• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    BCL3與免疫及腫瘤相關(guān)性的研究進展

    2018-01-18 06:11:50胡章威李芬左晶晶鄭安元陶澤璋
    中國醫(yī)藥生物技術(shù) 2018年6期
    關(guān)鍵詞:二聚體小鼠炎癥

    胡章威,李芬,左晶晶,鄭安元,陶澤璋

    ?

    BCL3與免疫及腫瘤相關(guān)性的研究進展

    胡章威,李芬,左晶晶,鄭安元,陶澤璋

    430060 湖北,武漢大學人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科

    哺乳動物的核因子卡巴蛋白(nuclear factor kappa B,NF-κB)家族,是真核細胞的轉(zhuǎn)錄因子,其相關(guān)的信號通路可以對真核細胞的多種生理功能,包括增殖、分化以及凋亡等進行調(diào)控[1]。NF-κB 家族主要由 p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)、REL(cREL)、REL-A(p65)以及 REL-B 組成,這些不同蛋白質(zhì)的同源或者異源二聚體,即為有功能的 NF-κB。有研究顯示,NF-κB 能夠抑制細胞凋亡,與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[2-3]。

    B 細胞淋巴瘤因子 3(B-cell CLL/lymphoma 3,BCL3)是一種非經(jīng)典的抑制性卡巴蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)家族成員,IκB 是 NF-κB 的抑制性蛋白家族。研究顯示,BCL3 能夠通過抑制 NF-κB 信號通路,對多種細胞功能產(chǎn)生影響,包括增殖分化、誘導凋亡以及免疫反應等[4-5]。此外,越來越多的研究表明,BCL3 與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)[6-7]。但是,在不同腫瘤中,其作用可能并不一致。本文就 BCL3 在炎癥與免疫中的作用,以及其與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性進行綜述,以期為腫瘤的早期診斷或者靶向治療提供新思路。

    1 BCL3 的結(jié)構(gòu)與生理功能

    1.1 BCL3 的結(jié)構(gòu)

    BCL3 基因定位于 19q13,最早是在 B 細胞慢性淋巴細胞白血病的t(14;19)易位中,被研究人員發(fā)現(xiàn)的[7-8]。與其他的 IκB 蛋白家族成員不同,BCL3 是一種核蛋白,主要表達于細胞核中[9]。BCL3 蛋白中,存在著由 7 個錨蛋白重復序列(ankyrin repeats,ANK)組成的中心結(jié)構(gòu)域,每個錨蛋白由大約 30 個氨基酸組成。這些錨蛋白包括有紅細胞錨蛋白、細胞骨架蛋白、細胞周期調(diào)節(jié)蛋白(CDC10 與 SWI6)以及跨膜受體蛋白(NOTCH、TAN1 與 INT-3)[10]。此外,BCL3 蛋白還含有一個富含脯氨酸的 N 端結(jié)構(gòu)域,以及一個富含絲氨酸/脯氨酸的 C 端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域[5]。

    1.2 BCL3 的生理功能

    研究表明,BCL3 能夠?qū)?NF-κB 的亞細胞轉(zhuǎn)位,以及其 DNA 結(jié)合活性進行調(diào)節(jié)。BCL3 能結(jié)合NF-κB 蛋白家族的 p52 或者 p50 的同源二聚體,使后者從 DNA 的 κB 結(jié)合位點脫離[11]。在離開 BCL3 以后,p52 或者 p50 的同源二聚體能夠與 DNA 的 κB 位點相結(jié)合,但是并沒有啟動后者轉(zhuǎn)錄的激活域,對 NF-κB/Rel A 二聚體起轉(zhuǎn)錄激活競爭性抑制作用[12]。目前認為,BCL3 存在多種多樣的生理功能。在細胞中,BCL3 能夠調(diào)節(jié)細胞分化[13]、細胞黏附[14]、細胞增殖[15]、細胞凋亡[16],參與細胞周期[4],DNA 損傷應答[17]等。在人體中,BCL3 與多種疾病的發(fā)生有關(guān),諸如銀屑病[18]、慢性腎病纖維化[19]、動脈粥樣硬化[20]等。近些年來有關(guān) BCL3 的研究中,越來越多的學者將目光集中于其在炎癥、自身適應性免疫應答上面。此外,在多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中,BCL3 對腫瘤細胞增殖以及凋亡的影響也越來越受到研究人員的關(guān)注。

