耳聾基因診斷在人工耳蝸植入中的應(yīng)用

蘇鈺 戴樸

解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科(北京100853)

耳聾是常見(jiàn)致殘性疾病，是全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球共有耳聾患者3.6億，其中兒童占3200萬(wàn)。我國(guó)殘疾人群8296萬(wàn)，其中聽(tīng)力殘疾人群2780萬(wàn)，占?xì)埣部側(cè)丝诘?8%，7歲以下的聾啞兒童高達(dá)80萬(wàn)，每年新增11萬(wàn)聾兒。

人工耳蝸是一種植入式聽(tīng)覺(jué)輔助電子設(shè)備，是目前解決重度感音神經(jīng)性耳聾最有效的生物醫(yī)學(xué)工程裝置。每年全球人工耳蝸植入系統(tǒng)市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為12.8億美元（WHO數(shù)據(jù)）。2017年，全球超過(guò)7萬(wàn)例人工耳蝸植入(cochlear implantation,CI)手術(shù)，其中兒童占55%，每例患兒耳蝸植入康復(fù)及維護(hù)費(fèi)用平均達(dá)到40萬(wàn)元。一方面耳蝸植入康復(fù)費(fèi)用高昂且大部分重度感音神經(jīng)性耳聾及成人語(yǔ)后聾未接受CI手術(shù)，另外一方面有數(shù)據(jù)顯示有7-8%的患者術(shù)后棄戴耳蝸，除卻植入年齡及社會(huì)經(jīng)濟(jì)原因，耳蝸植入術(shù)后效果不理想是最主要的原因。不同患者CI后的聽(tīng)覺(jué)和言語(yǔ)康復(fù)情況差別與患者的自身?xiàng)l件、人工耳蝸的性能、手術(shù)成功與否及聽(tīng)覺(jué)和言語(yǔ)的康復(fù)進(jìn)程等諸多因素有關(guān)。耳蝸植入療效不只是聽(tīng)的能力是否提高，還包括言語(yǔ)和語(yǔ)言能力，甚至包括整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的綜合反應(yīng)能力的康復(fù)。如何術(shù)前對(duì)不同類型的耳聾患者CI預(yù)后進(jìn)行精準(zhǔn)預(yù)估，確保CI植入后的療效，是目前亟待解決的臨床科學(xué)問(wèn)題且契合我國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委和科技部精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的戰(zhàn)略部署。

人工耳蝸的作用原理為繞過(guò)受損耳蝸直接刺激聽(tīng)神經(jīng)產(chǎn)生聽(tīng)力。造成不同個(gè)體其術(shù)后效果差異的影響因素除了植入年齡是主要因素外，不同基因突變導(dǎo)致從耳蝸到聽(tīng)神經(jīng)范圍內(nèi)不同的損傷部位可能是其另外的關(guān)鍵因素[1]。隨著耳聾基因檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，基因診斷已經(jīng)成為人工耳蝸植入手術(shù)患者術(shù)前評(píng)估、術(shù)后效果預(yù)測(cè)的重要工具。以遺傳性耳聾患者基因組信息為基礎(chǔ)，對(duì)耳聾做出精準(zhǔn)分類和診斷，為病人設(shè)計(jì)出個(gè)體化的預(yù)防和治療方案，力求達(dá)到遺傳性耳聾的精準(zhǔn)醫(yī)療。

1 不同耳聾基因突變所致內(nèi)耳病變的差異與CI效果相關(guān)

1.1 GJB2耳聾基因突變所致耳聾

GJB2基因是中國(guó)人最常見(jiàn)的致聾基因，常染色體隱性遺傳，20%耳聾患者因此基因突變致聾，人群攜帶率高達(dá)11.71%（包括c.109G＞A,8.41%）。該基因編碼膜縫隙連接蛋白，該通道對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和物質(zhì)交換起著重要作用，也是電解質(zhì)、第二信使等物質(zhì)在細(xì)胞間傳遞的重要通道，縫隙連接蛋白通道的異?？梢詫?dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞損傷，影響聽(tīng)力，但由于該基因缺陷所導(dǎo)致病變部位僅涉及內(nèi)耳毛細(xì)胞突觸前結(jié)構(gòu)，因而預(yù)測(cè)人工耳蝸植入效果良好，大量文獻(xiàn)對(duì)這類人工耳蝸植入人群術(shù)后言語(yǔ)康復(fù)效果的研究結(jié)果很好地證明了這一推測(cè)[2-4]。

