神經保護劑治療缺血性腦血管病研究進展

林通 陳東亮(通訊作者)

（廣西欽州市第一人民醫(yī)院神經外科一區(qū) 廣西 欽州 535000）

近年來，隨著人們生活習慣的改變，缺血性腦血管疾病的發(fā)病概率也越來越高。缺血保護治療屬于傳統(tǒng)的治療概念，其最終目的就是為了保護大腦。因此，神經保護劑是臨床上治療缺血性腦血管并的重要方式。神經保護劑治療屬于系統(tǒng)工程，不單單是某項措施，因此，該治療方式中，需要通過各種手段挽救潛在生命力的神經細胞，恢復機體的神經功能。

1.缺血性腦血管病病理生理

缺血性腦血管疾病由于血流動力學變化、血液成分改變、血管壁病變很容易導致神經元凋亡與壞死，造成腦細胞能量缺乏，呈現出細胞興奮毒性反應，從而影響患者的神經功能。以下對缺血性腦血管疾病病理生理進行具體分析：首先，細胞興奮毒。興奮性氨基酸受體會在動脈梗死數分鐘缺血后受到刺激，從而改變細胞內水和鈣的轉運，導致細胞膜衰竭、水腫，從而引發(fā)神經元細胞的死亡[1]。其次，炎癥反應。該反應主要發(fā)生于動脈梗死后不久，由于動脈梗死，興奮毒性產物會隨之釋放出來，機體的粒細胞、內皮細胞、小膠質細胞、膠質細胞等均會受到不同程度的損傷，從而影響核轉錄因子的表達，激活炎癥趨化因子與炎癥細胞因子的表達。在這種相互作用之下，NO與活性氧也會進一步釋放，從而導致神經元損傷加重，形成腦水腫。第三，凋亡。凋亡主要發(fā)生于敏感神經元區(qū)域，以朧氨酶非依賴性和依賴性兩種方式，導致半暗帶區(qū)神經元損傷，并且這種損傷可能貫穿整個半暗帶，給患者帶來的影響非常大。第四，神經元自我保護。腦梗塞后，機體的自我保護機制也會進一步被激活，與炎癥破壞與拮抗細胞興奮毒相對抗。在這種情況下，細胞內會釋放出一種神經營養(yǎng)因子，激活自我保護細胞，抵抗細胞的凋亡。

2.神經保護劑治療缺血性腦血管病研究

2.1 鈣通道阻滯劑

神經保護劑治療是臨床上治療缺血性腦血管病的重要手段，其中鈣通道阻滯劑屬于常見神經保護劑之一。陸舒雯[2]在醒竅化痰湯加減輔助腦神經保護劑治療急性腦梗死臨床研究中表示，缺血性腦血管病在神經元損傷初期，由于鈣離子含量增加，可能會導致細胞內鈣離子平衡紊亂。因此，為了維持細胞內鈣離子平衡，需要使用鈣離子阻滯劑阻斷中樞神經釋放鈣離子通道，減少線粒體中鈣的流入，達到治療缺血性腦血管疾病的效果。

2.2 興奮性氨基酸受體拮抗劑

興奮性氨基酸受體拮抗劑包括門冬氨酸、谷氨酸以及其他氨基酸，其中，作為中樞神經系統(tǒng)的主要興奮傳遞質，谷氨酸對神經元興奮毒性作用比較強烈，從而損害神經元細胞。因此，在缺血性腦血管疾病治療當中，興奮性氨基酸受體拮抗劑的運用能夠阻斷機體大腦局部神經元的潰變，減少谷氨酸的毒性作用，從而調節(jié)離子通道，阻斷鎂離子電壓以及段結合域、甘氨酸、鋅離子等非競爭性作用，從而有效控制缺血性腦血管疾病。

2.3 谷氨酸釋放抑制劑

在缺血性腦血管疾病發(fā)病機制當中，谷氨酸的毒性作用對神經元細胞損傷比較大。在這種情況下，除了使用興奮性氨基酸受體拮抗劑以外，還可以使用谷氨酸釋放抑制劑，阻斷谷氨酸釋放，從而保護神經元。Lubeluzole屬于常見谷氨酸釋放抑制劑，具有比較高的安全性，將其作用于缺血性腦血管疾病患者的治療當中，能夠組織梗死周圍區(qū)細胞外谷氨酸濃度，抑制神經毒性。

2.4 GABA受體激動劑

在大腦內部，GABA受體是抑制性神經遞質，其主要作用是抗衡興奮性遞質（谷氨酸等），因此，在缺血性腦血管疾病的治療當中，使用GABA受體激動劑能夠有效促進GABA受體的合成，與MK-801共同作用時，還能抵抗腦缺血損傷[3]。同時，通過GABAA受體門控性氯通道作用，GABA作用也會隨之增強，局灶性卒中、全腦性卒中等缺血性腦損傷均能有所改善。因此，臨床上運用GABA受體激動劑能夠有效修復受損神經元，提高患者的神經功能。

2.5 自由基清除劑

患者出現缺血性腦血管疾病后，脂質作用下可能產生大量高度反應性的氧自由基，在氧自由基的作用下，又會導致更多自由基的生成，從而在患者體內形成過氧化損傷，加重患者病情[4]。因此，神經保護劑治療還包括自由基清除劑，同時自由基清除劑，能夠將體內游離的自由基清除，有效抑制過氧化損傷，保護腦缺血損傷。目前常見的自由基清除劑包括、Euk-134、甘露醇、維生素E、過氧化氫酶、Mn-SOD、CuZn-SOD、谷胱甘肽過氧化酶等，通過衰減調節(jié)，有效保護患者神經元細胞。

3.結語

綜上所述，近年來，缺血性腦血管疾病的發(fā)病概率越來越高，神經保護劑的使用能夠有效保護神經元細胞，治療缺血性腦血管疾病。因此，醫(yī)護人員需要認真仔細分析患者的癥狀，然后根據患者實際情況，選擇相對應的神經保護劑，充分恢復患者的神經功能。