反流性食管炎與食管下段胃底病變的相關(guān)性研究

林昱，黃志豪，邱喜文，李燕君，許俊盛，陳樹(shù)群

(普寧華僑醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東揭陽(yáng)515300)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是臨床上常見(jiàn)的消化系疾病之一，其在中國(guó)的患病率高達(dá)5.77%[1]。本病的主要癥狀主要包括燒心、反流、胸骨后痛和吞咽困難等癥狀，不僅對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，還可損傷食管黏膜引起反流性食管炎(RE)，并且可能引起B(yǎng)arrett食管(BE)、食管腺癌等并發(fā)癥。其中BE是指食管下段正常的鱗狀上皮被類(lèi)似于胃和腸道柱狀上皮所取代的一種病理變化。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)食管腺癌的比例逐漸提高，Barrett食管一直被認(rèn)為是食管腺癌的癌前病變，其食管腺癌的發(fā)生率較一般人群高出30～40倍[2]。目前，隨著內(nèi)鏡技術(shù)的快速發(fā)展，GERD診治取得了較快的進(jìn)展。本研究對(duì)反流性食管炎與食管下段胃底病變相關(guān)性進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年1月至2017年3月期間普寧華僑醫(yī)院消化內(nèi)科收治的200例胃食管反流病患者為研究對(duì)象，其中男性137例，女性63例，年齡19～78歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲；②不符合GERD診斷標(biāo)準(zhǔn)；③排除肝硬化、消化道梗阻、消化道手術(shù)、藥物性食管炎、胃胃潰瘍及癌患者；④長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、酗酒者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷方法

1.2.1 GERD的臨床診斷采用GERD Q量表[4]，以患者過(guò)去7 d的癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中反流、燒心的發(fā)作頻率按0 d(0分)、l d(1分)、2～3 d(2分)、4～7 d(3分)計(jì)算；惡心、上腹痛的發(fā)作頻率按0 d(3分)、1 d(2分)、2～3 d(1分)、4～7 d分(0分)計(jì)算；反流和燒心影響夜間睡眠的頻率及額外服藥頻率按0 d(0分)、l d(1分)、2～3 d(2分)、4～7 d(3分)計(jì)算?；颊逩ERD Q積分＞8分者則診斷為GERD。

1.2.2 RE診斷標(biāo)準(zhǔn)與分級(jí)①采用洛杉磯世界胃腸病大會(huì)制定的RE四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(LA)，A級(jí)：食管黏膜有黏膜破損≥1個(gè)，單個(gè)破損直徑均在5 mm以下；B級(jí)：黏膜破損直徑在5 mm以上，但是破損之間沒(méi)有融合發(fā)生；C級(jí)：存在＞2個(gè)破損，黏膜之間有融合，但未在食管壁四周環(huán)繞；D級(jí)：黏膜破損之間互相融合，范圍≥食管周徑的75%；②測(cè)定24 h食管內(nèi)監(jiān)測(cè)pH值，電極位置在食管下括約肌上5 cm處，pH＜4的總時(shí)間百分率＜4%。

1.2.3 BE診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型內(nèi)鏡下觀察胃-食管連接處以上的食管下段，在正常的粉紅或蒼白黏膜中有橘紅色胃黏膜出現(xiàn)，活檢病理檢查存在柱狀上皮。內(nèi)鏡分型包括環(huán)周型、島型、舌型和混合型。

1.3 研究方法觀察患者性別、年齡、是否吸煙、是否飲酒以及是否高脂飲食、是否合并肥胖等情況。其中吸煙指現(xiàn)在或者既往吸煙時(shí)間≥6個(gè)月，且≥5支/d；飲酒指現(xiàn)在或既往飲酒≥6個(gè)月，平均每天白酒(38°或以上)50 mL≥6個(gè)月；高脂飲食指高脂食物(肉和動(dòng)物內(nèi)臟類(lèi)、奶油、油炸等)占飲食構(gòu)成比例的50%或以上。肥胖則指體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2。對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，觀察GERD患者的食管胃底惡性病變發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RE發(fā)病情況及分級(jí)本組200例GERD患者共檢出RE患者146例，男性102例，女性44例，年齡平均(51.7±14.2)歲，其中最常見(jiàn)者為B級(jí)，占29%，伴有胃底癌1例，見(jiàn)表1。

表1 RE發(fā)病情況及內(nèi)鏡下分級(jí)

2.2 BE發(fā)病情況及內(nèi)鏡下分型本組200例GERD患者共檢出BE患者54例，男性35例，女性19例，年齡平均(50.9±12.8)歲；其中伴有中重度異型增生1例，食管腺癌1例，發(fā)生率分別為1.85%和1.85%，見(jiàn)表2。

