氨溴索聯(lián)合人免疫球蛋白治療新生兒肺炎的臨床分析

蔡春瓊 呂鐵偉 經(jīng)廷森 王孝君

新生兒肺炎是新生兒期的常見病，多由細(xì)菌感染或病毒感染引起，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因，且發(fā)病率較高，在早產(chǎn)兒醫(yī)院感染中發(fā)病率達(dá)50.79%，居于首位[1-2]。該病臨床主要臨床治療手段是針對患兒感染病原體進(jìn)行抗感染治療，同時給予保暖、供氧、祛痰、平喘等對癥治療，而氨溴索是有效的黏液溶解劑，可溶解呼吸系統(tǒng)疾病患者呼吸道中的分泌物，促進(jìn)黏液排出，具有良好排痰作用，能夠保持呼吸通暢，被用于新生兒肺炎治療中[3-4]。此外，有研究指出，新生兒肺炎的發(fā)生與患兒機(jī)體免疫低下有關(guān)，且患兒處于明顯炎癥狀態(tài)，治療應(yīng)考慮改善患兒免疫功能，降低炎癥水平[5]。而人免疫球蛋白則具有針對各種病原體的特異性蛋白，能夠抵抗感染源，提高機(jī)體免疫力，其在嬰幼兒肺炎中的良好療效已經(jīng)臨床研究證實，但既往研究多集中討論患兒免疫水平的改善，針對患兒機(jī)體炎癥狀態(tài)探究較少[6-8]。本文針對新生兒肺炎患兒群體應(yīng)用氨溴索聯(lián)合人免疫球蛋白治療，分析患兒免疫功能與炎癥狀態(tài)變化，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇我院2017年2月至2018年9月收治的96例肺炎新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照第四版《實用新生兒學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒有呼吸道感染接觸病史且存在明顯呼吸道感染癥狀與體征，經(jīng)胸部X線檢查確診[9]；首次接受治療；患兒家長對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性疾病、重要器官疾?。晃胄苑窝谆驖穹?；近期有免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物應(yīng)用史。96例研究患兒根據(jù)治療方法分為對照組46例與研究組50例。對照組患兒中男25例，女21例；日齡1～26 d，平均(13.52±6.74)d；早產(chǎn)7例，足月產(chǎn)39例；出生體質(zhì)量1 400～4 300 g，平均(3 153.62±532.48)g。研究組患兒中男27例，女23例；日齡1～28 d，平均(12.93±5.86)d；早產(chǎn)8例，足月產(chǎn)42例；體質(zhì)量1 400～4 200 g，平均(3 084.59±497.52)g。兩組患兒性別、日齡、出生體質(zhì)量等臨床一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、研究方法

對照組患兒給予常規(guī)治療，根據(jù)患兒感染病原體進(jìn)行抗感染治療，細(xì)菌性肺炎應(yīng)用抗生素靜脈給藥，病毒性肺炎應(yīng)用重組人干擾素α1b霧化吸入，加強(qiáng)對患兒的護(hù)理及重癥監(jiān)護(hù)，保持適宜的環(huán)境溫度與濕度，治療期間給予患兒營養(yǎng)支持與補(bǔ)液，并應(yīng)用7.5 mg鹽酸氨溴索注射液(云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094223，2 ml︰15 mg)加入2 ml生理鹽水配制后霧化吸入，15～20 min/次，每天2次。研究組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合人免疫球蛋白治療，給予400 mg/(kg·d)靜注人免疫球蛋白(同路生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20063139，50 ml︰2.5 g)靜脈滴注，滴注時間>4 h，隔日重復(fù)滴注。兩組患兒均治療7 d后評價療效。

三、觀察指標(biāo)

(1)患兒基本資料：臨床療效[10]：根據(jù)患兒臨床癥狀體征及肺啰音檢查、X線檢查結(jié)果評價臨床療效，療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患兒治療7d內(nèi)呼吸困難、咳嗽等癥狀消失，聽診肺部無濕啰音，X線檢查顯示肺部陰影吸收；有效：患兒治療7 d內(nèi)呼吸困難、咳嗽等癥狀明顯減輕，聽診肺部濕羅音輕微，X線檢查顯示肺部陰影縮??；無效：患兒臨床癥狀、體征無明顯改善，仍存在明顯肺部濕羅音，X線檢查顯示陰影未減小甚至擴(kuò)大；總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)；統(tǒng)計患兒體溫穩(wěn)定時間、止咳時間、口周發(fā)紺時間、肺啰音消失時間及住院時間；(2)免疫指標(biāo)：治療前后，采集患兒外周靜脈血2 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平，檢測后計算CD4+/CD8+；(3)炎癥因子：治療前后，采集患兒外周靜脈血3 ml，采用免疫熒光法檢測C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原(procalcitonin, PCT)水平。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患兒基本資料結(jié)果

經(jīng)治療，研究組患兒治療顯效31例，有效17例，無效2例，對照組患兒治療顯效21例，有效17例，無效8例，研究組與對照組患兒臨床治療總有效率對應(yīng)為96.00%(48/50)和82.61%(38/46)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組和對照組患兒體溫穩(wěn)定時間[(2.48±1.03)dvs.(4.06±1.18)d]、止咳時間[(4.34±1.41)dvs.(6.12±1.64)d]、口周發(fā)紺時間[(0.84±0.18)dvs.(1.09±0.21)d]、肺啰音消失時間[(4.41±1.43)dvs.(5.37±1.59)d]、住院時間[(8.28±1.37)dvs.(10.32±1.86)d]比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

二、兩組患兒免疫指標(biāo)比較

治療后，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均升高，CD8+水平較治療前降低，且研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒免疫指標(biāo)比較

