黃連溫膽湯治療痰熱內(nèi)擾型失眠的研究進展*

趙 童，孟 毅，喬明亮，張林娜，郭佳瑩

(1. 河南中醫(yī)藥大學2017級碩士研究生，河南 鄭州 450046； 2.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

失眠是一種臨床常見的生理心理疾病，是由各種原因引起的睡眠時間和(或)深度不足，或入睡困難，或睡時易醒，或醒后難以入眠，或早醒，甚則徹夜難寐。中醫(yī)學將失眠稱之為“不寐”“不得眠”“不得睡”“不得臥”“目不瞑”等[1]。隨著社會競爭的日趨激烈和生活壓力的不斷加大，失眠的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，嚴重影響現(xiàn)代人的生活質量。國外流行病學資料表明：一般人群中以失眠為主訴前來就診的流行率達 10%～60%，其中將近10%的患者有明顯的失眠綜合征。國內(nèi)一項大規(guī)模的問卷調查研究[2]結果顯示：我國成年人失眠的總患病率高達58%。西醫(yī)對失眠的治療雖然起效快，但具有副作用大、易成癮和易產(chǎn)生藥物依賴性的缺點；中醫(yī)對失眠的治療有很深的歷史淵源和廣泛的臨床基礎，具有療效好、副作用少、遠期獲益大的特點。近年來，隨著中醫(yī)學對失眠治療研究的深入，黃連溫膽湯作為治療痰熱擾心型失眠的代表方，在臨床上的運用日益廣泛?，F(xiàn)將黃連溫膽湯治療痰熱內(nèi)擾型失眠的研究進展綜述如下。

1 痰熱內(nèi)擾型失眠的病因病機

中醫(yī)學認為：失眠癥總的病理變化是陽盛陰衰、陰陽失交，其病有虛有實，虛者多為陰血不足、心失所養(yǎng)，實者多為邪熱內(nèi)盛、擾亂心神。痰熱是引起失眠的重要因素，從痰論治失眠的理論亦由來已久。

中醫(yī)學認為：“百病皆由痰作祟?！碧禑岬男纬芍饕▋蓚€方面的因素：一是肝郁化火，煉液為痰；二是食積蘊而生痰，痰郁化熱。一方面，如《景岳全書·不寐》[3]引徐東皋所言“痰火擾心，心神不寧，思慮過傷，火熾痰郁，而致不寐者多矣”，現(xiàn)代人生活節(jié)奏快，工作壓力大，且競爭激烈，心理負擔重，易導致肝氣不疏，郁而化火，煉液為痰，痰火擾動心神，引起夜不能寐；另一方面，如《張氏醫(yī)通·不得臥》[4]記載“脈滑數(shù)有力不得臥者，中有宿滯痰火，此為胃不和則臥不安也”，現(xiàn)代人生活不規(guī)律，飲食不節(jié)，或暴飲暴食，或喜食肥甘厚味，導致宿食停滯，極易損傷脾胃，脾失健運則水濕內(nèi)停，久則釀而生痰，痰郁則化熱，壅遏于中焦，痰熱內(nèi)擾以致胃氣失和，進而不得安寐。痰濁宿食壅遏于中，積而生熱，上擾心神，出現(xiàn)心煩不寐、多夢眠差；痰食中阻，氣機不暢，胃失和降，出現(xiàn)胸悶脘痞、泛惡噯氣；痰濁上擾清空，蒙蔽清竅，出現(xiàn)頭重目眩。因此，痰熱內(nèi)擾型失眠普遍具有心煩不寐、多夢、胸悶脘痞、泛惡噯氣、口干苦、頭重目眩、舌質偏紅、苔黃膩、脈滑數(shù)的表現(xiàn)。

國醫(yī)大師朱良春教授認為：失眠多由濕熱蘊積、膽虛痰熱所致，其治療當從痰熱入手，實者宜清瀉膽火、解郁安神，虛者宜養(yǎng)心安神、健脾利濕[5]。劉學勤教授認為：痰熱內(nèi)擾心神是引起現(xiàn)代人失眠的主要原因[6]，這主要與現(xiàn)代人“多虛”而崇尚“補益”及其不健康的生活習慣有關。吳冠儒等[7]認為：痰熱是引起失眠的關鍵。肝藏魂，痰熱內(nèi)擾于肝可使魂無所依、魂不受舍，從而出現(xiàn)夜寐不安、多夢易驚。吳樹忠等[8]認為：頑固性失眠的病機除了臟腑陰陽、氣血失調外，最主要在于因痰致病、因病致痰，辨治失眠需高度重視痰火擾心。飲食不節(jié)或酗酒等各種原因導致脾胃運化受損和邪熱內(nèi)生，痰熱膠結隨氣流行，阻于心竅，導致心神不寧而失眠；或痰熱阻滯氣機，導致樞機不利、陽不入陰，引起失眠。吳鳳芝[9]等認為：無論臟腑虛弱或陰陽失調，失眠的發(fā)病總歸之于“痰”，痰又能導致五臟失和，二者互為因果；在辨證論治時應多考慮“痰”的因素，對失眠的辨證和臨床治療大有裨益。