1.2 線粒體基因突變所致的耳聾

線粒體12SrRNA基因是藥物性聾直接相關(guān)的責(zé)任基因，約有20%-30%的藥物性聾與其相關(guān)，中國(guó)人最常見(jiàn)的突變位點(diǎn)包括A1555G、C1494T等。A1555G和C1494T的致聾機(jī)理已得到確定∶A1555G或C1494T突變?cè)?2S rRNA的A區(qū)形成一個(gè)新的結(jié)合堿基對(duì)，使12SrRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)與細(xì)菌的16SrRNA更為相似，促進(jìn)了氨基糖苷類抗生素與之結(jié)合,使得帶該類突變的個(gè)體在使用氨基糖苷類抗生素后會(huì)發(fā)生聽(tīng)力缺失。

在中國(guó)各個(gè)地區(qū)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)中，在非綜合征性耳聾中，線粒體A1555G位點(diǎn)突變率為1.76%，C1494T位點(diǎn)突變率為0.16%。線粒體基因突變引起的藥物性耳聾患者進(jìn)行人工耳蝸植入的效果較理想[5,6]。

1.3 內(nèi)耳畸形相關(guān)耳聾

內(nèi)耳畸形的產(chǎn)生與多種因素相關(guān)。按照2017年Sennaroglu分類標(biāo)準(zhǔn)[7]及2011年1月至2013年8月期間至我院聾病分子診斷中心就診的3727例耳聾患者影像學(xué)分析數(shù)據(jù)，約20%耳聾患者可通過(guò)影像學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)其內(nèi)耳的骨性結(jié)構(gòu)異常。前庭水管擴(kuò)大（伴或不伴IP-Ⅱ（Mondini））最為多見(jiàn)，約占內(nèi)耳畸形患者78.2%；POU3F4基因突變所致的IP-Ⅲ內(nèi)耳畸形占1.1%，其余畸形尚未明確致病基因。

SLC26A4基因是常染色體隱性遺傳DNFB4及Pendred綜合征的責(zé)任基因，是中國(guó)第二大致聾基因，與大前庭水管綜合征（Enlarged Vestibular Aqueduct Syndrome，EVAS）密切相關(guān)，23%耳聾患者因此基因突變致病，正常人攜帶率為3%。大部分表現(xiàn)為先天性重度耳聾，一部分表現(xiàn)為新生兒聽(tīng)力篩查通過(guò)，逐漸出現(xiàn)程度不等遲發(fā)性或進(jìn)行性耳聾；輕度的頭部外傷、發(fā)熱可誘發(fā)及加重耳聾。早期行基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)EVAS，對(duì)一些該基因突變導(dǎo)致的遲發(fā)性聽(tīng)力損失，通過(guò)早期干預(yù)，可減緩耳聾發(fā)生。多篇文獻(xiàn)報(bào)道SLC26A4基因突變所致大前庭水管綜合征患者人工耳蝸植入，術(shù)后SIR、CAP和MAIS顯著高于無(wú)突變組[3,8]。

POU3F4基因X連鎖隱性遺傳耳聾DFNX2的責(zé)任基因，主要臨床特點(diǎn)為女性攜帶，男性發(fā)病，混合性、或進(jìn)行性聽(tīng)力損失。CT影像表現(xiàn)為特征性內(nèi)耳畸形：鐙骨固定、內(nèi)聽(tīng)道底異常擴(kuò)大，蝸軸缺如、耳蝸底轉(zhuǎn)骨質(zhì)缺如，耳蝸與內(nèi)聽(tīng)道相通。對(duì)于重度極重度感音神經(jīng)性耳聾的DFNX2患者，人工耳蝸植入是唯一選擇。但由于耳蝸結(jié)構(gòu)異常，可能導(dǎo)致術(shù)中電極誤入內(nèi)聽(tīng)道、術(shù)中井噴和術(shù)后腦脊液漏等風(fēng)險(xiǎn)，因而手術(shù)具有一定難度[9]。對(duì)POU3F4基因所致的DFNX2耳聾患者進(jìn)行人工耳蝸植入，多數(shù)術(shù)后聽(tīng)力康復(fù)效果顯示患者聽(tīng)力恢復(fù)情況良好[10]，但整體言語(yǔ)識(shí)別率、聽(tīng)力和言語(yǔ)能力低于耳蝸結(jié)構(gòu)正常兒童人工耳蝸植入的平均水平[11]，也有文章報(bào)道康復(fù)效果可能與基因突變的類型相關(guān)[12]。