    2 BCL3 與炎癥以及免疫功能的相關(guān)性

    2.1 BCL3 在炎癥中的作用

    在近十年的研究中,BCL3 被廣泛認為是一個抗炎蛋白。在有關(guān)克雷伯桿菌肺炎感染的研究中發(fā)現(xiàn),與正常小鼠相比,BCL3 缺陷的小鼠更容易感染克雷伯桿菌肺炎,且更難以清除肺內(nèi)細菌[21]。其分子機制可能與 BCL3 缺陷以后,肺泡內(nèi)的IL-10 表達水平升高,IFN-γ 表達幾乎消失有關(guān),說明 BCL3 能夠協(xié)調(diào)細胞功能,加快清除肺部細菌[21]。此后,在接觸性皮炎[22]、急性炎性肺損傷[23]以及急性腎損傷[24]等相關(guān)研究中,均發(fā)現(xiàn) BCL3 蛋白具有抗炎作用。

    在相關(guān)分子機制研究中,Song 等[25]認為 BCL3 能夠通過抑制泛素化,以及抑制蛋白酶體介導的 p50 同源二聚體的降解,延長 NF-κB 異質(zhì)二聚體與 DNA 結(jié)合的時間,從而減少胰膽組織的無菌性炎癥反應。Collins 等[11]認為與 p50 的直接相互作用是 BCL3 介導的抑制炎癥因子基因表達所必需的條件。BCL3 與 p50 同源二聚體連接的主要部位是 ANK1、ANK6、ANK7 以及 N 端結(jié)構(gòu)域,研究人員根據(jù) ANK1 設(shè)計了模擬肽,在卡拉膠誘導性足腫脹小鼠模型中,這種模擬肽也具有明顯的抗炎作用[11]。

    另一方面,有研究人員發(fā)現(xiàn) BCL3 與人體某些炎性疾病的形成相關(guān)。在類風濕性關(guān)節(jié)炎中,患者組 BCL3 水平相較于正常對照組顯著增高,其可能通過誘導 IL-21 表達參與到類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程[26]。Fransen 等[27]使用全基因組關(guān)聯(lián)研究,對克羅恩病的風險基因進行篩選,找到了 BCL3。在此基礎(chǔ)上,O'Carroll 等[28]使用葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結(jié)腸炎模型進行實驗,結(jié)果顯示 BCL3 缺陷的小鼠患病易感性反而低于正常小鼠。這些研究說明BCL3 在炎癥中的作用可能并不是單方面的,其具體的調(diào)控作用還不是十分明確。

    2.2 BCL3 在免疫功能中的作用

    BCL3 通過與 p50 或者 p52 的相互作用,在免疫應答中發(fā)揮重要作用。H?velmeyer 等[29]在小鼠的 B 細胞中過表達 BCL3,隨后對 B 細胞進行檢測,發(fā)現(xiàn)缺乏邊緣區(qū) B 細胞,并且 B-1 B 細胞的數(shù)量也顯著減少,B 細胞的增殖能力也受到了削弱。這說明 BCL3 的過表達抑制了生發(fā)中心的形成和邊緣區(qū) B 細胞的生長。而在有關(guān) T 細胞免疫的研究中發(fā)現(xiàn),BCL3 對于樹突狀細胞(dendritic cells,DCs)的抗原提呈功能是十分必要的。缺乏 BCL3 會加快骨髓源性 DCs 的凋亡,顯著削弱 T 細胞免疫功能,而過表達 BCL3 會延長 DCs 的存活時間,提高 T 細胞免疫功能[30]。

    此外,BCL3 缺陷的 T 細胞不能引起 T 細胞介導的結(jié)腸炎,或者是實驗性自身免疫性腦脊髓炎。這跟 IFN-γ 與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)的數(shù)量在輔助性 T 細胞 1(T helper cell 1,Th1)中降低,而在輔助性 T 細胞 17(T helper cell 17,Th17)中升高有關(guān)[31]。BCL3 缺乏雖然不能使分化Th1 細胞的數(shù)量減少,但能使分化Th1 細胞轉(zhuǎn)化為低致病性的 Th17 樣細胞,這說明BCL3 能夠約束Th1 細胞可塑性,并通過阻礙其轉(zhuǎn)化為 Th17 樣細胞促進自身免疫性疾病的發(fā)生。

