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    腦卒中后抑郁的MR研究進展

    2018-01-20 18:34:01羅海龍徐安定
    中國醫(yī)學影像技術 2018年1期
    關鍵詞:丘腦額葉環(huán)路

    羅海龍,王 穎,徐安定,黃 力*

    (1.暨南大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)學影像中心,2.醫(yī)學中心實驗室,3.醫(yī)學神經(jīng)內(nèi)科,廣東 廣州 510630)

    腦卒中是腦梗死、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血的統(tǒng)稱,為致殘、致死率較高的常見病。2015版中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒報道2003—2013年中國居民慢性病中腦血管病患病率從0.66%增長至1.22%,2014年城市與農(nóng)村居民腦血管病死亡率分別為125.78/10萬、151.91/10萬,在城市與農(nóng)村居民致死疾病中僅次于惡性腫瘤,居第2位。中國由于腦卒中帶來的疾病負擔位居世界首位[1]。卒中后抑郁(post-stroke depression, PSD)是卒中患者常見的非軀體障礙,其發(fā)病機制尚未明確。PSD可降低患者生存質(zhì)量、社會功能,縮短患者壽命[2]。初發(fā)腦卒中后5年內(nèi)PSD發(fā)生率達39%~52%[3]。隨著MR技術的發(fā)展,新成像技術如BOLD成像技術、MR擴散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)技術、MRS技術已廣泛應用于研究腦的結(jié)構、功能及代謝等。此外,計算機輔助全腦MR圖像分析法可全面分析MR圖像,更早發(fā)現(xiàn)腦部細微改變,已應用于多種疾病的MRI研究,尤其是精神和神經(jīng)相關疾病,如抑郁和認知障礙[4]。MR成像和后處理等新技術可從多角度探討PSD的危險因素和相關機制,對理解PSD的意義重大。本文對MR技術在腦PSD的研究進展進行綜述。

    1 PSD概述

    卒中后情緒異常不僅是軀體障礙的反應,還是獨立于軀體障礙之外腦卒中后的并發(fā)癥[5]。有研究[6-8]發(fā)現(xiàn)額葉卒中后的皮層萎縮是PSD的原因之一,可能與卒中后軟化灶形成和皮層下血管病變相關。Terroni等[9]認為邊緣葉-皮層-紋狀體-蒼白球-丘腦(limbic-cortical-striatal-pallidal-thalamic, LCSPT)神經(jīng)環(huán)路與抑郁癥的發(fā)生相關,LCSPT神經(jīng)環(huán)路包括皮層、基底核、丘腦、海馬等多個部位,易受梗死累及,腦卒中可累及神經(jīng)環(huán)路導致PSD。Yasuno等[10-12]提出PSD與丘腦-垂體-腎上腺素軸激活、神經(jīng)遞質(zhì)異常、卒中后炎癥反應及代謝異常相關。Sui等[13]還提出小腦可能參與了PSD的發(fā)生。

    2 MR結(jié)構成像

    采用MRI可定位卒中部位并分析卒中部位與PSD的相關性。Carson等[14]系統(tǒng)回顧了相關文獻并進行Meta分析,認為卒中部位與PSD無相關性。但Shi等[7,15]認為特定部位卒中如額葉、顳葉、基底核卒中是PSD的獨立危險因子。而Bhogal等[16]研究發(fā)現(xiàn)腦卒中發(fā)病后28天內(nèi)發(fā)生的抑郁與左側(cè)大腦半球相關,而發(fā)病后1~4個月內(nèi)發(fā)生的抑郁則與右側(cè)大腦半球相關;提出卒中后不同時期發(fā)生抑郁可能由不同部位和機制所致。雖然原發(fā)卒中部位尤其額葉梗死與PSD的關系廣受關注,且不斷有新研究證據(jù)出現(xiàn),但仍存爭議。Metoki等[17]認為PSD并非單一卒中部位所致,而是LCSPT神經(jīng)環(huán)路受累所致。有研究[18]表明,抑郁與神經(jīng)環(huán)路的多部位相關?;缀耸荓CSPT神經(jīng)環(huán)路的關鍵節(jié)點,Wu等[19]采用MRI對無癥狀腔隙性腦梗死的研究表明,基底核受累是PSD的獨立危險因素。而吳磊等[20]采用基于體素形態(tài)學分析(voxel-based morphometry, VBM)的方法對MRI結(jié)構相的研究發(fā)現(xiàn),PSD的前扣帶回和海馬體積縮小。Kim等[21]采用VBM研究單側(cè)小腦梗死的MR圖像發(fā)現(xiàn),左側(cè)小腦半球后葉的梗死與PSD的發(fā)生相關。Terroni等[22]研究結(jié)果與上述結(jié)果一致,提示LCSPT神經(jīng)環(huán)路在卒中后情緒相關疾病的發(fā)生中可能起重要作用。