2 黃連溫膽湯的組方分析

黃連溫膽湯出自清代陸廷珍的《六因條辨》，由南宋陳無擇所著《三因極一病證方論》之溫膽湯加黃連演化而來[10]。方中黃連苦寒，清熱燥濕化痰，用于心煩不寐之痰熱重甚者；半夏辛溫，燥濕化痰，理氣和中；竹茹甘淡微寒，清膽和胃，除煩止嘔，與半夏相配伍，既能化痰和胃，又可清瀉膽熱，從而令膽胃自和、煩嘔自止；陳皮理氣行滯，燥濕化痰；枳實破氣消積，化痰除痞，與陳皮合用，理氣化痰之力倍增；茯苓健脾滲濕，以杜生痰之源，兼可寧心以除煩；生姜和中培土，又能制約半夏之毒性；甘草益脾和中，調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱化痰、安神和中之效。

現(xiàn)代藥理研究結果表明：黃連溫膽湯方中多味藥物均具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，其中黃連[11]中的小檗堿成分具有中樞鎮(zhèn)靜作用；法半夏[12]水提物具有協(xié)同戊巴比妥鈉的中樞抑制作用；茯苓[13]粗多糖能夠顯著縮短小鼠睡眠潛伏期，且與精制多糖組分均能顯著延長小鼠睡眠時間；竹茹[14]的主要成分——三萜類化合物在提高免疫力的同時能夠改善睡眠及記憶力。馬伯艷等[15]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)：溫膽湯能夠減少小鼠自主活動的次數(shù)，同時可以協(xié)同戊巴比妥鈉明顯延長小鼠的睡眠時間，并且能夠提高小鼠在戊巴比妥鈉閾下劑量水平的入睡率，由此證實了溫膽湯良好的改善睡眠作用。張福利等[16]通過研究發(fā)現(xiàn)：溫膽湯可以明顯提高失眠大鼠腦中膽囊收縮素8的陽性表達, 通過增強其免疫活性進而有助于恢復睡眠。膽囊收縮素作為較早被發(fā)現(xiàn)的腦腸肽之一，能夠顯著促進大腦皮質突觸體釋放γ-氨基丁酸，進而發(fā)揮其參與睡眠調節(jié)的作用[17]。黃連溫膽湯在溫膽湯的基礎上加黃連，進一步增強了清熱化痰的作用，對痰熱內(nèi)擾型失眠的治療效果顯著。

3 黃連溫膽湯在痰熱內(nèi)擾型失眠治療中的運用

中醫(yī)學在長期的臨床實踐和經(jīng)驗總結基礎上，在失眠的辨證和治療方面形成了獨特的理論體系，運用靈活多變的治療方法諸如湯、藥、膏、方等內(nèi)服法及針灸、推拿、耳穴、藥浴等外治法，使中醫(yī)藥對失眠的治療具有獨特的優(yōu)勢和良好的療效，加之其毒副作用小，又無成癮和依賴風險，故能為大多數(shù)患者所接受。中醫(yī)藥療法已然成為失眠治療方法研究的一大熱點，具有廣闊的運用和發(fā)展前景。黃連溫膽湯作為治療痰熱內(nèi)擾型失眠的代表方劑，在臨床上得到了廣泛運用，其優(yōu)勢與特色主要體現(xiàn)在以下幾個方面。

3.1 治療頑固性失眠特色突出

頑固性失眠病程較長，多遷延半年以上，纏綿難愈，給患者帶來極大困擾。該病病情復雜，多為虛實夾雜之證，而實者多以痰熱內(nèi)擾為主，故治療宜選黃連溫膽湯，以泄實為主[18]。臨床研究發(fā)現(xiàn)：黃連溫膽湯在頑固性失眠的治療中有獨特之處，不僅能增加療效，還具有癥狀改善明顯、副作用少的特色。

張偉華[19]對60例病程在5年左右的痰熱內(nèi)擾型失眠患者進行臨床觀察，給予黃連溫膽湯口服4周后，患者睡眠不安、心煩懊惱、胸悶、脘痞、頭暈、痰多等中醫(yī)癥候指標均有明顯改善。此表明：黃連溫膽湯在改善頑固性失眠患者的臨床癥狀方面具有獨特優(yōu)勢。王蘇莉[20]對病程在1年左右的失眠患者進行觀察，分別采用黃連溫膽湯加減和安定片治療，結果顯示：黃連溫膽湯加減組在治療過程中無不良反應出現(xiàn)，而安定組則有頭昏、嗜睡、困倦乏力、記憶力下降等不良反應存在。此表明：黃連溫膽湯加減治療頑固性失眠較苯二氮卓類藥物不良反應少，且停藥后無反跳現(xiàn)象。田玉青[21]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)：加味黃連溫膽湯(加遠志、石菖蒲、膽南星、酸棗仁、竹茹)較艾司唑侖片治療頑固性失眠有一定的優(yōu)勢，是治療頑固性失眠的有效方劑。萬志玲[22]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)：加味黃連溫膽湯(酸棗仁、夜交藤、竹茹)治療頑固性失眠療效顯著，并且較少產(chǎn)生不良反應，能夠很好地改善患者的睡眠質量。