    3 BCL3 在腫瘤中的作用

    3.1 BCL3 與腫瘤的發(fā)生發(fā)展

    BCL3 通常被認為是一個原癌基因,其磷酸化與腫瘤發(fā)生有關(guān)[12]。在諸如彌漫大 B 細胞淋巴瘤[32]、宮頸癌[33]、肝細胞癌[34]、結(jié)直腸癌[35]等多種惡性腫瘤中,其蛋白表達顯著升高。在胃癌相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),MicroRNA-19b 通過對 BCL3 蛋白表達的抑制,阻礙胃癌細胞的增殖[36]。在肝細胞癌腫瘤組織中,BCL3 蛋白及其 mRNA 的表達均顯著高于正常對照組織,且 BCL3 表達的陽性率與乙肝病毒感染、腫瘤大小、肝硬化、腫瘤的 TNM 分期、5 年生存率以及無復發(fā)生存率均顯著相關(guān)[34]。在敲除 BCL3 以后,HepG2 肝癌細胞株的細胞活力、增殖以及細胞周期受到顯著抑制,而高表達 BCL3 顯著促進 Huh7 肝癌細胞株的細胞生長。動物實驗得到了相同的結(jié)果,說明 BCL3 能夠促進肝癌腫瘤組織的生長。

    在有關(guān)結(jié)腸癌的研究中,Liu 等[37]發(fā)現(xiàn)BCL3 在腫瘤組織中表達上調(diào),且在結(jié)腸癌細胞 HCT116 與 CT26 WT 中敲除 BCL3 以后,細胞生長顯著減慢。Western blot 實驗顯示 BCL3 敲除以后,不會引起 cyclin D1、cyclin E1、Skp2、p27 或者 IL-6 蛋白表達的顯著改變,但是會顯著降低 c-Myc 的蛋白表達,隨后過表達 c-Myc 能夠部分恢復腫瘤細胞的生長能力。進一步研究顯示,BCL3 能夠調(diào)節(jié)泛素介導的 c-Myc 降解,其能通過 ERK 活化穩(wěn)定 c-Myc 的蛋白表達。Saamarthy 等[38]對 6 種結(jié)腸癌細胞中的 BCL3 定位進行檢測,發(fā)現(xiàn)其全部堆積在細胞質(zhì)中,而在正常對照細胞中 BCL3 在細胞核中表達。隨后的免疫組織化學檢測結(jié)果顯示,BCL3 在細胞中的表達部位和增殖標記蛋白 Ki-67 有關(guān),但和凋亡標記蛋白 caspase 3 無關(guān)。據(jù)此,Saamarthy 認為 BCL3 在細胞中的表達部位是結(jié)腸癌潛在的早期診斷指標。BCL3 通過PI3K-AKT-mTOR 信號通路,對于下游靶向目標 GSK-3 beta 以及 FoxO1/3α 進行磷酸化,從而保護結(jié)直腸腺瘤與癌細胞免受凋亡。

    有研究顯示,BCL3 對于腫瘤的發(fā)生發(fā)展除了有促進作用以外,對于炎癥相關(guān)的惡性腫瘤形成還具有抑制作用。Tang 等[39]使用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉處理小鼠,誘導大腸炎相關(guān)的結(jié)腸腫瘤形成,結(jié)果顯示 BCL3 對于腫瘤形成具有抑制作用,而 BCL3 缺乏的小鼠更容易形成腫瘤。這說明,BCL3 對于腫瘤形成的促進或者抑制作用并不單一,還與腫瘤本身的性質(zhì),以及腫瘤所處的環(huán)境因素有關(guān)。

    3.2 BCL3 與腫瘤的轉(zhuǎn)移

    在有關(guān)乳腺癌的研究中,Wakefield 等[40]發(fā)現(xiàn)在不影響原發(fā)腫瘤生長或者正常乳腺功能的情況下,BCL3 對于 ErbB2 陽性乳腺癌的腫瘤轉(zhuǎn)移具有促進作用。在敲除 BCL3 以后,腫瘤細胞的運動降低了 61%,同時多種與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的蛋白表達升高,包括有細胞遷移抑制蛋白 Nme1、Nme2 和 Nme3,GDP 解離抑制因子 Arhgdib,金屬蛋白酶抑制劑 Timp1 與 Timp2 等。此后單獨敲除 Nme1、Nme2 及 Arhgdib,能夠部分恢復腫瘤細胞的運動能力。