1.4 聽(tīng)神經(jīng)病所致耳聾

聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙(Auditory neuropathy spectrum disorder，ANSD)又稱聽(tīng)神經(jīng)病 (Auditory neuropathy，AN)。聽(tīng)神經(jīng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為毛細(xì)胞的功能正?！暟l(fā)射（OAE）和/或耳蝸微音器電位（CM）可引出，而聽(tīng)神經(jīng)功能異?！?tīng)性腦干反應(yīng)(ABR)異?；蛉肯?，同時(shí)多可伴有中樞或周圍神經(jīng)病變。40%的聽(tīng)神經(jīng)病與遺傳因素相關(guān)。目前已發(fā)現(xiàn)20個(gè)與聽(tīng)神經(jīng)病發(fā)病相關(guān)的基因，包括與非綜合征型聽(tīng)神經(jīng)病相關(guān)的OTOF、PJVK、DIAPH3、SLC19A2、SLC17A8、12SrRNA，與綜合征型聽(tīng)神經(jīng)病相關(guān)的PMP22、NF-L、MPZ、NDRG1、GJB1、GJB3、OPA1、TMEM126A、FXN、TIMM8A、WFS1、AIFM1[13]基因。有報(bào)道線粒體突變12rRNA(T1095C)[14]和MTND4(11778mtDNA)[15]與聽(tīng)神經(jīng)病相關(guān)，但仍需更多的病例數(shù)及功能學(xué)驗(yàn)證來(lái)證實(shí)。不同的基因突變導(dǎo)致的聽(tīng)損部位不同，根據(jù)聽(tīng)損部位可分為聽(tīng)神經(jīng)病變型（突觸后型）（PJVK、MPZ），聽(tīng)突觸病變型（突觸及突觸前型）（OTOF、DIAPH3、SLC19A2、SLC17A8）和非特異性（線粒體相關(guān)）三類。基于不同基因突變，引發(fā)不同部位聽(tīng)損病理改變及人工耳蝸?zhàn)饔迷聿煌谌斯ざ佒踩胄g(shù)后預(yù)后不同。

OTOF基因，又稱DFNB9。根據(jù)已有數(shù)據(jù)聽(tīng)神經(jīng)病譜障礙中的OTOF基因突變患者，無(wú)一例外地從人工耳蝸植入中獲益，這是因?yàn)镺toferlin蛋白表達(dá)異常的患者病變處于內(nèi)毛細(xì)胞或內(nèi)毛細(xì)胞與聽(tīng)神經(jīng)形成的傳入突觸，而聽(tīng)神經(jīng)纖維正常，因此這類患者進(jìn)行人工耳蝸植入后效果比病變位于聽(tīng)神經(jīng)Ⅰ型聽(tīng)神經(jīng)病患者的效果更好。

有報(bào)道聽(tīng)神經(jīng)病譜障礙基因中的4個(gè)基因OPA1、DIAPH3、AIFM1、DFNB59突變，由于其直接對(duì)螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞造成的損害，接受人工耳蝸植入的患者術(shù)后言語(yǔ)感知能力明顯比其他患者要差。同時(shí)也有報(bào)道攜帶OPA1基因患者術(shù)后言語(yǔ)識(shí)別和ABR均有提高，人工耳蝸植入效果顯著[16]。Wu CC等人對(duì)12個(gè)人工耳蝸植入效果差的患者進(jìn)行了高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)有4例為PCDH15基因致病突變，3例患者是（PJVK）DFNB59基因突變致病[17]。

目前研究認(rèn)為聽(tīng)突觸病變型（突觸OTOF及突觸前型DIAPH3）及線粒體相關(guān)病變（OPA1）患者人工耳蝸預(yù)期植入效果較好。

明確AN患者的遺傳學(xué)病因結(jié)合聽(tīng)覺(jué)電生理檢查，對(duì)于行人工耳蝸植入術(shù)前評(píng)估術(shù)后康復(fù)具有積極的指導(dǎo)意義。

1.5 其他耳聾基因突變所致耳聾

人工耳蝸植入也被認(rèn)為能為DFNA9(COCH基因)、MYO15A、MYO6、MYO7A、TECTA、TMPRSS3、TMC1、和ACTG1等基因突變患者提供比較好的療效，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)TIMM8A基因植入效果差。

