長(zhǎng)效胰島素+促胰島素分泌劑治療2型糖尿病的效果與安全性研究

辛霞

(甘肅省蘭州市皋蘭縣人民醫(yī)院 甘肅 蘭州 730200)

2型糖尿病在中老年人群中較為常見(jiàn)，但隨著人們生活水平的提升以及飲食習(xí)慣的改變，2型糖尿病逐漸呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)，對(duì)患者的生活以及工作均造成了較為嚴(yán)重的影響[1]。目前，雖然糖尿病無(wú)法得到徹底治愈，但可通過(guò)口服降糖藥或胰島素對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行有效的控制，而在本文中就從我院選取100例2型糖尿病患者，探究分析了長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合促胰島素分泌劑治療2型糖尿病的效果及低血糖的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告內(nèi)容詳情如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

于2016年1月—2017年12月期間從我院選取100例2型糖尿病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，即觀察組以及對(duì)照組，每組患者50例：觀察組內(nèi)有23例男性患者、27例女性患者，患者最小年齡為42歲、最大年齡為73歲、平均年齡為（56.4±7.3）歲，病程介于2年到14年之間，平均病程為（6.1±3.5）年；對(duì)照組內(nèi)有24例男性患者、26例女性患者，患者最小年齡為43歲、最大年齡為74歲、平均年齡為（57.7±7.2）歲，病程介于3年到15年之間，平均病程為（6.9±3.6）年。對(duì)兩組患者的基本情況（年齡、性別以及病程）進(jìn)行比較，差異不顯著（P＞0.05），所以具有可比性。

1.2 出入組標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有入組患者均確診為2型糖尿??；（2）所有患者均為自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。

出組標(biāo)準(zhǔn)：（1）已出現(xiàn)高血糖高滲狀態(tài)、酮癥酸中毒、糖尿病足的患者；（2）合并有嚴(yán)重的心功能、腎功能、肝功能異常的患者。

1.3 方法

入組之前分別對(duì)兩組患者進(jìn)行血糖、糖化血紅蛋白的檢測(cè)。

對(duì)照組：健康飲食和運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上采用皮下注射生物合成人胰島素進(jìn)行治療，其中生物合成人胰島素的初始用量為0.2～0.4U/kg/d， 按1∶1的比例分配在早餐和晚餐前30分鐘皮下注射，并對(duì)血糖進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)血糖檢測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素用量，每3～5天調(diào)整1次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整的劑量為1～4U，進(jìn)行胰島素劑量的增減[2]。

觀察組：健康飲食和運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上采用皮下注射甘精胰島素并口服促胰島素分泌劑瑞格列奈進(jìn)行治療，其中甘精胰島素的初始用量為0.1～0.3U/kg/d, 每天晚上睡前（22時(shí)）皮下注射1次，瑞格列奈初始劑量為0.5～2mg之間，每天3次，且均在進(jìn)餐時(shí)口服，同時(shí)對(duì)血糖進(jìn)行檢測(cè)，據(jù)患者空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量，每3～5天調(diào)整1次，據(jù)血糖水平每次調(diào)整1～4U，并據(jù)患者餐時(shí)血糖水平進(jìn)行瑞格列奈劑量的調(diào)整。兩組患者均在連續(xù)治療12周后評(píng)價(jià)治療效果[3]。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床治療效果。當(dāng)空腹血糖值小于7.0mmol/L或血糖降幅程度大于30%時(shí)則可判定為顯效；當(dāng)空腹血糖值小于8.5mmol/L或血糖降幅程度介于10%到20%之間時(shí)則可判定為有效；而當(dāng)空腹血糖值以及血糖降幅程度不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)是則判定為無(wú)效。統(tǒng)計(jì)兩組患者出現(xiàn)低血糖的情況作為用藥安全性的指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本文中均采用SPSS 19.0軟件對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用（±s）對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，采用（n）對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并以χ2檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)所得的P值＜0.05，則代表所對(duì)比的數(shù)據(jù)具有明顯差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行比較

相較于對(duì)照組，觀察組患者顯效率明顯較高，對(duì)照組的顯效效率為42（84%），其中顯效、有效以及無(wú)效分別為42（84%）、8（16%）以及0（0%），觀察組的顯效效率為48（96%），其中顯效、有效以及無(wú)效分別為48（96%）、2（4%）以及0（0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，χ2=4.000）

2.2 對(duì)兩組患者的血糖水平變化進(jìn)行比較

相較于治療前，治療后兩組患者的血糖水平變化情況均有所改善，且觀察組的改善情況由于對(duì)照組，其中觀察組治療前的糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時(shí)血糖分別為（10.6±1.1）%、（11.6±1.3）mmol/L以及（12.2±2.5）mmol/L，治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時(shí)血糖分別為（6.2±0.2）%、（6.8±1.4）mmol/L以及（8.1±1.9）mmol/L；對(duì)照組治療后的糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時(shí)血糖分別為（11.2±1.3）%、（10.1±1.6）mmol/L以 及（11.8±2.2）mmol/L，治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時(shí)血糖分別為（7.1±0.5）%、（5.8±1.4）mmol/L以及（9.4±2.3）mmol/L，兩組患者治療前差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療前兩組患者的T值分別為3.5233/7.2760/1.2011，治療后的T值分別為6.4616/5.0507/4.3576。