    3.3 BCL3 與腫瘤患者的生存率

    Dimitrakopoulos 等[41]在非小細胞肺癌的研究中提出,BCL3 的基因突變與患者的 5 年生存率(five-year survival rate,F(xiàn)SR)顯著相關(guān)。對 268 個腫瘤患者以及 279 個正常人BCL3 的 rs8100239 基因位點進行檢測,結(jié)果顯示此位點由 AT 堿基對突變成為 AA 后,其 FSR 明顯下降,此外 BCL3 本身高表達也與不良預后顯著相關(guān)。而在腦膠質(zhì)瘤中 BCL3 也是高表達的,其陽性表達與低總生存率(overall survival,OS)相關(guān)[42]。在沉默 BCL3 以后,人神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤細胞 U251 的增殖減少、G1 期阻滯,并且細胞凋亡增加。而過表達 BCL3 以后,惡性膠質(zhì)瘤細胞 U87 的增殖能力和細胞周期顯著加快。在宮頸癌相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn),BCL3 陽性表達患者的生存率顯著降低[6]。使用 HeLa 與 CaSki 宮頸癌細胞進行實驗,得出了與腦膠質(zhì)瘤相似的結(jié)果。進一步研究顯示,BCL3 在腦膠質(zhì)瘤以及宮頸癌中的作用,是通過信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)相關(guān)通路實現(xiàn)的[6]。

    3.4 BCL3 與抗腫瘤治療

    在前列腺癌相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),BCL3 依賴于 IL-6 介導的 STAT3 信號通路的激活而出現(xiàn)表達上調(diào),且螺旋-環(huán)-螺旋蛋白的 DNA 結(jié)合(Id)家族抑制因子是潛在的 BCL3 調(diào)節(jié)基因。BCL3 敲除能夠減少 Id-1 與 Id-2 的蛋白表達,并增加前列腺癌細胞對抗腫瘤藥物的敏感性[43]。在另一項有關(guān)腎細胞癌的研究中發(fā)現(xiàn),p50/BCL3 復合物與腫瘤的肺轉(zhuǎn)移相關(guān),使用內(nèi)皮他丁(endostatin,ES)能夠抑制這種作用[44]。此后在有關(guān)皮膚 T 細胞淋巴瘤的研究中發(fā)現(xiàn),BCL3 通過與 clAP1、clAP2、IL-8 以及 IL-17 基因啟動子的直接結(jié)合,調(diào)節(jié)蛋白表達。BCL3 蛋白表達抑制,會導致促細胞存活基因 clAP1 與 clAP2 的表達下降,促炎性細胞因子 IL-8 與 IL-17 的表達增加,T 淋巴細胞白血病細胞 Hut-78 與 HH 的活性降低、凋亡增加。目前臨床使用的蛋白酶體抑制劑硼替佐米(bortezomib,BZ)能夠抑制 BCL3 蛋白表達。未用 BZ 處理的腫瘤細胞,其 BCL3 基因啟動子由 p65/p50 異二聚體占據(jù),而用 BZ 處理以后由 p53 同源二聚體占據(jù)[45]。在 Era 陽性乳腺癌中,間充質(zhì)干細胞與癌相關(guān)成纖維細胞,能夠通過活化 PI3K/AKT 信號通路,從而上調(diào) BCL3 蛋白表達,使得人乳腺癌細胞 MCF7 對雌激素受體拮抗劑氟維司群的敏感性下降[46]??傮w來看,BCL3 的高表達與抗腫瘤治療效果負相關(guān),抑制 BCL3 蛋白表達聯(lián)合抗腫瘤藥物,能夠提高治療效果。

    4 展望

    綜上所述,BCL3 因其能與某些 NF-κB 家族的蛋白進行結(jié)合,在細胞的多種生理功能中發(fā)揮重要作用。在炎癥反應方面,BCL3 能夠調(diào)節(jié)多種炎性因子的表達與釋放,從而對人體的炎癥反應進行調(diào)節(jié)。然而,BCL3 到底是一個抗炎蛋白還是促炎蛋白尚未闡明,大多數(shù)研究人員認為其屬于抗炎蛋白,且能抑制某些炎癥相關(guān)腫瘤的發(fā)生。但也有研究認為其能促進某些炎癥反應,其具體機制并不十分清楚。而在免疫功能方面,不論是上調(diào)或者下調(diào) BCL3 蛋白表達,都會對免疫功能的部分作用產(chǎn)生負面影響。BCL3 蛋白表達量的平衡,或許才是保持人體適應性免疫應答正常工作的關(guān)鍵。

