外敷散結(jié)膏預(yù)防黃體酮肌注后不良反應(yīng)的應(yīng)用研究

潘懿旻 沈瑛紅 陳亞萍

早孕流產(chǎn)及通過胚胎移植術(shù)助孕患者需較長時間的保胎治療，黃體酮是臨床常用的保胎藥物[1]。黃體酮由卵巢分泌，對雌激素、子宮內(nèi)膜有顯著的影響，是維持妊娠所必須的天然孕激素。臨床上黃體酮針劑因價格低廉、吸收快、血藥濃度高應(yīng)用普遍[2]。同時黃體酮為油性制劑，顆粒表面張力大不易被溶解，組織吸收相對慢，長時間大量注射易發(fā)生局部皮膚紅腫、疼痛、硬結(jié)[3]，不僅造成患者的痛苦，還會影響藥物的吸收和療效，甚至干擾治療方案的有效實施，因此尋找一種安全、有效的方法來預(yù)防肌注后不良反應(yīng)、增加療效非常重要。外敷散結(jié)膏是本院藥劑科根據(jù)全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承指導(dǎo)老師鮑嚴(yán)鐘主任臨床經(jīng)驗方自制而成，臨床用于治療和預(yù)防黃體酮肌注后不良反應(yīng)效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年9月—2016年12月本科住院保胎或胚胎移植術(shù)后患者240例，采取按入院時間順序排序，按照單、雙號分為觀察組120例，平均年齡（31.2±4.76）歲；對照組 120 例，平均年齡（30.3±5.17）歲，兩組患者年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）住院保胎或胚胎移植術(shù)后患者；（2）本院住院患者；（3）：每日肌注黃體酮針80mg；（4）自愿參加本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在代謝營養(yǎng)障礙；（2）首次注射前已存在皮膚損傷、過敏，或紅腫、疼痛、硬結(jié)者；（3）過敏體質(zhì)者；（4）擬施治部位皮膚患有皮炎、皮膚潰瘍等皮膚疾病者。

2 方法

2.1 藥物制備 外敷散結(jié)膏主要成分為生軍、炮山甲、炒當(dāng)歸、丹參、川芎、銀花、陳皮等，由杭州市紅十字會醫(yī)院制劑室制備成軟膏，規(guī)格：50g/瓶。

2.2 治療方法觀察組采用外敷散結(jié)膏均勻涂于肌注進針點為中心直徑5cm范圍（注射后2～3h方可），用雙層紗布覆蓋固定2h后取下紗布，直接用指腹或大小魚際離心式按摩，為減少局部皮膚摩擦力，也可沾少量清水按摩，再用水溫40～50℃濕毛巾配合熱敷，每天2次，每次10～20min。對照組采用新鮮馬鈴薯洗凈，切成厚0.2～0.5cm切片，外敷面積略大于肌注部位，干后即換，每天多次，并配合每天2次40～50℃濕毛巾熱敷，每次 10～20min[4]。

2.3 觀察指標(biāo) 在干預(yù)前及第7天、第14天觀察臀部肌注部位具體情況并評定療效。（1）硬結(jié)：手指按壓檢查有無硬結(jié)，有硬結(jié)者用皮尺由4個最遠作為量度點，計算面積；（2）視覺模擬評分法（VAS）[5]：VAS評分法評定肌注部位疼痛程度；（3）不良反應(yīng)觀察（局部皮膚因干預(yù)方法出現(xiàn)刺痛、發(fā)紅、瘙癢等不適）；（4）總體療效評分：通過以上硬結(jié)、疼痛、皮膚發(fā)紅情況評定總體療效。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)使用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行分析，采用χ2檢驗，P＜0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：肌注部位皮膚發(fā)紅（皮膚充血）范圍＜5cm2，或肌注部位出現(xiàn)硬結(jié)，范圍＜0.1 cm2，硬結(jié)較軟，無壓痛，無疼痛感；有效：肌注部位出現(xiàn)硬結(jié)，范圍在0.1～2cm2，硬結(jié)較硬，有輕微壓痛，但不影響肌肉注射；無效：肌注部位出現(xiàn)硬結(jié)，范圍＞2cm2，硬結(jié)較硬，有明顯壓痛，并伴有明顯灼熱、疼痛感，嚴(yán)重影響肌肉注射。

3.2 臨床療效 干預(yù)第7天，觀察組顯效為112例（93.3%），有效為8例（6.7%），對照組顯效為82例（68.3%），有效為38例（31.7%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=24.204，P＜0.01）。干預(yù)第 14 天觀察組顯效為110例（91.7%），有效為10例（8.3%），對照組顯效28例（23.3%），有效86例（71.7%），無效6例（5.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=114.9，P＜0.01），觀察組顯效率明顯優(yōu)于對照組。

4 討論

黃體酮肌注后不良反應(yīng)是藥物的局部反復(fù)刺激，導(dǎo)致組織水腫、肌纖維受損變性、藥物吸收不良造成。中醫(yī)認(rèn)為，局部氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)不暢，熱毒瘀結(jié)導(dǎo)致硬結(jié)、疼痛、發(fā)紅。本研究表明，外敷散結(jié)膏藥涂擦療效優(yōu)于馬鈴薯貼敷，這可能與藥物局部吸收有關(guān)。馬鈴薯主要成分為胡蘿卜素、維生素B、維生素C、茄定、茄堿、塊莖葛根等。另外，馬鈴薯貼敷法需干后即換，每天多次，較為費時。外敷散結(jié)膏具祛瘀、解毒、散結(jié)之作用，加之以透皮劑（氮酮），使之多種中藥形成脂溶性膏狀體，使用方便（開封后常溫下保存），通過中藥涂擦于局部皮膚發(fā)揮療效，臨床上主要用于預(yù)防及治療肌注后不良反應(yīng)。

外敷散結(jié)膏為復(fù)合中藥制劑，方中山甲消腫散結(jié)、散瘀通絡(luò)、生軍外用取其軟堅散結(jié)之效，共為君藥，共奏消腫軟堅散結(jié)；丹參消癰活血止痛，當(dāng)歸活血止痛，川芎化瘀止痛，共為臣藥；銀花清熱解毒為佐藥，陳皮外用理氣止痛，為使藥，加之透皮劑，增加藥物滲透作用，促進皮膚組織吸收能力。通過臨床反復(fù)驗證此方法及藥物對皮膚無明顯不良反應(yīng)，外敷散結(jié)膏涂擦預(yù)防黃體酮肌注后不良反應(yīng)療效顯著，操作方法簡單易行，安全有效。

［1］肖長鳳，廖芳.鮮土豆片防治黃體酮肌肉注射致肌肉硬結(jié)的臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2009，7（7）：36.

［2］潘懿旻.綜合護理干預(yù)黃體酮肌注后硬結(jié)的研究［J］.甘肅醫(yī)藥，2013，32（6）：424-426.

［3］周建偉，羅陽.人文關(guān)懷在體外受精-胚胎移植患者中的運用［J］.現(xiàn)代護理，2006，12（25）：2376-2377.

［4］占紅英，張臨燕.馬鈴薯片外敷治療肌注部位硬結(jié)的療效觀察［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2009，37（1）：6.

［5］張震，李維，時廣宇，等.疼痛點定位視覺模擬評分法聯(lián)合影像學(xué)檢查對輸尿管結(jié)石定位的診斷價值［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，40（11）：1011-1013.