TMPRSS3基因編碼II型跨膜絲氨酸蛋白酶，該基因突變可引起∶語(yǔ)前聾ARNSHL(DFNB10)：先天性重度-極重度感音神經(jīng)性耳聾；語(yǔ)后聾ARNSHL(DFNB8)：遲發(fā)性，中高頻聽(tīng)力下降為主，進(jìn)行性。TMPRSS3表達(dá)在內(nèi)耳毛細(xì)胞、血管紋及螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，由于其在螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中明顯表達(dá)，在最初鑒定該基因時(shí)不建議患者行人工耳蝸植入術(shù)，我們和國(guó)外的數(shù)個(gè)報(bào)道均顯示TMPRSS3耳聾患者行人工耳蝸植入效果良好[18-20]。

另外，還有一些未知基因尚未發(fā)現(xiàn)，有待進(jìn)一步探索。

2 基因檢測(cè)有助綜合征性耳聾的精準(zhǔn)診斷、預(yù)測(cè)人工耳蝸植入效果

目前已報(bào)道的綜合征型耳聾(Syndromic hearing loss,SHL)有400多種[2]，大多數(shù)發(fā)病率低，有些僅見(jiàn)個(gè)別報(bào)道，臨床上較常見(jiàn)的有Waardenburg綜合征（MITF、PAX3、SOX10、SNAI2、ENDRB、EDN3）、Van der Hoeve綜合征（COL1A1、COL1A2）、Usher綜合 征（MYO7A、USH1C、CDH23、PCDH15、SANS、CIB2、USH2A、VLGR1、WHRN、CLRN1、PDZD7）、CHARGE綜合征（SEMA3E、CHD7）、Alport綜合征（COL4A3、COL4A4、COL4A5、COL4A6）等等。綜合征型耳聾基因涉及多個(gè)系統(tǒng)，涉及的致病基因繁多，卻可以導(dǎo)致很多共同的臨床表型，它們之間可能存在著潛在的共同通路和相互作用網(wǎng)絡(luò)。對(duì)SHL遺傳基礎(chǔ)及發(fā)病機(jī)制的系統(tǒng)研究變得十分困難。但隨著醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，一些嚴(yán)重的綜合征患者的生存率越來(lái)越高，越來(lái)越多的SHL患者及家庭要求通過(guò)人工耳蝸植入的方式提高聽(tīng)力，但患者是否適合手術(shù)、能否耐受手術(shù)，并最終從CI植入獲益，給耳外科醫(yī)生提出了更高的要求。

Waardenburg綜合征(WS)又稱聽(tīng)力色素綜合征，以感音神經(jīng)性耳聾、皮膚低色素(白化病)、白額發(fā)或早白發(fā)、虹膜異色為主要臨床癥狀。WS是最常見(jiàn)的綜合征型耳聾之一，人群發(fā)病率為1/42000，聾啞人群中發(fā)病率為0.9%-2.8%，占先天性耳聾的2%-5%[21]。依據(jù)不同的伴隨表型，可將WS分為4種亞型(WS1-4)，最常見(jiàn)的為WS1和WS2。不同的致病基因與不同的WS亞型相關(guān)聯(lián)，PAX3基因突變可導(dǎo)致WS1和WS3[22]，MITF基因突變導(dǎo)致WS2A[23]，SNAI2基因突變導(dǎo)致WS2D[24]，SOX10突變導(dǎo)致WS2E[25]。SOX10、EDN3和EDNRB基因突變可造成WS4[26]。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究表明中國(guó)人群WS主要致病基因?yàn)镻AX3、MITF和SOX10。WS相關(guān)基因的突變會(huì)造成NC發(fā)育異常，導(dǎo)致黑素細(xì)胞發(fā)育不良，引起黑色素合成減少，表現(xiàn)出皮膚、毛發(fā)、虹膜低色素等臨床癥狀。血管紋是內(nèi)耳耳蝸結(jié)構(gòu)之一，在內(nèi)淋巴生成過(guò)程中起重要作用。研究顯示，黑素細(xì)胞發(fā)育不良會(huì)引起血管紋中黑素細(xì)胞源性的中間細(xì)胞缺乏進(jìn)而造成柯蒂氏器(Corti)退化變性，最終導(dǎo)致感音神經(jīng)性耳聾。根據(jù)目前報(bào)道最多的是Waardenburg綜合征1型和2型合并極重度感音神經(jīng)性聾患者人工耳蝸植入,術(shù)后聽(tīng)覺(jué)效果與一般的耳蝸植入患者無(wú)顯著差異。