    在惡性腫瘤方面,BCL3 通常被認為是一個原癌基因,其促癌作用一般認為與其對細胞周期、細胞凋亡的調(diào)控有關(guān),涉及多種信號通路。也有研究顯示,BCL3 在某些炎癥相關(guān)腫瘤發(fā)生方面起抑制作用,這可能與其在腫瘤細胞中的表達部位以及腫瘤所處環(huán)境有關(guān)。然而比較統(tǒng)一的觀點是,BCL3 高表達與抗腫瘤效果呈負相關(guān),抑制 BCL3 能夠增加抗腫瘤藥物的治療效果。因此,對 BCL3 特異性抑制劑進行研究是十分有意義的。而其與抗腫瘤藥物的聯(lián)合使用值得更加深入的探索,以期為抗腫瘤聯(lián)合治療提供新的思路。

    [1] Raish M, Ahmad A, Ansari MA, et al. Momordica charantia polysaccharides ameliorate oxidative stress, inflammation, and apoptosis in ethanol-induced gastritis in mucosa through NF-kB signaling pathway inhibition. Int J Biol Macromol, 2018, 111:193- 199.

    [2] Qureshi AA, Zuvanich EG, Khan DA, et al. Proteasome inhibitors modulate anticancer and anti-proliferative properties via NF-kB signaling, and ubiquitin-proteasome pathways in cancer cell lines of different organs. Lipids Health Dis, 2018, 17(1):62.

    [3] Zuo C, Hong Y, Qiu X, et al. Celecoxib suppresses proliferation and metastasis of pancreatic cancer cells by down-regulating STAT3 / NF-kB and L1CAM activities. Pancreatology, 2018, 18(3):328-333.

    [4] Wang F, Shi YL, Yadav S, et al. p52-Bcl3 complex promotes cyclin D1 expression in BEAS-2B cells in response to low concentration arsenite. Toxicology, 2010, 273(1-3):12-18.

    [5] Herrington FD, Nibbs RJ. Regulation of the adaptive immune response by the IκB family protein Bcl-3. Cells, 2016, 5(2):E14.

    [6] Zhao H, Wang WL, Zhao QH, et al. BCL3 exerts an oncogenic function by regulating STAT3 in human cervical cancer. Onco Targets Ther, 2016, 9:6619-6629.

    [7] Alpatov R, Carstens B, Harding K, et al. Rare double-hit with two translocations involving IGH both, with BCL2 and BCL3, in a monoclonal B-cell lymphoma/leukemia. Mol Cytogenet, 2015, 8:101.

    [8] Podgornik H, Pretnar J, Skopec B, et al. Concurrent rearrangements of BCL2, BCL3 and BCL11A genes in atypical chronic lymphocytic leukemia. Hematology, 2014, 19(1):45-48.

    [9] Puccio I, Khan S, Butt A, et al. Immunohistochemical assessment of Survivin and Bcl3 expression as potential biomarkers for NF-κB activation in the Barrett metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma sequence. Int J Exp Pathol, 2018, 99(1):10-14.

    [10] Fujita T, Nolan GP, Liou HC, et al. The candidate proto-oncogene bcl-3 encodes a transcriptional coactivator that activates through NF-kappa B p50 homodimers. Genes Dev, 1993, 7(7B):1354-1363.

    [11] Collins PE, Grassia G, Colleran A, et al. Mapping the interaction of B cell leukemia 3 (BCL-3) and nuclear factor κB (NF-κB) p50 identifies a BCL-3-mimetic anti-inflammatory peptide. J Biol Chem, 2015, 290(25):15687-15696.

    [12] Wang VY, Li Y, Kim D, et al. Bcl3 phosphorylation by Akt, Erk2, and IKK is required for its transcriptional activity. Mol Cell, 2017, 67(3): 484-485.

    [13] Chen CY, Lee DS, Yan YT, et al. Bcl3 bridges LIF-STAT3 to Oct4 signaling in the maintenance of naive pluripotency. Stem Cells, 2015, 33(12):3468-3480.

    [14] Lace B, Kempa I, Klovins J, et al. BCL3 gene role in facial morphology. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol, 2012, 94(11):918- 924.

