漳州地區(qū)127例嬰幼兒巨細胞病毒感染的檢測及臨床分析

曾若婉，劉惠美

巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）屬皰疹病毒科，巨細胞病毒感染在我國廣泛流行，且多在嬰幼兒時期發(fā)展。巨細胞病毒通過陽性或隱性感染者的唾液、血液、乳汁、尿液、宮頸分泌物和精液等排出體外，直接或間接接觸感染他人?？蓪?dǎo)致不同程度肺、肝等器官損傷和血小板減少等。本文對我院2016年6月至2016年12月127例已確診CMV感染的患兒的不同類型標(biāo)本的檢測結(jié)果及臨床表現(xiàn)分析。

1 材料與方法

1.1 診斷標(biāo)準 參考 《諸福棠實用兒科學(xué)》CMV診斷標(biāo)準[1]。 本文以 CMV-DNA≥1×103IU/ml為CMV-DNA陽性， 以 CMV-DNA<1×103IU/ml為CMV-DNA陰性。

1.2 對象 上述時期門診和住院的127例符合《褚福堂實用兒科學(xué)》CMV診斷標(biāo)準[1]確診的CMV感染的患兒，年齡 0～12 歲，男：女為 80：47。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本收集 127例CMV感染的患兒中有119例進行了尿液CMV-DNA檢測；有33例進行了血漿CMV-DNA檢測。處于哺乳期的患兒共29例，診斷時亦檢測相應(yīng)患兒母親乳汁CMV-DNA。該29例CMV感染的患兒其母親其產(chǎn)前篩查CMVIgM抗體陰性、CMV-DNA陰性。CMV-IgM抗體由酶聯(lián)捕獲法檢測[2]。

1.3.2 CMV-DNA檢測 標(biāo)本為血漿、尿液、乳汁。HCMV-DNA熒光定量檢測，試劑盒由中山大學(xué)達安基因診斷中心提供，采用Applied Biosystems公司7500 Real Time PCR儀檢測。檢測方法依照FQ-PCR鑒定CMV含量[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

PCR方法檢測結(jié)果：127例CMV感染的患兒的血漿、尿液以及患兒母親乳汁標(biāo)本的CMV-DNA陽性檢出率分別為 94.96%（113/119），30.30%（10/33），86.21%（25/29）。 尿液 CMV-DNA 陽性檢出率遠高于血液（P<0.01）見表1。29例CMV感染的且處于哺乳期的患兒中患兒母親乳汁標(biāo)本CMVDNA陽性時，患兒自身標(biāo)本（尿液、血漿等）為陽性占 76%（19/25），陰性占 24%（6/25）。見表 2。136 例CMV感染的患兒多數(shù)臨床表現(xiàn)為支氣管肺炎、肝炎、血小板減少等，見表3。

3 討論

CMV屬于β皰疹病毒亞科，人類是CMV的唯一宿主。CMV感染多數(shù)為無癥狀的隱性感染者，一旦感染即稱為長期的病毒攜帶者。人類巨細胞病毒（HCMV－DNA）感染在普通人群中非常普遍，成人抗體檢出率為85%以上，大多數(shù)感染者均無臨床表現(xiàn)，在機體免疫功能正常時HCMV對人體不構(gòu)成危害[4]。CMV通過顯性或隱性感染者的唾液，血液，乳汁，尿液宮頸分泌物和精液等排出體外，本文發(fā)現(xiàn)CMV在尿液中陽性檢出率為94.96%，而在血液中陽性檢出率為30.30%，與尿液中陽性檢出率比較有顯著差異，主要原因可能是CMV感染后，CMV潛伏在人粒細胞中，使得游離于血漿中的CMV較少。而腎臟具有濃縮排泄功能，可以使游離于血漿的CMV濃縮聚集于尿液，使得尿液中的CMV濃度高于血液。尿液中CMV的排泄是有間歇性的，所以也有可能是CMV潛伏在腎小管上皮細胞[5]。腎小管上皮細胞脫落使得尿液中的CMV濃度高于血液。

表1 尿液CMV－DNA與全血CMV－DNA檢測結(jié)果比較

表2 29例CMV感染的嬰兒自身標(biāo)本（尿液、血漿）的CMV－DNA與其母親乳汁標(biāo)本CMV－DNA檢測結(jié)果比較

表3 127例CMV感染的患兒臨床表現(xiàn)統(tǒng)計

根據(jù)賴源等[6]于2012年的研究，母乳CMV病毒感染與嬰兒罹患CMV的關(guān)聯(lián)性不強。但從漳州地區(qū)所獲取的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，可得到不同的答案。