2.3 對(duì)兩組患者的胰島素用藥劑量以及低血糖發(fā)生率進(jìn)行比較

胰島素用藥劑量以及低血糖的發(fā)生情況觀察組均低于對(duì)照組，其中對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率8%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率2%，對(duì)照組的胰島素用藥劑量（32.6±8.7）U,觀察組的胰島素用藥劑量（19.2±5.1）U，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，t=4.000/13.2875）

3.討論

目前，普遍認(rèn)為導(dǎo)致糖尿病的誘因?yàn)橐葝uB細(xì)胞內(nèi)分泌功能衰退以及胰島B細(xì)胞內(nèi)分泌胰島素的能力下降。當(dāng)患者確診為糖尿病時(shí)，通常需要終身采用降糖藥物進(jìn)行治療，以防止血糖含量過(guò)高對(duì)患者的靶器官造成損害。通常情況下，若糖尿病患者的病程較長(zhǎng)，且胰島B細(xì)胞功能有顯著衰弱，而單采用藥物進(jìn)行治療則難以取得理想的治療效果，因此也就需要在選擇口服藥物進(jìn)行治療的過(guò)程中采用胰島素進(jìn)行注射治療[4]。

臨床上采用胰島素對(duì)糖尿病的可取得較好的治療效果，但是注射用量很難符合人體生理內(nèi)分泌節(jié)率，進(jìn)而導(dǎo)致低血糖的情況發(fā)生。采用生物合成人胰島素中、短效低精胰島素混懸液對(duì)糖尿病進(jìn)行治療的過(guò)程中，雖然效果顯著，但由于低精胰島素的起效速度過(guò)快，導(dǎo)致消化系統(tǒng)在將葡萄糖充分吸收到血液中之前就會(huì)快速到達(dá)峰值，最終導(dǎo)致低血糖的產(chǎn)生。為此，解決胰島素替代療法中的藥效穩(wěn)定問(wèn)題也就成了目前人們關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。

甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素的一種，因?yàn)樵撐镔|(zhì)具有六聚體結(jié)構(gòu)，所以在該物質(zhì)進(jìn)入人體后可逐步被分解為單聚體，從而發(fā)揮出藥理作用，在平穩(wěn)有效降低血糖的同時(shí)也可有效對(duì)肝臟將肝糖元釋放成游離的葡糖糖進(jìn)入血液的情況進(jìn)行遏制，繼而對(duì)血糖進(jìn)行有效的控制。相較于普通的合成胰島素，甘精胰島素中胰島素結(jié)構(gòu)A21位點(diǎn)上的冬酰氨酸被甘氨酸所取代，而這種情況的出現(xiàn)則可促使甘精胰島素全天候維持血藥濃度穩(wěn)定，進(jìn)而促使該治療方式具有更高的安全性[5]。瑞格列奈則是一種苯甲酸衍生物，通常當(dāng)人體攝入藥物半小時(shí)后的即可發(fā)揮作用。具體而言，當(dāng)瑞格列奈進(jìn)入人體會(huì)迅速打開(kāi)胰島B細(xì)胞膜表面的ATP鉀離子通道，促使胰島素在胰島B細(xì)胞內(nèi)的早期分泌過(guò)程中能夠快速恢復(fù)，并再次進(jìn)行分泌。由此可知，瑞格列奈的作用主要可體現(xiàn)為顯著增加了人體自然胰島素的分泌量，最終達(dá)到了降低血糖的作用。

本文研究結(jié)果可看出：相較于對(duì)照組，觀察組患者顯效率明顯較高，其中對(duì)照組顯效率為84%，觀察組為96%（P＜0.05）；相較于治療前，治療后兩組患者的血糖水平變化情況均有所改善，且觀察組的改善情況由于對(duì)照組，其中觀察組治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時(shí)血糖分別為（6.2±0.2）%、（6.8±1.4）mmol/L以及（8.1±1.9）mmol/L；對(duì)照組治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時(shí)血糖分別為（7.1±0.5）%、（5.8±1.4）mmol/L以及（9.4±2.3）mmol/L，兩組患者治療后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；胰島素用藥劑量以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況觀察組均低于對(duì)照組，對(duì)照組的胰島素用藥劑量以及不良反應(yīng)發(fā)生率分別為（32.6±8.7）U、8%，觀察組的胰島素用藥劑量以及不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為（19.2±5.1）U、2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，將甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈應(yīng)用到2型糖尿病的治療過(guò)程中可取得良好的治療效果，并且可在實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定降低血糖的同時(shí)減少胰島素的用量。

[1]盧天華.甘精胰島素聯(lián)合促胰島素分泌劑治療2型糖尿病療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015,13(21):33-35.

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[3]王芳.2型糖尿病患者應(yīng)用格列奈類促胰島素分泌劑的臨床效果分析[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生,2015(04):40+43.

[4]于坤.滋腎降糖飲合用促胰島素分泌劑治療糖尿病腎并發(fā)癥的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2013,5(15):93+95.

[5]陳璐.非促胰島素分泌劑聯(lián)合應(yīng)用治療早期2型糖尿病的有效性及安全性觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2010,23(09):1072-1073.