CHARGE綜合征患者中80-100%病例伴有耳聾，其中50%為重度-極重度耳聾，常伴有內(nèi)耳畸形、內(nèi)聽(tīng)道狹窄、聽(tīng)神經(jīng)缺如，亦可伴有中耳畸形、面神經(jīng)畸形等。CHARGE綜合征患者行人工耳蝸植入術(shù)前需MRI評(píng)估聽(tīng)神經(jīng)是否發(fā)育不良或缺如；術(shù)中需注意面神經(jīng)走行異常，遮擋圓窗龕等畸形；人工耳蝸植入術(shù)后聽(tīng)力康復(fù)和言語(yǔ)發(fā)育的療效存在較大個(gè)體差異[27]。Annemarie等人報(bào)道了10例確診為CHD7導(dǎo)致的CHARGE綜合征患者人工耳蝸植入術(shù)后隨訪5年，其中2例獲得滿意言語(yǔ)康復(fù)效果，2例需配合手語(yǔ)進(jìn)行一定程度的言語(yǔ)交流，余6例不能進(jìn)行言語(yǔ)交流[28]。CHARGE綜合征患兒的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、腦白質(zhì)發(fā)育不良、不同程度的自閉癥等是影響術(shù)后言語(yǔ)康復(fù)效果的重要因素[29]。目前已知的CHARGE綜合征致病基因?yàn)镃HD7和SEMA3E，尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道基因突變的類型、位置、大小與人工耳蝸術(shù)后康復(fù)效果相關(guān)。

還有一些更為少見(jiàn)的SHL，如由我國(guó)袁永一教授首先發(fā)現(xiàn)并鑒定ATP6V1B2基因?yàn)槠浒l(fā)病的責(zé)任基因的耳聾甲發(fā)育不全綜合征（DDOD）[30]，其主要臨床表現(xiàn)為先天性耳聾、指/趾甲發(fā)育不全、指骨發(fā)育不良、錐形牙齒等。目前國(guó)際上有四例DDOD患者接受了人工耳蝸植入，其言語(yǔ)康復(fù)效果差于同齡植入的SNHL患者，可能與DDOD綜合征患者存在學(xué)習(xí)記憶障礙相關(guān)。

事實(shí)上，SHL極為復(fù)雜，有一些少見(jiàn)但全身情況更為復(fù)雜的SHL。如伴有心臟缺陷的SHL，包括與KCNQ1基因及KCNE1基因相關(guān)的聾心綜合征（Jervell&Lange Nielsen綜合征）（心源性猝死）、與PTPN11基因突變相關(guān)的Noonan綜合征（凝血功能異常）；與神經(jīng)及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)關(guān)系密切的SHL，如與TWINKLE、CLPP、LARS2、C10ORF2、HSB17B4基因相關(guān)的Perrault綜合征、與MERLIN基因相關(guān)的Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤??；還有大量伴有代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病、腎病、眼、口、皮膚的SHL等等，需在術(shù)前充分準(zhǔn)備，并對(duì)預(yù)后有所預(yù)期。

基因診斷可能實(shí)現(xiàn)綜合征性耳聾的精準(zhǔn)診斷，提示患者疾病可能包含的多器官異常，為CI候選者的全身狀況和耐受能力的評(píng)估提供客觀數(shù)據(jù)，實(shí)踐多學(xué)科協(xié)作、確保圍手術(shù)期安全，同時(shí)預(yù)測(cè)人工耳蝸的效果，決策人工耳蝸適應(yīng)癥范圍。

3 耳聾基因診斷對(duì)CI手術(shù)時(shí)機(jī)、側(cè)別選擇及電極選擇具有指導(dǎo)意義

GJB2基因和SLC26A4基因是中國(guó)人最為常見(jiàn)的耳聾基因，研究也較為透徹。這兩種基因突變所致的耳聾，在人工耳蝸植入的側(cè)別選擇方面做聽(tīng)力差的一側(cè)即可獲得確定的療效，而對(duì)一些原因不明的極重度感音神經(jīng)性耳聾患者，做電生理能夠引出反射的一側(cè)，似乎更加保險(xiǎn)。還有一些漸進(jìn)性、遲發(fā)型聽(tīng)力損失的患者，如SLC26A4、DFNA5、TECTA等基因突變患者可根據(jù)聽(tīng)力損失進(jìn)展情況，個(gè)體化選擇聽(tīng)力干預(yù)手段及人工耳蝸植入時(shí)間。

