靜脈輸注萬古霉素的住院患者中萬古霉素暴露量及其腎毒性閾值的確定

采用藥時(shí)曲線下面積（AUC）進(jìn)行萬古霉素治療藥物監(jiān)測(cè)已獲證據(jù)支持，但確定AUC上限的數(shù)據(jù)有限，已發(fā)表的關(guān)于腎毒性的AUC閾值范圍較廣。本研究的目的是建立萬古霉素AUC與腎毒性的相關(guān)性。腎毒性定義為連續(xù)血清肌酐值較基線值增加0.5 mg/L或50%。萬古霉素暴露量AUC0-48、AUC0-24、AUC24-48經(jīng)由貝葉斯最大后驗(yàn)概率估算。采用分類回歸樹（CART）分析發(fā)現(xiàn)萬古霉素AUC、谷濃度（Cmin）閾值與腎毒性發(fā)生率呈正相關(guān)。 CART和其他候選AUC閾值的預(yù)測(cè)性通過陽性、陰性預(yù)測(cè)值和受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)估。AUC閾值和腎毒性的相關(guān)性采用Poisson回歸分析，并調(diào)整混雜因素。共納入323例患者，AUC0-48≥1 218 mg·h/L、AUC0-24≥677 mg·h/L、AUC24-48≥683 mg·h/L、受試第1天的Cmin24≥18.8 mg/L的患者腎毒性顯著升高。Poisson回歸分析發(fā)現(xiàn)萬古霉素暴露量超過上述閾值者，其腎毒性發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增加3至4倍。預(yù)測(cè)結(jié)果顯示萬古霉素每日AUC 600～800 mg·h/L時(shí)，腎毒性風(fēng)險(xiǎn)達(dá)最大。雖然本研究中萬古霉素相關(guān)腎毒性的AUC范圍不是單一閾值，但現(xiàn)有證據(jù)表明每日AUC上限為700 mg·h/L。

ZASOWSKI EJ， MURRAY KP， TRINH TD， et al. Identification of vancomycin exposure-toxicity thresholds in hospitalized patients receiving intravenous vancomycin. Antimicrob Agents Chemother，2017， 62（1）：e01684-17.