三、兩組患兒炎癥因子水平比較

治療后，兩組患兒CRP、PCT水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較

討 論

新生兒因免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全、免疫力低下極易被細(xì)菌、病毒感染而導(dǎo)致肺炎，新生兒肺炎發(fā)病率達(dá)15%～20%[11]，患兒存在呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀，發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快，未給予及時有效治療即可導(dǎo)致患兒死亡，致死率高達(dá)35%[12-13]。目前針對新生兒肺炎，臨床治療手段主要為控制感染、祛痰、止咳平喘、營養(yǎng)支持、補(bǔ)液等對癥治療，進(jìn)行祛痰治療，改善患兒呼吸狀況時常用黏液溶解劑鹽酸氨溴索，氨溴索能夠減少呼吸道黏液分泌從而降低痰液黏度，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌及支氣管纖毛運動，從而促進(jìn)痰液的排出，其既可霧化吸入給藥，又可靜脈滴注，霧化吸入時直接作用于呼吸道，能夠快速改善患兒通氣狀況[14]。此外，近年研究發(fā)現(xiàn)，氨溴索并非普通化痰藥，其還具有抗氧化、抗炎、緩解平滑肌收縮等作用，能夠?qū)崿F(xiàn)對呼吸系統(tǒng)的保護(hù)作用[15]。但除對癥治療外，免疫力低下引起感染產(chǎn)生炎癥是新生兒肺炎的重要發(fā)病機(jī)制，治療時還應(yīng)考慮提高患兒機(jī)體免疫力，降低機(jī)體炎癥狀態(tài)[16]。

免疫球蛋白是機(jī)體受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞合成的具有抗體活性的球蛋白，免疫球蛋白含有多種微生物抗體，能夠與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，激活補(bǔ)體，溶解病原體，促進(jìn)細(xì)菌排出，還可調(diào)節(jié)機(jī)體因病原體感染后導(dǎo)致的免疫缺陷狀態(tài)，抑制毒素及多種病原微生物，增加機(jī)體抵抗力[17-18]?；跈C(jī)體中免疫球蛋白的免疫調(diào)節(jié)、抗感染機(jī)制，臨床從健康體檢者中的血清或血漿中提取出含有針對各種病原體特異性蛋白的生物制劑人免疫球蛋白，其可發(fā)揮與患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的免疫球蛋白同樣的免疫調(diào)節(jié)、抗感染作用，實現(xiàn)治療效果，被應(yīng)用于臨床感染性疾病和自身免疫性疾病治療中[19-20]。基于人免疫球蛋白的免疫調(diào)節(jié)、抗感染作用，本項目將其與氨溴索聯(lián)合用于治療新生兒肺炎，結(jié)果顯示，應(yīng)用人免疫球蛋白與氨溴索聯(lián)合方案的研究組患兒治療總有效率較對照組更高，臨床癥狀、體征消失時間及住院時間更短，說明氨溴索聯(lián)合人免疫球蛋白治療新生兒肺炎療效顯著，在改善患兒臨床癥狀體征方面優(yōu)勢明顯，與其他研究結(jié)果相符[21]。

一般情況下，機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等侵襲的特異性免疫主要包括由淋巴T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫與淋巴B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫，其中發(fā)揮細(xì)胞免疫作用的T淋巴細(xì)胞可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，是體內(nèi)關(guān)鍵的免疫活性細(xì)胞，肺炎患者因免疫紊亂時表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂，CD4+淋巴細(xì)胞比例和CD4+/CD8+比值下降[22-23]；Th細(xì)胞中主要是Th2輔助B細(xì)胞參與體液免疫應(yīng)答，其主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等炎癥因子，Th1細(xì)胞則主要參與細(xì)胞免疫，分泌IL-2、TNF-α、干擾素等炎癥因子[24-25]，而CRP則是由 IL-6、TNF-α等炎癥因子介導(dǎo)受到肝細(xì)胞合成影響的急性期相反應(yīng)蛋白，在受到感染、外傷及其他炎癥疾病因素刺激后水平異常升高，是反應(yīng)全身炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)[26-27]。PCT則能夠在受到細(xì)胞內(nèi)蛋白作用后水解成為降鈣素發(fā)揮抗炎調(diào)節(jié)因子細(xì)胞作用，參與機(jī)體炎癥過程，且其還可反應(yīng)肺炎新生兒感染情況，與患兒感染程度存在明顯相關(guān)性[28]。而本項目分析兩組患兒免疫指標(biāo)與炎癥因子發(fā)現(xiàn)，研究組患兒免疫指標(biāo)與炎癥因子水平改善狀況優(yōu)于對照組，證實聯(lián)合應(yīng)用人免疫球蛋白后，可進(jìn)一步提高肺炎新生兒免疫力，改善其炎癥狀態(tài)，張莉等[29]研究也證實了人免疫球蛋白在新生兒肺炎中改善患兒免疫功能與炎癥因子水平的良好作用。分析原因：氨溴索具有抗炎、抗氧化應(yīng)激作用，能夠改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，而人免疫球蛋白則能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，通過改善機(jī)體免疫功能改善患兒機(jī)體炎癥狀態(tài)[30]，其與氨溴索聯(lián)合應(yīng)用后在提高免疫力的同時可協(xié)同發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)一步減輕患兒機(jī)體炎癥。

綜上所述，新生兒肺炎應(yīng)用氨溴索聯(lián)合人免疫球蛋白方案療效顯著，在促進(jìn)患兒臨床癥狀和體征改善方面優(yōu)勢明顯，還可發(fā)揮良好免疫調(diào)節(jié)作用，減輕患兒機(jī)體炎癥，值得臨床推廣。