29例處于哺乳期的CMV感染的患兒其母親經(jīng)回顧性產(chǎn)前篩查診斷無CMV感染。本文發(fā)現(xiàn)該29例處于哺乳期的CMV感染的患兒其母親乳汁標(biāo)本的CMV－DNA陽性且該患兒自身標(biāo)本的CMV-DNA陽性 （患兒-母親雙陽性）的比例高達65.52%（19/29），主要原因是產(chǎn)后患兒的母親感染CMV病毒，通過母乳傳播給嬰幼兒。另有6例母親乳汁CMV－DNA陽性，但患兒標(biāo)本CMV-DNA檢測陰性，臨床明確診斷CMV感染，可能是母親感染CMV后通過乳汁傳播給嬰幼兒的病毒較少，使得嬰幼兒CMV－DNA的病毒數(shù)小于1×103IU/ml即嬰幼兒的CMV-DNA為陰性。乳腺為產(chǎn)婦CMV復(fù)發(fā)排毒最頻繁的部位。所以母乳是嬰幼兒感染CMV的主要途徑。Stagno S等[7]報道，母乳喂養(yǎng)的新生兒比人工喂養(yǎng)的新生兒更容易感染CMV。綜上所述，母嬰乳汁傳播被視為哺乳期嬰幼兒CMV感染的重要途徑。

CMV感染的患兒大多都有咳嗽，咳痰，發(fā)熱等肺部損傷，肝臟受損及血小板減少等癥狀。本文發(fā)現(xiàn)127例CMV感染的患兒中有51例表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、水泡音等不同程度的肺部感染，與其他報道研究結(jié)果一致[8-10]。宋文艷[11]等報道早期患者有一定的免疫力，巨細胞病毒作用于肺泡及支氣管上皮，引起輕微炎癥反應(yīng)，肺泡壁水腫、單核細胞浸潤，毛細血管通透性增加等改變，隨病情發(fā)展，肺泡及支氣管壁上皮細胞脫落，肺泡腔內(nèi)見大量脫落細胞及炎性滲出物。本文發(fā)現(xiàn)127例CMV感染的患兒中有27例表現(xiàn)為不同程度的肝臟損害，CMV感染的患兒有些表現(xiàn)為黃疸，肝腫大，轉(zhuǎn)氨酶升高等不同程度肝臟損傷及嬰兒肝炎綜合癥。造成嬰兒肝炎綜合癥的病因主要有病原微生物感染、肝內(nèi)外當(dāng)官梗阻、母乳性黃疸、遺傳代謝性疾病等[12]。本文發(fā)現(xiàn)127例CMV感染的患兒中有27例有血小板減少、紫癜、出血、ITP等，主要產(chǎn)生ITP的原因可能是血小板受病毒感染的作用而具有抗原性，刺激機體產(chǎn)生血小板抗體，作用于自身血小板。也有可能是血液中的病毒抗原與抗病毒抗體形成免疫復(fù)合物非特異性地吸附在血小板上而使之受損，也有可能是CMV病毒直接破壞血小板或?qū)Χ嘞蛟煅婕毎囊种埔鹧“鍦p少[13]。出血的原因主要是血小板減少，也有血小板功能障礙及毛細血管脆性增加的因素。

有報道CMV感染易引起免疫損害，對免疫功能正常的個體并不具有明顯致病性，但可導(dǎo)致免疫功能低下或免疫功能不成熟的個體發(fā)病[14]。在免疫功能低下的人群中如孕婦、兒童可導(dǎo)致嚴重的危害，有可能會發(fā)展為HCMV綜合癥，出現(xiàn)小頭畸形、聽力和視力損害等后遺癥[15]。先天性巨細胞病毒感染即宮內(nèi)感染，經(jīng)母嬰傳播是胎兒CMV感染的主要途徑[16]。

綜上所述，對于懷疑感染CMV的嬰幼兒的臨床檢測，我們應(yīng)該多種標(biāo)本類型，多次進行病毒基因檢測或抗體檢測，以提高陽性撿出率。嬰幼兒感染CMV的臨床表現(xiàn)多種多樣，缺乏特異性[17]。對于哺乳期的患兒，我們除了檢測患兒的各種類型標(biāo)本外，必要時還需檢測母親的乳汁，以明確是否經(jīng)過母嬰乳汁感染。