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    常見細(xì)菌耐藥性或給新基因療法帶來障礙

    2018-01-16 10:58:55
    醫(yī)藥前沿 2018年14期
    關(guān)鍵詞:生物學(xué)家病菌干細(xì)胞

    一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),一種在實(shí)驗(yàn)室中非常受歡迎的基因編輯療法在用于人體時(shí)可能引發(fā)免疫反應(yīng)。但目前尚無法確定這會(huì)對(duì)新基因療法造成多么嚴(yán)重的問題,相關(guān)基因療法旨在阻止缺陷基因帶來的疾病。

    “最大的問題將會(huì)是:它在治療上究竟會(huì)有何影響?”美國哈佛大學(xué)和加斯林糖尿病中心干細(xì)胞生物學(xué)家、并未參加此項(xiàng)研究的Amy Wagers說。她表示,在大鼠中,這種基因編輯工具會(huì)引發(fā)免疫應(yīng)答,但卻仍是安全有效的。然而,沒有人知道對(duì)人來說會(huì)發(fā)生什么。“這需要研究。”她說。

    CRISPR-Cas9系統(tǒng),這個(gè)被當(dāng)作修飾DNA的“基因剪刀”,通常來源于金黃色葡萄球菌或膿鏈球菌?!昂芏嗳嗽诘竭_(dá)成年時(shí)都接觸過這兩種病菌,他們的身體可能會(huì)記住這兩種病菌,并由此在重新接觸這些病菌后對(duì)其產(chǎn)生免疫反應(yīng)?!彼固垢4髮W(xué)帶領(lǐng)這一研究的兒科學(xué)家和干細(xì)胞生物學(xué)家Matt Porteus說。相關(guān)成果近日發(fā)表于預(yù)印本服務(wù)器bioRxiv上。

    先前的暴露可能會(huì)讓基因編輯無效,因?yàn)樯眢w很快就會(huì)清除所有的CRISPR-Cas9蛋白?;蛘吒愀獾氖?,它可能使在這一領(lǐng)域已經(jīng)存在了10多年的“脫軌”現(xiàn)象變成一場(chǎng)免疫風(fēng)暴,相關(guān)問題已經(jīng)在1999年導(dǎo)致一名年輕的基因療法患者Jesse Gelsinger死亡。

    自從2013年相關(guān)研究成果呈現(xiàn)井噴之后,這種經(jīng)過病毒編輯而來的基因工具已經(jīng)被生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受推崇?!拔覀?cè)诜窒硭腥藢?duì)開展Cas9基因編輯的興奮,但我們同時(shí)要吸取基因療法中得到的教訓(xùn),而不是忽略發(fā)生問題的可能性?!盤orteus說,“我們所有人都在考慮開展基于Cas9的基因療法,所以應(yīng)該認(rèn)真地考慮這一潛在問題。”

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