    [15] Mitsui T, Ishida M, Izawa M, et al. Inhibition of Bcl3 gene expression mediates the anti-proliferative action of estrogen in pituitary lactotrophs in primary culture. Mol Cell Endocrinol, 2011, 345(1-2): 68-78.

    [16] Ren X, Song W, Liu W, et al. Rhomboid domain containing 1 inhibits cell apoptosis by upregulating AP-1 activity and its downstream target Bcl-3. FEBS Lett, 2013, 587(12):1793-1798.

    [17] García I, Cosío G, Lizárraga F, et al. Bcl-3 regulates UVB-induced apoptosis. Human Cell, 2013, 26(2):47-55.

    [18] Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, et al. Bcl-3 induced by IL-22 via STAT3 activation acts as a potentiator of psoriasis-related gene expression in epidermal keratinocytes. Eur J Immunol, 2018, 48(1): 168-179.

    [19] Chen R, Wang L, Liu S, et al. Bcl-3 is a novel biomarker of renal fibrosis in chronic kidney disease. Oncotarget, 2017, 8(57):97206- 97216.

    [20] Marchetti G, Girelli D, Zerbinati C, et al. An integrated genomic- transcriptomic approach supports a role for the proto-oncogene BCL3 in atherosclerosis. Thromb Haemost, 2015, 113(3):655-663.

    [21] Pène F, Paun A, S?nder SU, et al. The IκB family member Bcl-3 coordinates the pulmonary defense against Klebsiella pneumoniae infection. J Immunol, 2011, 186(4):2412-2421.

    [22] Weighardt H, F?rster I. Bcl-3 puts the brakes on contact hypersensitivity. Eur J Immunol, 2015, 45(4):971-974.

    [23] Kreisel D, Sugimoto S, Tietjens J, et al. Bcl3 prevents acute inflammatory lung injury in mice by restraining emergency granulopoiesis. J Clin Invest, 2011, 121(1):265-276.

    [24] Poveda J, Sanz AB, Carrasco S, et al. Bcl3: a regulator of NF-κB inducible by TWEAK in acute kidney injury with anti-inflammatory and antiapoptotic properties in tubular cells. Exp Mol Med, 2017, 49(7):e352.

    [25] Song L, W?rmann S, Ai JY, et al. BCL3 reduces the sterile inflammatory response in pancreatic and biliary tissues. Gastroenterology, 2016, 150(2):499-500.

    [26] Meguro K, Suzuki K, Hosokawa J, et al. Role of Bcl-3 in the development of follicular helper T cells and in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol, 2015, 67(10):2651-2660.

    [27] Fransen K, Visschedijk MC, van Sommeren S, et al. Analysis of SNPs with an effect on gene expression identifies UBE2L3 and BCL3 as potential new risk genes for Crohn's disease. Human Mol Genet, 2010, 19(17):3482-3488.

    [28] O'Carroll C, Moloney G, Hurley G, et al. Bcl-3 deficiency protects against dextran-sodium sulphate-induced colitis in the mouse. Clin Exp Immunol, 2013, 173(2):332-342.

    [29] H?velmeyer N, W?rns MA, Reissig S, et al. Overexpression of Bcl-3 inhibits the development of marginal zone B cells. Eur J Immunol, 2014, 44(2):545-552.

    [30] Tassi I, Claudio E, Wang H, et al. The NF-κB regulator Bcl-3 governs dendritic cell antigen presentation functions in adaptive immunity.J Immunol, 2014, 193(9):4303-4311.

    [31] Tang W, Wang H, Claudio E, et al. The oncoprotein and transcriptional regulator Bcl-3 governs plasticity and pathogenicity of autoimmune T cells. Immunity, 2014, 41(4):555-566.

    [32] Ibrahim HA, Amen F, Reid AG, et al. BCL3 rearrangement, amplification and expression in diffuse large B-cell lymphoma. EurJ Haematol, 2011, 87(6):480-485.

    [33] Maldonado V, Espinosa M, Pruefer F, et al. Gene regulation by BCL3 in a cervical cancer cell line. Folia Biol (Praha), 2010, 56(4):183-193.

    [34] Tu K, Liu Z, Yao B, et al. BCL-3 promotes the tumor growth of hepatocellular carcinoma by regulating cell proliferation and the cell cycle through cyclin D1. Oncol Rep, 2016, 35(4):2382-2390.