表2 BE發(fā)病情況及內(nèi)鏡下分型

2.3 RE與BE一般情況比較RE組與BE組患者的年齡、性別及高脂飲食的比例比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但是BE組患者的吸煙、飲酒及肥胖的比例均明顯高于RE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 RE與BE一般情況比較

2.4 隨訪(fǎng)結(jié)果對(duì)所有GERD患者均進(jìn)行了為期6～15個(gè)月的隨訪(fǎng)，除去1例胃底癌及1例食管腺癌患者，發(fā)現(xiàn)新發(fā)食管腺癌1例。

3 討論

胃食管反流病是消化科門(mén)診最常見(jiàn)的疾病之一，在歐美國(guó)家的發(fā)病率高達(dá)7%～15%，年發(fā)病率為0.38%～0.45%，近年來(lái)，本病在我國(guó)的發(fā)病率也呈逐年增加[5]。GERD指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起反酸、燒心等臨床癥狀，部分患者可以合并咽喉、氣道等組織的損傷[6]，主要包括反流性食管炎、非糜爛性反流病以及Barret食管等。RE在GERD中最為常見(jiàn)，主要因?yàn)槭彻芟露死s肌功能失調(diào)、食管體部蠕動(dòng)功能降低、食管組織抵抗力減弱及胃蛋白酶保護(hù)作用下降等引起胃十二指腸內(nèi)容物向食管反流，進(jìn)而造成食管黏膜出現(xiàn)炎癥，并引起相應(yīng)的臨床癥狀[7]。反流至食管的胃酸和膽汁可對(duì)食管黏膜的鱗狀上皮造成損傷，如果由化生的柱狀上皮在組織損傷修復(fù)過(guò)程中將鱗狀上皮取代，則可導(dǎo)致Barrett食管的形成。Barrett食管是GERD的嚴(yán)重并發(fā)癥，指食管下段化生的單層柱狀上皮代替了復(fù)層鱗狀上皮的一種病理現(xiàn)象[8]，伴或不伴有腸上皮的化生，是目前公認(rèn)的食管腺癌的癌前病變。食管癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國(guó)居惡性腫瘤發(fā)病率、病死率的第6位和第4位。食管腺癌具有預(yù)后差、生存率低的特點(diǎn)，作為食管腺癌的癌前病變Barrett食管的診斷和治療[9-10]。

本研究對(duì)200例GERD患者的臨床資料及內(nèi)鏡下表現(xiàn)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示200例GERD患者共檢出RE患者146例，檢出BE患者54例，其中BE患者中有中重度異型增生1例，食管腺癌1例，發(fā)生率分別為1.85%和1.85%，說(shuō)明了BE是癌前病變，支持了BE-異型增生-癌變的發(fā)生、發(fā)展順序。進(jìn)一步比較了RE組與BE組比較，年齡、性別及高脂飲食的比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但是BE組吸煙、飲酒及肥胖的比例均明顯高于RE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明吸煙、飲酒及肥胖是BE的危險(xiǎn)因素。有研究證實(shí)，香煙的煙霧中富含多種致癌物質(zhì)，進(jìn)入食管上皮細(xì)胞厚可引起基因突變，促進(jìn)正常組織向BE的轉(zhuǎn)化；此外，吸煙可明顯降低食管下端括約肌壓力，同時(shí)對(duì)唾液的分泌有抑制作用[11]；而飲酒會(huì)使食管同步收縮效率和蠕動(dòng)功能受到影響，導(dǎo)致胃和食管功能衰退；肥胖者往往由于高熱量因素和飽食引起食道下括約肌的松弛，而腹壓的升高也是食管孔疝的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加，也容易加重胃食管反流[12]。本研究尚檢出RE合并胃底癌1例，但胃底病變與反流性食管炎是否有關(guān)系尚待進(jìn)一步深入研究。對(duì)200例GERD患者均進(jìn)了為期6～15個(gè)月的隨訪(fǎng)，除去1例胃底癌及1例食管腺癌患者，發(fā)現(xiàn)新發(fā)食管腺癌1例。

綜上所述，反流性食管炎的檢出率較高，而B(niǎo)E是食管腺癌的癌前病變，其發(fā)生與吸煙、飲酒及肥胖有關(guān)。建議對(duì)具有GERD患者尤其是BE患者，應(yīng)采取積極措施進(jìn)行早期干預(yù)治療，以預(yù)防食管腺癌的發(fā)生。

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