研究顯示新型結(jié)核疫苗抑制哮喘發(fā)作

中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研制了一種利用腺病毒載體結(jié)核疫苗抑制過(guò)敏性哮喘的新策略。相關(guān)成果在線(xiàn)發(fā)表于《分子醫(yī)學(xué)雜志》。

過(guò)敏性哮喘影響全球8%～16%的人口，癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。當(dāng)前治療策略依賴(lài)于糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑等，但均為對(duì)癥治療，不能從根本上抑制哮喘發(fā)作。

研究人員采用結(jié)核分枝桿菌的兩種優(yōu)勢(shì)抗原，對(duì)其進(jìn)行基因密碼子優(yōu)化以高效表達(dá)，并將兩種抗原基因融合，以腺病毒載體攜帶的方式制成新型結(jié)核疫苗。由于腺病毒載體疫苗具有誘導(dǎo)強(qiáng)烈Th1反應(yīng)的性能，研究人員期望該疫苗誘導(dǎo)的Th1反應(yīng)可有效逆轉(zhuǎn)哮喘狀態(tài)下的Th1/Th2失衡。研究結(jié)果顯示，該疫苗可誘導(dǎo)顯著強(qiáng)于卡介苗的Th1反應(yīng)，有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發(fā)作。

研究人員進(jìn)一步探索了該疫苗作用的內(nèi)在機(jī)理，發(fā)現(xiàn)該疫苗不僅調(diào)節(jié)了肺部免疫穩(wěn)態(tài)，使得Th1/Th2反應(yīng)趨于均衡，而且削弱了IL-33的分泌，并由此抑制了IL-33/ST2信號(hào)通路。研究還發(fā)現(xiàn)，該疫苗實(shí)現(xiàn)上述作用依賴(lài)于Treg細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)為過(guò)敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。