吉林省小兒輪狀病毒急性腹瀉的病原學(xué)及臨床特征分析

袁 影，趙艷玲，孫利偉，姜洪波，黃艷智，王承訓(xùn)，孟婷玉

(長(zhǎng)春市兒童醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春130051)

小兒腹瀉病是由細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)等引起的消化道常見(jiàn)疾病，隨著經(jīng)濟(jì)水平提高，衛(wèi)生環(huán)境改善，細(xì)菌性腹瀉越來(lái)越少，抗生素也有效控制細(xì)菌和寄生蟲(chóng)的感染。如今，小兒腹瀉病多由病毒感染所致，尚無(wú)特效治療藥物，因此病毒性腹瀉的研究越來(lái)越被世界關(guān)注。輪狀病毒(Human Rotavirus，HRV) 發(fā)現(xiàn)至今30多年，是公認(rèn)世界范圍分布的嬰幼兒急性腹瀉的主要病原，主要通過(guò)糞口途徑傳播，傳染性極強(qiáng)，嬰幼兒抵抗力弱，5歲以下兒童幾乎全部感染過(guò)HRV[1]。每年全世界與HRV感染有關(guān)的5歲以下兒童的死亡達(dá)61萬(wàn)[2]，其中大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。為了解吉林省嬰幼兒腹瀉HRV感染情況，收集2016年長(zhǎng)春市兒童醫(yī)院(中國(guó)疫病預(yù)防控制中心對(duì)吉林省病毒性腹瀉唯一監(jiān)測(cè)哨點(diǎn))住院的5歲以下400例腹瀉患兒糞便標(biāo)本，并對(duì)HRV陽(yáng)性者進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)和臨床資料分析。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象收集2016年1月-12月長(zhǎng)春市兒童醫(yī)院入院24 h以上的5歲以下(≤59月齡)腹瀉患兒，腹瀉診斷參照第七版《實(shí)用兒科學(xué)》[3]。

1.2標(biāo)本收集糞便標(biāo)本在患者就診時(shí)由專(zhuān)人全年不間斷收集，收集后及時(shí)凍存于-40℃，并整理臨床資料。

1.3檢測(cè)方法HRV檢測(cè)采用PAGE和ELISA法，毒株分型用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)方法見(jiàn)參考文獻(xiàn)[4，5]。

2 結(jié)果

2.1HRV腹瀉檢出率對(duì)收集的400份糞便標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，其中HRV陽(yáng)性178例，檢出率44.5%。人杯狀病毒陽(yáng)性68例，檢出率17.0%；星狀病毒陽(yáng)性5例，檢出率1.25%；腺病毒12例，檢出率3.0%。HRV所占比例最大，是引起小兒急性腹瀉的主要病毒病原。

2.2HRV腹瀉流行季節(jié)分布HRV腹瀉高峰在寒冷的冬季，1月和12月分別為34例(19.1%)和37例(20.8%)，其他月份均有散在分布。

2.3HRV腹瀉城鄉(xiāng)分布88 例HRV腹瀉來(lái)自城市，90例來(lái)自農(nóng)村。 城鄉(xiāng)比例為0.98∶1。

2.4HRV腹瀉性別分布HRV陽(yáng)性標(biāo)本中，男孩100例，女孩78例，男女性別比例1.28∶1。

2.5HRV腹瀉月齡分布HRV腹瀉患兒平均月齡為13(8，23)月，<6月25例(14.0%)；6-11月53例(29.8%)；12-17月35例(19.7%)；18-23月21例(11.8%)；24-35齡30例(16.9%)；36-47月10例(5.6%)；48-59月4例(2.2%)。

2.6HRV腹瀉臨床特征178例HRV陽(yáng)性患者臨床資料顯示，入院前體溫≤37.0℃ 有101例(56.7%)；37.1℃-38.0℃有 30例(29.7%)；38.1℃-39.0℃有 40例(39.6%)；﹥39.0℃有7例(6.9%)。入院前腹瀉149例(83.7%)，平均腹瀉2天，平均每天腹瀉1次。入院前嘔吐123例(69.1%)，平均腹瀉1天，平均每天腹瀉2次。平均住院(5±2)天。伴有呼吸道癥狀65例(36.5%)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀2例(1.1%)。