    DTI技術于DWI基礎上發(fā)展而來,通過FA、平均彌散率(mean diffusivity, MD)等指標,反映水分子于三維空間的擴散方向和程度,從而顯示腦白質(zhì)纖維束的情況。除對個體的DTI后處理,還可通過多種計算機輔助全腦MR圖像分析方法,如基于纖維束追蹤的空間統(tǒng)計學方法(tract-based spatial statistics, TBSS)、基于體素的全腦分析方法(voxel-based analysis, VBA)進行分組統(tǒng)計分析,可更早期、全面發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)纖維束微結(jié)構的損傷情況。陳德杰[23]采用手繪ROI測量FA值的方法對比PSD患者和梗死但不伴有PSD患者的腦部微結(jié)構情況,發(fā)現(xiàn)PSD患者雙側(cè)額葉白質(zhì)及左側(cè)扣帶回前部白質(zhì)的FA值與抑郁程度呈負相關。涂加善等[24]采用TBSS的方法分析7例梗死后抑郁患者的DTI數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),基底核區(qū)腦梗死患者的抑郁程度與雙側(cè)蒼白球和左側(cè)殼核的FA下降有關。Yasuno等[10]也發(fā)現(xiàn)PSD患者的雙側(cè)內(nèi)囊前肢FA下降,且FA值與T淋巴細胞計數(shù)相關,該結(jié)果不但與其他神經(jīng)環(huán)路受損MRI研究結(jié)果一致,還提示免疫系統(tǒng)與PSD相關。而Yang等[25]采用VBA分析發(fā)現(xiàn),卒中后淡漠患者的胼胝體膝部和壓部、左前放射冠及右側(cè)額下回的腦白質(zhì)FA值顯著降低,且該組患者抑郁評分更高。李木子等[26]采用DTI研究發(fā)現(xiàn),卒中患者對側(cè)小腦中、下腳的FA值下降,而PSD患者的FA值下降程度更明顯。上述研究結(jié)果表明,PSD患者LCSPT神經(jīng)環(huán)路多部位的FA降低,且與基于VBM的結(jié)構像MRI研究結(jié)果一致,提示LCSPT在PSD的發(fā)生中起重要作用。此外,小腦也出現(xiàn)微結(jié)構異常,提示小腦可能參與PSD的發(fā)生。

    3 靜息態(tài)功能MRI(resting-state functional MRI, rs-fMRI)

    rs-fMRI指在fMRI非任務狀態(tài)下大腦內(nèi)部BOLD信號波動,反映大腦自發(fā)的神經(jīng)活動。分析rs-fMRI信號的方法多樣,如功能連接(functional connectivity, FC)、局部腦區(qū)活動及腦網(wǎng)絡等。Zhang等[27]采用FC分析PSD患者的rs-fMRI圖像表明,PSD患者前扣帶回FC異常,左側(cè)額下回FC與抑郁嚴重程度相關。Lassalle-Lagadec等[28]采用FC分析PSD患者的rs-fMRI圖像表明,梗死后3個月患者左側(cè)顳中回、左側(cè)楔前葉FC與抑郁嚴重程度呈正相關,而左側(cè)新紋狀體FC與抑郁嚴重程度呈負相關。也有研究[29]發(fā)現(xiàn)PSD患者左側(cè)頂下回FC與抑郁評分相關。有關PSD患者基于任務態(tài)fMRI研究的相關報道少見。上述基于rs-fMRI研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)額葉、顳葉、扣帶回FC異常,與基于結(jié)構像的MRI研究結(jié)果互為補充,提示LCSPT神經(jīng)環(huán)路可能在PSD中作用重要。

    4 MRS

    MRS是利用MRI現(xiàn)象及化學位移作用測定組成物質(zhì)分子成分的無創(chuàng)性檢測技術,能測得活體組織代謝物的化學成分和含量。MRS于2006年已應用于PSD[30],近年來針對PSD患者不同腦內(nèi)亞區(qū)的MRS研究多見。譚西英等[31]采用MRS檢查PSD患者發(fā)現(xiàn),患者左側(cè)前額葉膽堿(choline, Cho)/肌酸(creatine, Cr)顯著高于正常對照組,雙側(cè)前額葉N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate, NAA)/Cr與漢密爾頓抑郁量表評分呈顯著負相關。翟飛[32]采用MRS對36例PSD患者丘腦代謝物的研究也發(fā)現(xiàn),患者雙側(cè)丘腦NAA/Cr值降低,并且雙側(cè)丘腦NAA/Cr值與漢密爾頓抑郁量表評分呈顯著負相關。喬杉杉等[33]采用MRS對急性期腦梗死的患者研究也發(fā)現(xiàn)PSD組雙側(cè)顳葉NAA、NAA/Cr,右側(cè)丘腦NAA的值降低。此外,有研究[34]采用MRS發(fā)現(xiàn)卒中病灶對側(cè)小腦Cho/Cr、Cho/NAA比值升高,病灶同側(cè)小腦Cho/Cr、Cho/NAA比值差異無統(tǒng)計學意義。上述基于MRS的研究表明PSD患者的額葉、顳葉、丘腦、小腦存在代謝異常,尤其是額葉、顳葉和小腦的代謝異常,與基于結(jié)構和功能的MRI研究結(jié)果一致,提示這些部位的代謝改變可能是PSD的神經(jīng)生理學基礎。

    5 小結(jié)與展望

    隨著MR設備硬件和序列的改進,傳統(tǒng)結(jié)構成像T1WI的圖像分辨率等有很大提高。而MRI新技術越來越多地應用于PSD,如DTI、rs-BOLD、MRS等可從結(jié)構、功能、代謝等方面探討PSD的發(fā)病機制[35]。計算機輔助全腦MR圖像分析方法如VBM、TBSS、VBA的應用,可全方位研究PSD患者腦部結(jié)構和功能的異常。PSD患者中LCSPT神經(jīng)環(huán)路多個環(huán)節(jié)如皮層、丘腦、基底核分別或同時存在體積減小、FA降低,F(xiàn)C及代謝異常;小腦的結(jié)構和代謝可發(fā)生改變。但現(xiàn)有研究多為小樣本,不同的研究在納入標準、分析方法方面也存在一定差異。此外,如何解讀影像學、神經(jīng)電生理、病理生理、生物化學及免疫學等相關學科研究結(jié)果間的聯(lián)系,還需更多的研究和探索。

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