干擾素α-2b聯(lián)合腸溶阿司匹林治療真性紅細(xì)胞增多癥的療效及對(duì)凝血功能的影響*

劉 潔

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科(張家口 075000)

克隆性紅細(xì)胞異常增生為主的慢性骨髓增殖性疾病即為真性紅細(xì)胞增多癥，常伴脾大和白細(xì)胞及血小板增高，易誘發(fā)出血、血栓和骨髓纖維化，嚴(yán)重危及患者生命[1]。因此，維持血細(xì)胞在正常范圍，減少并發(fā)癥發(fā)生是治療真性紅細(xì)胞增多癥的關(guān)鍵。靜脈放血和骨髓抑制藥物等是目前治療真性紅細(xì)胞增多癥的常用方法，但單純放血無(wú)法降低外周血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)，不能抑制骨髓增生，且易引發(fā)血栓形成和骨髓纖維化[2-3]。我院于2013年3月至2016年3月采用干擾素α-2b聯(lián)合腸溶阿司匹林治療真性紅細(xì)胞增多癥86例，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇在我院進(jìn)行治療的真性紅細(xì)胞增多癥患者86例，均符合《血液病學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版中真性紅細(xì)胞增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并以皮膚、唇、手掌紫紅，遠(yuǎn)端肢體麻木，不同程度的頭痛、乏力、頭暈等為主要臨床表現(xiàn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中對(duì)照組43例(男24例，女19例)；年齡43～68歲，平均(57.56±4.37)歲；脾大36例，高血壓19例，皮膚瘙癢5例；觀察組43例(男26例，女17例)；年齡43～69歲，平均(57.61±4.39)歲；脾大37例，高血壓18例，皮膚瘙癢6例。兩組患者性別、年齡、并發(fā)癥等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。且本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

2 治療方法 治療前，對(duì)Hb>200g/L的患者先行靜脈放血，300ml/次，同時(shí)靜脈滴注500ml氯化鈉注射液或500ml生理鹽水。對(duì)照組患者再給予羥基脲(國(guó)藥準(zhǔn)字H42022293)治療，初始劑量為25mg/kg，1次/d，完全緩解后調(diào)整為10mg/kg，1次/d，并減量維持；給予阿司匹林腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H22026661)50～150mg/次口服，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予干擾素α-2b(國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079)300萬(wàn)單位皮下注射， 3次/周，每年序貫1周期，4～6個(gè)月為1個(gè)周期。

3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

3.1 血液學(xué)指標(biāo)：分別于治療前及治療5個(gè)月后采集患者外周靜脈血3ml，用XFA6000Intelligent智能化全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀測(cè)定血小板計(jì)數(shù)(PLT)、白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)水平[4]。

3.2 療效判斷：①完全緩解：臨床癥狀完全消失，黏膜、皮膚恢復(fù)正常，原腫大的肝脾明顯回縮至無(wú)法觸及，紅細(xì)胞、白細(xì)胞、紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常；②部分緩解：臨床及血象恢復(fù)和完全緩解相同，但脾臟尚可觸及或紅細(xì)胞容量未恢復(fù)正常；③復(fù)發(fā)：臨床癥狀體征及血象為出現(xiàn)反復(fù)[5]。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血液學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。治療前，兩組PLT、WBC、HCT、Hb、RBC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5個(gè)月后，觀察組PLT、WBC、HCT、Hb、RBC水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)對(duì)比

注：與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表2。觀察組患者完全緩解率明顯高于對(duì)照組，部分緩解及復(fù)發(fā)率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比，△P<0.05

3 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組以頭痛、發(fā)熱及全身肌肉酸痛等為主要不良反應(yīng)，口服非甾體抗炎藥后改善，對(duì)照組以胃腸道反應(yīng)、口腔潰瘍?yōu)橹饕涣挤磻?yīng)，減量后減輕。兩組患者均未出現(xiàn)肝、腎功能能異常情況。

討 論

PV是一種克隆性骨髓增殖性腫瘤，以骨髓增生異常活躍，外周血細(xì)胞持續(xù)升高并伴不成熟性為主要病理學(xué)特點(diǎn)，而其中約95%的患者存在JAK2V617F突變，而正是這一點(diǎn)使該類疾病的靶向治療成為可能[6]。羥基脲是一種非烷化劑的骨髓增生抑制劑，可通過(guò)對(duì)核苷二磷酸還原酶的抑制，減少其轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗鹾塑账?，?duì)DNA的合成進(jìn)行選擇性地阻礙，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制骨髓增殖的作用，但其單獨(dú)使用存在一定的局限性[7-8]。

本研究中，觀察組治療5個(gè)月后PLT、WBC、HCT、Hb、RBC水平均明顯低于對(duì)照組，表明干擾素α-2b聯(lián)合腸溶阿司匹林治療可有效改善患者血液指標(biāo)，調(diào)節(jié)患者凝血功能，控制病情發(fā)展[9]。阿司匹林是一種常用抗血小板驟集藥物，可與環(huán)氧化酶中的環(huán)氧化酶-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化，導(dǎo)致環(huán)氧化酶失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2的途徑，抑制PLT聚集，減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)性[10]。干擾素α-2b還可抑制促血小板生成素、巨核細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞集落刺激因子等造血生長(zhǎng)因子的合成及分泌，促進(jìn)抑制造血的細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制粒細(xì)胞、紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞的分化和增殖[11]。

本研究結(jié)果顯示:觀察組患者完全緩解率明顯高于對(duì)照組，證實(shí)干擾素α-2b聯(lián)合腸溶阿司匹林可有效抑制患者病情發(fā)展，促進(jìn)患者恢復(fù)。干擾素α-2b可誘導(dǎo)患者實(shí)現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，進(jìn)而有效改善患者臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)情況[12]。本研究中，觀察組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱及全身肌肉酸痛，口服非甾體抗炎藥后改善，對(duì)照組患者以胃腸道反應(yīng)、口腔潰瘍?yōu)橹饕涣挤磻?yīng)，減量后減輕。兩組患者均未出現(xiàn)肝、腎功能能異常情況，表明兩種藥物均存在一定的不良反應(yīng)，但聯(lián)合用藥后可減少各自使用劑量，進(jìn)而減少藥物的毒副作用，提高治療的依從性。

綜上所述，對(duì)真性紅細(xì)胞增多癥患者行干擾素α-2b聯(lián)合腸溶阿司匹林治療效果確切，可降低血液指標(biāo)，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)患者臨床癥狀及體征改善。

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