3.2 聯(lián)合西藥“增效減毒”

臨床常用鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療失眠，雖然起效快，但副作用也較多，久服可產(chǎn)生依賴性并導致成癮，停用還可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀，表現(xiàn)為焦慮、興奮、心動過速、嘔吐、出汗及震顫等[23]。黃連溫膽湯加減治療失眠療效好，不良反應少于西藥，臨床安全性較高[24]。

黃連溫膽湯與鎮(zhèn)靜催眠類藥物聯(lián)合運用能夠“增效減毒”——既能增加有效率，又能減少不良反應。

裴國憲[25]將68例失眠患者隨機分為治療組(給予黃連溫膽湯加減聯(lián)合艾司唑侖片治療)和對照組(單獨使用艾司唑侖片)，治療4周后，治療組和對照組的有效率分別為94.12%和76.47%。此表明：黃連溫膽湯與艾司唑侖片聯(lián)合用藥的療效明顯高于單純使用艾司唑侖片。袁樂萍[26]對223例痰熱內(nèi)擾型失眠患者進行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)黃連溫膽湯聯(lián)合氯硝安定的有效率明顯高于單純服用氯硝安定，且治療后的匹茲堡睡眠質量指數(shù)(PSQI)各指標評分降低更為明顯。此表明：采用黃連溫膽湯與西藥聯(lián)合的方法治療痰熱內(nèi)擾型失眠可以顯著改善患者的睡眠質量，且不良反應少，值得臨床推廣。朱薇[27]對62例痰熱內(nèi)擾型失眠患者進行臨床研究，對照組給予艾司唑侖片，治療組在對照組基礎上加服黃連溫膽湯，結果顯示：治療組有效率高于對照組，PSQI評分降低較對照組更為明顯，且治療過程中無不良反應出現(xiàn)。此表明：黃連溫膽湯在增加安定類藥物催眠作用的同時，能夠顯著減少鎮(zhèn)靜催眠藥物產(chǎn)生的不良反應。

3.3 聯(lián)合中醫(yī)特色療法效果更佳

中醫(yī)學在幾千年的發(fā)展過程中形成了多種多樣的治療手段。臨床研究表明：黃連溫膽湯與針灸、穴位貼敷等中醫(yī)特色療法聯(lián)合治療痰熱內(nèi)擾型失眠效果更佳，且不良反應少。徐志馳等[28]將135例住院患者采用隨機平行對照法隨機分為治療組和對照組，對照組給予艾司唑侖片，治療組給予黃連溫膽湯(根據(jù)不同證型進行加減，如心悸不安者加珍珠母、磁石，大便不通者加大黃、番瀉葉等)聯(lián)合針刺照海、神門、印堂、申脈、四神聰(平補平瀉法)治療，連續(xù)治療3個療程(30 d)后,治療組有效率和睡眠時間改善均優(yōu)于對照組。宋晶晶等[29]將60例確診為卒中后痰熱內(nèi)擾型睡眠障礙的患者隨機分為兩組，治療組采用針刺(取印堂、百會、大陵、風池、神門、太沖、豐隆穴)聯(lián)合加味黃連溫膽湯(黃連溫膽湯加菊花、鉤藤、遠志、神曲、酸棗仁)治療，對照組采用單純針刺治療，治療2個療程后，治療組有效率和各觀測指標(睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、藥物運用和日間功能障礙)得分均高于對照組，說明在常規(guī)針刺的基礎上加用加味黃連溫膽湯治療痰熱內(nèi)擾型失眠可明顯提高療效。劉春菇等[30]將60例瘀熱內(nèi)擾型失眠患者隨機分為治療組(32例)和對照組(28例)，治療組采用加味黃連溫膽湯(加龍骨、牡蠣、酸棗仁、白芍)聯(lián)合穴位貼敷(取雙側內(nèi)關、涌泉、心俞穴)治療，對照組采用艾司唑侖片治療，治療3個療程(45 d)后,治療組有效率高于對照組，且未見不良反應，而對照組有手顫、嗜睡、疲倦、乏力等不良反應出現(xiàn)。

4 小 結

眾多的臨床研究表明：黃連溫膽湯在痰熱內(nèi)擾型失眠的治療中,無論是單獨用藥還是與西藥聯(lián)合運用，或是與其他中醫(yī)特色療法相結合，療效都頗為顯著，且不良反應極少，值得臨床進一步推廣運用。然而，就目前的文獻來看，尚存在一些問題和局限，如：缺乏對黃連溫膽湯全方治療失眠的實驗室研究數(shù)據(jù)及其有效成分的研究；現(xiàn)今的臨床觀察少有對黃連溫膽湯與不同劑量安定藥物療效的縱向比較。這也是未來對黃連溫膽湯研究的一個努力方向。臨床運用黃連溫膽湯治療失眠必須全面掌握患者的臨床癥狀，準確辨別舌苔脈象，把握中醫(yī)學辨證論治的精髓，抓住“痰熱擾神”這一核心，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，如此必能“立竿見影”，為很大一部分失眠患者緩解甚至徹底解除失眠的困擾。