電極選擇方面，對(duì)于有低頻殘余聽(tīng)力患者，理論上可以選擇聲電聯(lián)合刺激模式，但是對(duì)于基因檢測(cè)顯示耳蝸及螺旋神經(jīng)節(jié)上均有表達(dá)的基因，如：TMPRSS3基因、PCDH15基因突變，即使術(shù)后表現(xiàn)良好也可能會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性聽(tīng)力減退，人工耳蝸植入后需根據(jù)殘余聽(tīng)力進(jìn)展情況對(duì)耳蝸刺激模式進(jìn)行調(diào)整。

對(duì)于內(nèi)耳畸形患者，需根據(jù)內(nèi)耳發(fā)育情況結(jié)合基因檢測(cè)選擇電極。如POU3F4、COL4A6基因突變所致的不全分隔Ⅲ型內(nèi)耳畸形，需選擇短電極直電極，使電極貼耳蝸外側(cè)壁。而耳蝸形態(tài)正常患者，除直電極外還可選擇抱軸彎電極或中位電極。

4 開(kāi)展“耳聾基因與CI植入相關(guān)性”多中心研究的必要性和意義

遺傳性耳聾的治療主要包括基因治療和人工耳蝸植入兩個(gè)方面。近年來(lái)隨著基因編輯技術(shù)的出現(xiàn)，遺傳性耳聾的基因治療研究取得了很大的突破，然而這些研究從實(shí)驗(yàn)到臨床轉(zhuǎn)化還有很長(zhǎng)的路要走，其最主要的障礙是基因治療的安全性和有效性問(wèn)題，還有很多的社會(huì)問(wèn)題及倫理問(wèn)題需要解決。

人工聽(tīng)覺(jué)植入給重度極重度感音神經(jīng)性耳聾患者提供了很好的聽(tīng)力學(xué)解決方案，適用于耳蝸病變致聾的患者。目前全球有65萬(wàn)人接受了人工耳蝸植入，但是約有5萬(wàn)（7%）患者聽(tīng)覺(jué)植入后效果差，原因是多方面的。從遺傳性角度看，除GJB2、SLC26A4基因突變患者CI植入效果明確以外，很多少見(jiàn)基因只有十幾例甚至幾例報(bào)道，且分散在不同的耳蝸中心，不能形成指導(dǎo)性的意見(jiàn)。

2002年起，解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心采用全頻譜覆蓋耳聾基因篩查的策略開(kāi)展了全國(guó)范圍內(nèi)的耳聾流行病學(xué)研究，目前已收集耳聾病例18000余例，進(jìn)行了系統(tǒng)性耳聾基因致病性及流行病學(xué)分析，繪制了中國(guó)人耳聾基因突變的基因譜和突變譜。常規(guī)開(kāi)展耳聾基因診斷及產(chǎn)前診斷，在耳聾的三級(jí)預(yù)防工作中發(fā)揮了重要作用，具有重要意義。目前解放軍總醫(yī)院耳蝸中心的人工耳蝸植入的例次已超過(guò)4000例，以此為基礎(chǔ)，如果能夠整合全國(guó)的資源，把二者的應(yīng)用結(jié)合起來(lái)，全景式觀察和分析二者的關(guān)系，能夠更深入透徹的了解和分析疾病，更好的為耳聾患者服務(wù)。但是人工耳蝸植入效果還與術(shù)者、手術(shù)過(guò)程及術(shù)后評(píng)估者主觀經(jīng)驗(yàn)密不可分，若要進(jìn)行多中心研究，需首先實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化的手術(shù)和術(shù)后評(píng)估，避免不同的術(shù)者、不同評(píng)估者在其中造成的偏倚，力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)耳聾的標(biāo)準(zhǔn)化和精準(zhǔn)醫(yī)療。

5 結(jié)論

由此可見(jiàn)，耳聾基因不同類型突變導(dǎo)致了內(nèi)耳病變的差異，同一基因不同突變模式，同樣會(huì)影響人工耳蝸植入后的康復(fù)效果，耳聾基因診斷對(duì)于人工耳蝸植入效果的預(yù)測(cè)及評(píng)估的重要性不言而喻，它將是實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾精準(zhǔn)治療的重要工具。在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展“耳聾基因與CI植入相關(guān)性”多中心研究具有重要的意義。一方面踐行標(biāo)準(zhǔn)化人工耳蝸植入，確保手術(shù)本身安全可靠，另一方面鑒于基因診斷的本身的復(fù)雜性，耳聾基因檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性及判讀準(zhǔn)確性至關(guān)重要，這兩方面有機(jī)結(jié)合才能為重度-極重度感音神經(jīng)性耳聾患者的人工耳蝸植入術(shù)后康復(fù)提供有效的預(yù)判和保障。