M型PLA 2R抗體與膜性腎病的研究進(jìn)展

（1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部 山東 煙臺(tái) 264001）（2青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院腎內(nèi)科 山東 煙臺(tái) 264001）

膜性腎?。∕N）是成人腎病綜合征（NS）最常見的類型[1]，根據(jù)病因分為特發(fā)性膜性腎?。↖MN）、繼發(fā)性膜性腎?。⊿MN），目前國內(nèi)外研究主要集中在二者的鑒別診斷。

1.對IMN的研究

2009年Beck等人[2]首次在IMN患者血清中發(fā)現(xiàn)了抗PLA2R抗體，Hoxha等[3]發(fā)現(xiàn)腎組織PLA2R與血清抗PLA2R抗體具有高度一致性。Radicede等[4]對IMN患者的隨訪檢測抗PLA2R抗體，提示臨床情況與PLA2R抗體水平之間的強(qiáng)相關(guān)性可預(yù)測活動(dòng)性疾病患者的患病分布及轉(zhuǎn)歸。Ramachandran R等[5]發(fā)現(xiàn)M型PLA2R陽性的IMN患者體內(nèi)循環(huán)抗PLA2R抗體降低，預(yù)示臨床緩解，若此抗體持續(xù)存在，預(yù)示出現(xiàn)臨床抵抗。

雖然PLA2R在IMN患者中高表達(dá)，但僅依靠血清抗PLA2R抗體診斷IMN存在漏診風(fēng)險(xiǎn)。Tomas等人[6]從PLA2R陰性的IMN患者血清樣本中篩選出THSD7A抗體，而SMN、其他腎小球疾病及健康人血清中均未發(fā)現(xiàn)該抗體，認(rèn)為THSD7A可能為第二個(gè)足細(xì)胞特異性靶抗原。Llmperio V等人[7]將PLA2R、IgG4、THSD7A三者聯(lián)合應(yīng)用于IMN的診斷，顯著降低假陽性或假陰性的可能，提示THSD7A可以作PLA2R抗體陰性的IMN患者與SMN鑒別診斷的補(bǔ)充手段。Wang Y[8]等人在IMN患者尿液中發(fā)現(xiàn)抗PLA2R抗體，其滴度與尿蛋白呈正相關(guān)，認(rèn)為尿抗PLA2R抗體也許可以成為一種無創(chuàng)生物學(xué)指標(biāo)用來監(jiān)測IMN活動(dòng)性及病情嚴(yán)重程度，但目前相關(guān)研究較少需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

2.對SMN的研究

SMN繼發(fā)性因素有多種，本次主要介紹繼發(fā)于乙肝、狼瘡、腫瘤等病因的MN。

許向青等人[9]發(fā)現(xiàn)在HBV-MN患者中有34.7%的腎組織表達(dá)PLA2R，20%的血清中監(jiān)測到抗PLA2R抗體，提示該抗體的表達(dá)可能與血清及腎組織中HbsAg沉積有關(guān)。腎組織中的PLA2R表達(dá)相對穩(wěn)定，而血清抗PLA2R抗體滴度隨病情發(fā)展出現(xiàn)變化，提示乙型肝炎病毒也許導(dǎo)致了或增強(qiáng)了對PLA2R的免疫應(yīng)答。

Qin W[10]等人在20例狼瘡相關(guān)性膜性腎?。↙-MN）患者發(fā)現(xiàn)僅有1例患者血清中抗PLA2R抗體陽性，隨后Svobodova B[11]在16例L-MN患者血清中均未檢測到該抗體，與Gunnarsson I[12]等人研究結(jié)果一致。從而印證了腎組織中PLA2R及血清抗PLA2R抗體在IMN患者的表達(dá)具有高靈敏度及高特異性。

有學(xué)者[13]發(fā)現(xiàn)在腫瘤相關(guān)性MN（MMN）患者在腫瘤切除后其蛋白尿能否緩解與抗PLA2R抗體相關(guān)，提示MMN與IMN可能同時(shí)并存或者因腫瘤導(dǎo)致足細(xì)胞上PLA2R抗原位點(diǎn)暴露，從而產(chǎn)生抗體，腫瘤好發(fā)于中老年群體，因此，針對PLA2R抗體陽性的中老年患者應(yīng)仔細(xì)排除有無腫瘤等相關(guān)繼發(fā)性因素的可能。

綜上所述，血清抗PLA2R抗體對鑒別IMN、SMN有重要意義，但不排除部分SMN患者偶有抗PLA2R抗體陽性的可能，腎活檢仍作為確診的確診手段，同時(shí)注意仔細(xì)排除腫瘤等繼發(fā)性因素。

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