.1 資料 將我院2017年1月至2018年1月住院的中晚期食管癌60例患者，隨機(jī)分為兩組，兩組患者在年齡、性別、疾病分期及KPS評分方面，無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，分別為觀察組30例和對照組30例。對照組中男性18例，女性12例，年齡59～74歲，平均65.6±8.5歲；觀察組中男性17例，女性13例，年齡59～75歲，平均63.6±6.7歲。所有收治患者都符合下述標(biāo)準(zhǔn)：①明確病理學(xué)診斷，相關(guān)輔助檢查及臨床癥狀診斷符合中晚期食管癌；②所有患者治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖無異常，輔助檢查顯示食管無穿孔及活動(dòng)性出血等表現(xiàn)；③均為首次接受治療；④患者均經(jīng)卡氏評分法(KPS)進(jìn)行評估， KPS評分均>70分；⑤均簽署知情同意書，自愿參與研究。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：所有患者單一給予適形放療，首先在螺旋CT機(jī)器上行薄層掃描，然后將掃描圖像數(shù)據(jù)傳送到工作站，再次建立三維適形治療計(jì)劃系統(tǒng)，最后給放療患者勾畫腫瘤放射靶區(qū)的區(qū)域輪廓，并注意周圍危及器官劑量。每日每次治療放射劑量為2Gy，每周5次。患者每療程放射總劑量在62Gy左右，時(shí)間在5～6周內(nèi)完成治療。

1.2.2 觀察組： 本組患者在上述放療治療基礎(chǔ)上，在第1天、8天、15天、22天、29天、36天時(shí)，同步給予多西他賽(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司)20～25mg/m2靜滴，應(yīng)用多西他賽前常規(guī)給予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁抗過敏 、止吐保護(hù)胃黏膜、營養(yǎng)支持及對癥處理等。所有患者在放療結(jié)束后1月行胸部、上腹部CT、上消化道鋇餐等檢查。

1.3 療效評定指標(biāo)及不良反應(yīng)結(jié)果

1.3.1 療效評定指標(biāo)參照WHO標(biāo)準(zhǔn):①腫瘤治療后完全消失并且持續(xù)4周或以上的為完全緩解(CR)；②兩個(gè)腫瘤最大垂直徑長度乘積減小≥50%，兩個(gè)腫瘤以上病灶需要它們的乘積之和減小≥50%，并且持續(xù)4周或以上的為部分緩解(PR)；③腫瘤減小<50%或增加<25%，并且持續(xù)4周或以上的為穩(wěn)定(SD)；④腫瘤增加≥25%或者再次出現(xiàn)新病灶的為進(jìn)展(PD)。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、放射性食管炎、骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能異常。不良反應(yīng)參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級指標(biāo)評定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)一用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，兩組對比利用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為顯著性差異，臨床有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.治療結(jié)果

2.1 療效對比 對照組的總有效率為46.7%(14/30)，其中CR4例，PR10例，SD11例，PD5例；而觀察組的總有效率是76.7%(23/30)，其中CR 7例，PR 16例，SD 5例，PD 2例。得出的結(jié)果顯示同步放化療組比單純放療組更有效果，兩組對比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者都進(jìn)行不良反應(yīng)的判斷：治療中的兩組患者都無顯著的肝腎功能損害，兩組患者均有不同程度的放射性食管炎發(fā)生，其中出現(xiàn)骨髓抑制：對照組10例(33.3%)，觀察組11例(36.7%)；出現(xiàn)消化道反應(yīng)：對照組15例(50.0%)，觀察組16例(53.3%)，經(jīng)過積極對癥處理后兩組患者都可以接受治療，并不影響治療的進(jìn)程，總之兩組的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.結(jié)論

中國是世界食管癌高發(fā)國家之一，食管癌患者早期臨床癥狀不明顯，到醫(yī)院就診時(shí)大多數(shù)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，以致錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)[2]?，F(xiàn)在國際衛(wèi)生組織和中國治療指南把放療同期化療作為不可手術(shù)的中晚期食管癌患者的首選治療[3]，放療、化療同期進(jìn)行不但可以治療腫瘤原發(fā)灶，使腫瘤局部縮小，而且可以殺滅全身隱匿性微小病灶，其治療中位生存時(shí)間、總有效率及2年生存率與手術(shù)相比無明顯差別[4]。借此為依據(jù)我科選擇多西他賽單藥周劑量化療同步三維適行放療治療中晚期食管癌。多西他賽為紫杉類藥物，其藥理作用比紫杉醇強(qiáng)，在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長，其對微管親和力是紫杉醇的2倍；作為微管解聚抑制劑，活性比紫杉醇大2倍。其可借助加速微管雙聚體合成微管，同時(shí)也可借助禁止去多聚化的階段而促進(jìn)微管的穩(wěn)定，使細(xì)胞停滯于G2期及M期，以達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的。在此生長時(shí)期的腫瘤細(xì)胞對放射線最為敏感，因此在此時(shí)進(jìn)行放療，可達(dá)到較好的增敏效果[5]，并且不會(huì)使人體正常組織放射性損傷增加[6]。人體正常細(xì)胞大多數(shù)是處在G0期的，多西他賽是不能發(fā)揮作用的。放療能夠有效增加細(xì)胞膜的通透性[7]，從而加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的吸收，使藥物盡快進(jìn)入細(xì)胞，有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡，提高治療效果?？傊?，周劑量多西他賽化療方案與放療互補(bǔ)，對腫瘤治療起協(xié)同作用，不僅可有效殺滅微小轉(zhuǎn)移灶及增殖期腫瘤細(xì)胞，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高生存時(shí)間，而且增加放射敏感性，使治療時(shí)間縮短，大大減少了腫瘤的增殖及復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)，提高了患者生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期生存率。本研究結(jié)果顯示：周劑量多西他賽化療同步三維適行放療治療中晚期食管癌取得了良好療效，總有效率達(dá)到76.7%，而對照組的總有效僅為46.7%，兩組對比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。不良反應(yīng)經(jīng)過積極對癥處理后患者都可以接受，并不影響治療進(jìn)程，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此觀察組獲得較好的療效，且不良反應(yīng)在可控范圍內(nèi)。