肥胖致血管損傷機(jī)制取得重要進(jìn)展

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部孔煒教授研究團(tuán)隊(duì)在肥胖致血管損傷的機(jī)制方面取得新進(jìn)展，研究成果在線發(fā)表于《循環(huán)》）雜志。

肥胖已成為全球性的健康問題，可以加重多種心血管疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等，但其中機(jī)制尚不明確。脂肪組織不僅是能量儲(chǔ)存器官,也是重要的內(nèi)分泌器官,可通過自分泌與旁分泌方式分泌多種脂肪因子，參與或調(diào)控心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。該研究發(fā)現(xiàn)了一種新的具有血管保護(hù)作用的脂肪因子FAM19A5，通過旁分泌或內(nèi)分泌方式，作用于血管平滑肌細(xì)胞上的一種G蛋白偶聯(lián)受體S1PR2，抑制血管損傷后的新生內(nèi)膜形成。而血管損傷后新生內(nèi)膜的形成是動(dòng)脈粥樣硬化及血管支架術(shù)后再狹窄的重要病理過程。肥胖時(shí)，F(xiàn)AM19A5生成減少，從而促進(jìn)了血管損傷后新生內(nèi)膜形成的進(jìn)一步增厚。

該研究篩選出一種新的分泌蛋白FAM19A5，并發(fā)現(xiàn)它是一種新的脂肪因子，利用人脂肪組織和肥胖動(dòng)物模型證實(shí)其在肥胖時(shí)表達(dá)下降。通過建立脂肪組織特異性轉(zhuǎn)基因小鼠及血管損傷模型，發(fā)現(xiàn)脂肪組織來源的FAM19A5顯著抑制抑制血管損傷后的新生內(nèi)膜形成。進(jìn)一步通過生物信息學(xué)分析、放射性配受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)、鈣流和受體內(nèi)化等一系列工作，篩選并證明了G蛋白偶聯(lián)受體S1PR2為FAM19A5在血管平滑肌上的受體；脂肪因子FAM19A5可以激活血管平滑肌細(xì)胞上S1PR2下游的G12/13-RhoA信號(hào)通路，從而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖/遷移及后續(xù)血管損傷后的新生內(nèi)膜形成。該研究揭示了介導(dǎo)脂肪—血管對(duì)話的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，為肥胖相關(guān)的心血管疾病防治提供了新的潛在治療靶點(diǎn)。