復(fù)旦大學(xué)揭示H7N9感染重癥化機(jī)制

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/上海市公共衛(wèi)生臨床中心雙聘教授徐建青領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，急性重癥流感如H7N9可導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞功能耗竭，從而影響流感的感染康復(fù)。

2013年新發(fā)現(xiàn)的禽源重組流感病毒H7N9致病率高、病情嚴(yán)重，且致死率高（大于40%），從而引起全球高度關(guān)注。徐建青團(tuán)隊(duì)前期的研究發(fā)現(xiàn)，死亡病例不能產(chǎn)生有效的分泌干擾素的T細(xì)胞，但其中的機(jī)制尚未明確。

最新研究發(fā)現(xiàn)，H7N9感染死亡組高度激活的CD8+T細(xì)胞在外周血中持續(xù)存在且維持較高的比例，而康復(fù)組在感染早期達(dá)到高峰后該比例數(shù)值逐漸下降。季節(jié)性流感（甲型流感H1N1、H3N2和乙型流感）表現(xiàn)出同樣的規(guī)律。這是首次證明高度激活的CD8+T細(xì)胞在感染者體內(nèi)異常持續(xù)與禽流感病毒感染出現(xiàn)嚴(yán)重病情/死亡有關(guān)。

研究人員對(duì)康復(fù)組感染者不同時(shí)間點(diǎn)抗病毒CD8+T細(xì)胞進(jìn)行觀察后發(fā)現(xiàn)，CD8+T細(xì)胞受體多樣性在H7N9感染過(guò)程中無(wú)顯著變化，也與健康對(duì)照組記憶期抗病毒CD8+T細(xì)胞受體多樣性無(wú)顯著差異，表明攜帶不同T細(xì)胞受體的CD8+T細(xì)胞在康復(fù)組感染者體內(nèi)均獲得充分?jǐn)U增。

相關(guān)專家表示，該研究進(jìn)一步揭示了H7N9感染導(dǎo)致重癥化的機(jī)制，并且表明利用疫苗技術(shù)以活化抗流感病毒T細(xì)胞是預(yù)防禽流感感染重癥化的有效途徑。