關(guān)于α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效及預(yù)后研究

張妮娜

（山西省晉城市第三人民醫(yī)院內(nèi)一科，山西 晉城 048026）

慢性乙型肝炎指的是乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確但有慢性肝炎癥狀者，是臨床中常見的一種傳染性疾病。根據(jù)有關(guān)臨床研究表明，感染乙型肝炎病毒后有較大幾率導(dǎo)致肝硬化以及肝癌，嚴(yán)重威脅人類的生命健康安全，所以，一旦查出患上慢性乙型肝炎，要及時進行治療[1]。目前，臨床中對慢性乙型肝炎的治療主要以藥物治療為主，常用藥物為α-干擾素，但是臨床實踐表明，單獨使用α-干擾素的治療效果不甚理想，易使病毒發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性。通過不斷的臨床研究發(fā)現(xiàn)，α-干擾素與核苷（酸）類藥物聯(lián)合使用時療效較好，其中核苷（酸）類藥物中的恩替卡韋具有顯著的抗HBV病毒作用，與干擾素聯(lián)合使用時效果最好[2]。本次為研究α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的效果，對我院收治的80例慢性乙型肝炎患者分組治療?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年5月～2016年5月收治的慢性乙型肝炎患者80例，將所有患者隨機平均分成觀察組與對照組各40例，觀察組中，男26例，女14例，年齡26～66歲，平均（40.5±7.6）歲，病程1～14年，平均（6.2±1.1）年；對照組中，男25例，女15例，年齡27～65歲，平均（41.5±7.2）歲，病程1～15年，平均（7.2±0.9）年。所有患者均符合2015年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除合并有心肺腎等功能異常、肝硬化、肝癌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及哺乳期貨妊娠期女性患者，對比兩組患者年齡、性別、病情等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

對對照組40例患者使用α-干擾素（國藥準(zhǔn)字J20070055，上海羅氏制藥有限公司）治療，皮下注射，每次180μg，每周1次，持續(xù)治療12個月。對觀察組40例患者使用α-干擾素（同對照組）聯(lián)合恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20100019，正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）治療，α-干擾素使用方法及劑量同對照組患者，在使用α-干擾素的同時，給予口服恩替卡韋片，每天1次，每次0.5 mg，聯(lián)合治療持續(xù)12個月。兩組患者12個月的治療結(jié)束后，均跟蹤隨訪12個月。

1.3 評價指標(biāo)

分別在兩組患者在結(jié)束治療時檢測血清ALT與血清HBV-DNA數(shù)據(jù)，血清ALT檢測儀器為上海麥森醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的URIT-8020全自動生化分析儀，血清HBV-DNA檢測儀器為ABI PRISM7000全自動熒光定量PCR儀，檢測方法為PCR法，其熒光定量PCR試劑為上海恪敏生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料使用“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料使用例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組的血清ALT復(fù)常率與血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均要明顯高于對照組，差異明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳細數(shù)據(jù)見表1。另外，對兩組患者進行跟蹤隨訪12個月后發(fā)現(xiàn)，觀察組40例患者中慢性乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?例，無肝癌病例發(fā)生，總發(fā)生率為5%；對照組40例患者中慢性乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?例，肝癌1例，總發(fā)生率為15%。兩組數(shù)據(jù)差異明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組兩個時期的血清ALT復(fù)常與血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率數(shù)據(jù)對比 [n（%）]

表2 兩組患者肝硬化、肝癌發(fā)生率對比（n，%）

3 討 論

眾所周知，慢性乙型肝炎是臨床中一種常見、多發(fā)的病毒性肝炎，如果患者得不到及時而有效的治療，很容易會轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦透窝?，隨著病情的發(fā)展，甚至?xí)?dǎo)致患者產(chǎn)生肝硬化以及肝癌[3]。目前，臨床中對慢性乙型肝炎的治療主要以抗病毒為主，其治療原理為對感染細胞內(nèi)的乙型肝炎病毒的復(fù)制進行控制，緩解對肝臟組織損害，減少肝纖維與肝細胞炎性壞死，推遲患者發(fā)生肝硬化或肝癌，從而使患者的生命質(zhì)量得到改善，生存率得以提高。

臨床中治療慢性乙型肝炎的常用藥物為α-干擾素。它是一種在機體感染乙肝病毒時，宿主細胞通過抗病毒反應(yīng)，產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似功能相近的低分子糖蛋白。臨床研究表明，α-干擾素具有較好的抗病毒以及調(diào)節(jié)機體免疫功能，其對慢性乙型肝炎的作用機制為與細胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生多種抗肝炎病毒蛋白，抑制肝炎病毒在細胞內(nèi)繁殖，同時它能增強細胞免疫反應(yīng)，促使產(chǎn)生HBV特異細胞毒T細胞（CTL）,促進細胞表面MHC-1的表達,使CTL更易殺傷病毒感染的靶細胞，達到抗乙型肝炎病毒的作用。但是經(jīng)過大量臨床實踐表明，單獨使用α-干擾素治療慢性乙型肝炎有一定效果，但是其效果不甚理想。而核苷（酸）類藥物中的恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽形式，可抑制乙型肝炎病毒多聚酶,主要是通過抑制HBVDNA多聚酶的啟動、抑制前基因組mRNA的負(fù)鏈逆轉(zhuǎn)錄、抑制HBV-DNA正鏈的合成，從而抑制HBV復(fù)制，達到抗乙型肝炎的目的。從本次研究結(jié)果可以看出，觀察組患者治療后的血清ALT復(fù)常率與血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均要明顯高于對照組，說明α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有很好的協(xié)同效應(yīng)，能明顯增強抗病毒作用。另外，通過對兩組患者進行跟蹤隨訪12個月發(fā)現(xiàn)，觀察組的肝硬化、肝癌的總發(fā)生率要明顯低于對照組，說明α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的預(yù)后較好，可有效提升患者生命質(zhì)量。

綜上所述，α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的療效確切，且預(yù)后較好，值得在臨床治療中推廣使用。

[1]鄭仕君,肖飛霞,張吉宏,等.慢性乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋和干擾素α-2b 治療的臨床效果觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2016,26(17):3895-3897.

[2]朱瓊香,李小丹,秦永照,等.聚乙二醇化干擾素α-2b聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué).2015,42(35):5021-5023.

[3]羅曉丹,陳小蘋,陳 仁,等.聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎24周應(yīng)答不佳患者序貫替比夫定及恩替卡韋104周療效觀察[J].中華肝臟病雜志.2016,24(4):241-245.