2.7HRV的基因型分布178份陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行G分型檢測(cè)，G6 147例(82.6%)，是優(yōu)勢(shì)流行株；G4 6例；G2、G5、G7各1例；混合基因型1例G8+G4+G；未能分型21例(11.8%)。P分型檢測(cè)，P3 143例(80.3%)，是優(yōu)勢(shì)流行株；P1 9例(5.1%)；P8 4例；P7 1例；未能分型21例(11.8%)。G型P型組合以G6[P3]組合最常見(jiàn)，為142例(79.8%)。

3 討論

小兒腹瀉病是WHO所關(guān)注的全球第二大公共衛(wèi)生問(wèn)題[6]，在兒科發(fā)病率僅次于呼吸道感染，治療不及時(shí)，易發(fā)生脫水和電解質(zhì)紊亂，甚至死亡。疫苗的應(yīng)用是預(yù)防和治療小兒病毒性腹瀉唯一有效方法，HRV作為小兒腹瀉病的最主要病原，研究HRV病原和臨床特征，可以了解各種病原變化特點(diǎn)、病毒的毒力、致病機(jī)制以及流行情況等，為有效預(yù)防、治療疾病和疫苗的研發(fā)提供科學(xué)的參考依據(jù)。

2016年吉林省400例HRV腹瀉患兒糞便標(biāo)本中，HRV陽(yáng)性檢出率為44.5%，遠(yuǎn)高于2013年甘肅省[7]和2014年河南省[8]的報(bào)道，推測(cè)HRV陽(yáng)性檢出率可能與氣候條件、人群年齡構(gòu)成、飲食習(xí)慣有關(guān)，也可能受檢測(cè)方法的影響。吉林省HRV腹瀉與上海地區(qū)[9]、深圳地區(qū)[10]的流行高峰基本相同，呈現(xiàn)明顯的冬季聚集性。男女比例低于長(zhǎng)春市2005-2013年平均水平1.83∶1[11]，但男孩陽(yáng)性率仍然高于女孩。農(nóng)村略高于城市，但差異不大，這與我省2011-2013年數(shù)據(jù)基本一致[12,13]，原因可能與近年來(lái)我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平提高，農(nóng)村衛(wèi)生環(huán)境顯著改善有關(guān)。

HRV腹瀉的高發(fā)年齡在6-17月，這可能由于6月齡以下嬰兒體內(nèi)有母體傳給的抗體，2歲以上小兒多數(shù)感染過(guò)輪狀病毒，體內(nèi)也有抗體，故發(fā)病率降低。不同年齡段組間HRV檢出率的差異提示HRV的流行可能與宿主自身免疫狀態(tài)有關(guān)，但是宿主免疫狀態(tài)是否會(huì)導(dǎo)致HRV基因變異，尚待進(jìn)一步研究。如有嚴(yán)重水樣瀉和嘔吐，應(yīng)考慮HRV感染的可能。

吉林省2016年HRV流行型呈現(xiàn)多樣性，G分型G6為流行優(yōu)勢(shì)株，P分型P3為流行優(yōu)勢(shì)株，G型P型組合以G6[P3]組合最常見(jiàn)。吉林省1998-2001年G1型為流行株[5]，2001-2004年G3型為流行株[14]，2011-2013年P(guān)8型為流行株，G分型2011年以G1型和G3型為主，2012年和2013年轉(zhuǎn)移為G9型為主[12]。上海市研究顯示，2010-2013的G9型為流行株[9]。隨著時(shí)間、區(qū)域的改變，各分型所占優(yōu)勢(shì)也各不相同，顯示了HRV在感染人類(lèi)的過(guò)程中的多變性和多樣性。另外，在某些環(huán)境中，無(wú)癥狀感染者可成為疾病流行或暴發(fā)的潛在來(lái)源，而且感染可能會(huì)導(dǎo)致一定程度的基因變異，因此了解基因型在不同地區(qū)、不同人群、不同年份的流行情況，對(duì)于HRV疫苗的研發(fā)具有重要意義。

綜上所述，HRV仍然是吉林省小兒腹瀉病的最主要病原，流行高峰在寒冷的冬季，男孩發(fā)病高于女孩，農(nóng)村發(fā)病略高于城市，高發(fā)月齡為6-17月，臨床以發(fā)熱、嘔吐和嚴(yán)重水樣瀉為HRV腹瀉的主要特征。HRV流行型，G分型G6為流行優(yōu)勢(shì)株，P分型P3為流行優(yōu)勢(shì)株，G型P型組合以G6[P3]組合最常見(jiàn)。