術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與結(jié)直腸癌術(shù)后病理的相關(guān)性分析

陳 卓，顧飛騰，朱建林，陳月媛，張再重，涂小煌?

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州總醫(yī)院，福建 福州 350001；2.隨州市婦幼保健院，湖北 隨州 441300）

結(jié)直腸癌（CRC）是中國第五位最常見的癌癥[1]，在既往評價結(jié)直腸癌預(yù)后的指標(biāo)中，往往只單純的考慮腫瘤本身性質(zhì)，如腫瘤浸潤深度、腫瘤最大徑及腫瘤的原發(fā)部位等。但是，這些指標(biāo)只是對于腫瘤本身的特性進(jìn)行限定。忽略了機(jī)體內(nèi)環(huán)境對癌腫本身的影響。同時，國外有研究顯示腫瘤分期在早期患者中的生存期仍存在很大的差異[2]。同時發(fā)現(xiàn)炎癥指標(biāo)NLR與多種腫瘤的病理及預(yù)后相關(guān)[3-5]。因此，本文回顧性分析177例結(jié)直腸癌患者的臨床，探討NLR 水平與臨床病理資料的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)臨床病理證實為腸癌；（2）術(shù)前未行放化療治療，未出現(xiàn)嚴(yán)重感染或出血；（3）均接受根治性手術(shù)治療；

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）術(shù)后30 d出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡；（2）合并其他原發(fā)腫瘤；（3）存在影響炎性指標(biāo)的其他疾??；（4）術(shù)前存在影響炎性指標(biāo)的其他疾病，如，自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病。

1.3 NLR的計算方法及截取值的確定

術(shù)前收集患者血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測，NLR由中性粒細(xì)胞除以淋巴細(xì)胞計算出，根據(jù)多組研究的切割點取值，本實驗以中位數(shù)3.1[6]為其切割點進(jìn)行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗：術(shù)前高NLR組的計數(shù)資料采用卡方和Fisher檢驗，相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

177例結(jié)直腸癌患者中，男性110例，女性67例；≥65歲患者79例，＜65歲患者98例；腫瘤浸潤深度：T1～T241例，T3～T4136例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N0100例，N1～N278例；腫瘤分期：0～Ⅰ期99例，Ⅱ～Ⅳ期78例；腫瘤最大徑：≥5 cm97例，＜5 cm80例；

2.2 NLR與術(shù)后臨床病理資料的對比

對于不同性別、不同年齡的患者術(shù)前NLR的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。腫瘤浸潤深度為T3～T4患者的術(shù)前NLR為（4.01±2.07），高于浸潤深度為T1～T2的術(shù)前NLR，術(shù)前N1～N2期的患者NLR為（4.69±2.18），明顯高于N0期的患者，腫瘤直徑≥5 cm患者的術(shù)前NLR為（3.97±2.35），高于直徑＜5 cm的患者，TNM分期為Ⅲ～I(xiàn)V期患者的術(shù)前NLR為（4.66±2.18），高于I～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）。分出各組中屬于高NLR組（NLR＞3.1）的個體，分析得出高NLR組（NLR＞3.1）與各指標(biāo)間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 術(shù)前NLR與結(jié)直腸癌患者術(shù)后臨床病理資料的比較（±s）

表1 術(shù)前NLR與結(jié)直腸癌患者術(shù)后臨床病理資料的比較（±s）

臨床病理參數(shù) n NLR值 P值 NLR＞3.1 百分比（%） P值性別 男 110 3.55±2.26 0.854 49 44.5 0.320女67 3.54±1.60 41 61.2年齡 ＜65 98 3.80±2.11 0.110 57 58.2 0.030≥65 79 3.25±1.90 33 41.8 Ti分期 T1-T2 41 2.01±0.72 0.000 4 20.8 0.000 T3-T4 136 4.01±2.07 86 63.2 N分期 N0 100 2.67±1.38 0.000 29 29.0 0.000 N1-N2 77 4.69±2.18 61 79.2 TNM分期 0-Ⅱ 99 2.66±1.39 0.000 29 29.3 0.000Ⅲ-Ⅳ 78 4.66±2.18 61 78.2腫瘤最大徑 ＜5 80 3.12±1.55 0.000 37 41.6 0.013≥5 97 3.97±2.35 53 60.2

2.3 術(shù)前NLR與術(shù)后病理的相關(guān)性

NLR指標(biāo)與術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤深度、腫瘤最大徑及TNM分期顯著相關(guān)（P＜0.01），見表2。

表2 NLR與術(shù)后病理的相關(guān)性（n，%）

3 討 論

近年來，有些研究已經(jīng)揭示了NLR與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的相關(guān)性[7]，雖然機(jī)制尚未明確，但是仍有幾項研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、血管內(nèi)皮生長因子及其他細(xì)胞炎癥因子在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程扮演著重要角色。炎癥因子如中性粒細(xì)胞在腫瘤侵入人體后會產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；隨著中性粒細(xì)胞的升高，可以可進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體釋放大量的炎癥介質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[8-9]。而淋巴細(xì)胞的的減少可破壞機(jī)體的抗腫瘤的免疫機(jī)制，導(dǎo)致預(yù)后不良。從某種意義上來說，從某種意義上來說，NLR代表著人體炎癥反應(yīng)的一種平衡狀態(tài)，當(dāng)平衡被打破，間接提示著中性粒細(xì)胞的升高或者淋巴細(xì)胞的減少，并且均能對腫瘤患者的預(yù)后產(chǎn)生影響。

在我們研究中，是通過回顧性的分析我院177例大腸癌患者的術(shù)前NLR指標(biāo)及術(shù)后病理特征。結(jié)果顯示，在高NLR的患者中，腫瘤分期晚的患者所占比例高，并具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明術(shù)前高NLR是患者術(shù)后病理分期的獨立危險因素。近年來，研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致多種腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要因素之一[10-11]。W J Choi等[12]發(fā)現(xiàn)術(shù)前高NLR是結(jié)直腸癌患者術(shù)后的獨立危險因素，可更好的判斷患者的病情和預(yù)后。與本實驗相似。經(jīng)過進(jìn)一步研究，Wu[13]等收集了55例結(jié)腸癌患者術(shù)前及術(shù)后化療后的NLR的指標(biāo)進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)高NLR是結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移及術(shù)后化療的療效的獨立危險因素。而且有些研究還發(fā)現(xiàn)，升高的NLR指標(biāo)對于評估某些疾病的預(yù)后具有積極意義。如：心血管事件[14]、糖尿病[15]、慢性腎臟疾病[16]及急性消化系統(tǒng)疾病[17]?？梢灶A(yù)見NLR不僅可以預(yù)測腫瘤的發(fā)生與發(fā)展趨勢，還可以預(yù)測患者的術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生幾率、還有術(shù)后腫瘤患者的化療的療效。但是，本實驗存在一定的研究局限性，樣本量較少，樣本的選擇主要為本院手術(shù)病例，存在選擇性偏倚。本課題僅在實驗數(shù)據(jù)中尋找高、低NLR的切割點，缺少一個確定性的實驗來定義截取點的數(shù)值。因此，后續(xù)還需要進(jìn)一步實驗驗證來支持我們的研究結(jié)果。

綜上所述，NLR的指標(biāo)對于術(shù)前患者的健康狀態(tài)、術(shù)后腫瘤的病理特性都能進(jìn)行較好的評估作用。對于腫瘤術(shù)后的化療的療效也有參考意義。

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