    [35] Urban BC, Collard TJ, Eagle CJ, et al. BCL-3 expression promotes colorectal tumorigenesis through activation of AKT signalling. Gut, 2016, 65(7):1151-1164.

    [36] Wang H, Xiong M, Hu Y, et al. MicroRNA-19b inhibits proliferation of gastric cancer cells by targeting B-cell CLL/lymphoma 3. Oncol Rep, 2016, 36(4):2079-2086.

    [37] Liu Z, Jiang Y, Hou Y, et al. The IκB family member Bcl-3 stabilizes c-Myc in colorectal cancer. J Mol Cell Biol, 2013, 5(4):280-282.

    [38] Saamarthy K, Bj?rner S, Johansson M, et al. Early diagnostic value of Bcl-3 localization in colorectal cancer. BMC Cancer, 2015, 15:341.

    [39] Tang W, Wang H, Ha HL, et al. The B-cell tumor promoter Bcl-3 suppresses inflammation associated colon tumorigenesis in epithelial cells. Oncogene, 2016, 35(48):6203-6211.

    [40] Wakefield A, Soukupova J, Montagne A, et al. Bcl3 selectively promotes metastasis of ERBB2-driven mammary tumors. Cancer Res, 2013, 73(2):745-755.

    [41] Dimitrakopoulos FI, Antonacopoulou AG, Kottorou A, et al. Variant of BCL3 gene is strongly associated with five-year survival of non-small-cell lung cancer patients. Lung Cancer, 2015, 89(3):311- 319.

    [42] Wu J, Li L, Jiang G, et al. B-cell CLL/lymphoma 3 promotes glioma cell proliferation and inhibits apoptosis through the oncogenic STAT3 pathway. Int J Oncol, 2016, 49(6):2471-2479.

    [43] Ahlqvist K, Saamarthy K, Syed Khaja AS, et al. Expression of Id proteins is regulated by the Bcl-3 proto-oncogene in prostate cancer. Oncogene, 2013, 32(12):1601-1608.

    [44] de Souza Braga M, da Silva Paiva KB, Foguer K, et al. Involvement of the NF-кB/p50/Bcl-3 complex in response to antiangiogenic therapy in a mouse model of metastatic renal cell carcinoma. Biomed Pharmacother, 2014, 68(7):873-879.

    [45] Chang TP, Vancurova I. Bcl3 regulates pro-survival and pro-inflammatory gene expression in cutaneous T-cell lymphoma. Biochim Biophys Acta, 2014, 1843(11):2620-2630.

    [46] Leyh B, Dittmer A, Lange T, et al. Stromal cells promote anti-estrogen resistance of breast cancer cells through an insulin-like growth factor binding protein 5 (IGFBP5)/B-cell leukemia/lymphoma 3 (Bcl-3) axis. Oncotarget, 2015, 6(36):39307-39328.

    國家自然科學基金(81670910);武漢大學人民醫(yī)院引導基金(RMYD2018Z12)

    陶澤璋,Email:taozezhang@hotmail.com

    2018-08-15

    10.3969/j.issn.1673-713X.2018.06.013

    猜你喜歡
    二聚體小鼠炎癥
    脯氨酰順反異構(gòu)酶Pin 1和免疫炎癥
    歡迎訂閱《感染、炎癥、修復》雜志
    小鼠大腦中的“冬眠開關(guān)”
    米小鼠和它的伙伴們
    歡迎訂閱《感染、炎癥、修復》雜志
    D-二聚體和BNP與ACS近期不良心血管事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)性
    Avp-iCre轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定
    炎癥小體與腎臟炎癥研究進展
    聯(lián)合檢測D-二聚體和CA153在乳腺癌診治中的臨床意義
    兩種試劑D-二聚體檢測值與纖維蛋白降解產(chǎn)物值的相關(guān)性研究
    辉县市| 曲阳县| 丘北县| 武隆县| 阿拉善右旗| 堆龙德庆县| 雷山县| 黄大仙区| 平陆县| 永嘉县| 龙井市| 吴江市| 汉源县| 宜宾市| 太保市| 额尔古纳市| 六枝特区| 德惠市| 万源市| 稷山县| 蓬溪县| 交口县| 新河县| 樟树市| 新源县| 呼伦贝尔市| 哈巴河县| 电白县| 宜兴市| 白河县| 涡阳县| 隆化县| 武乡县| 连州市| 仙桃市| 读书| 秭归县| 绥阳县| 筠连县| 怀集县| 泰和县|