探討注射用七葉皂苷鈉致不良反應(yīng)的一般規(guī)律、特點及相關(guān)風(fēng)險因素

王婉婷

（徐州仁慈醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 221000）

七葉皂苷鈉是注射用七葉皂苷鈉的主要成分，該物質(zhì)是從七葉樹科植物天師栗成熟干燥種子中所提取的含脂鍵的三萜皂苷，該物質(zhì)的作用主要為炎癥控制、消腫脹、化瘀血、抗?jié)B出以及抗炎，除此之外還能讓毛細(xì)血管的通透性恢復(fù)正常，讓毛細(xì)血管的張力提高，對微循環(huán)進(jìn)行有效改善[1]。在對各種因素導(dǎo)致的顱內(nèi)血腫、腦水腫伴腦功能障礙進(jìn)行治療時，注射用七葉皂苷鈉的應(yīng)用非常廣泛，在對水腫、燙傷、燒傷、脊椎病痛以及創(chuàng)傷性腫脹等進(jìn)行治療時，也可應(yīng)用注射用七葉皂苷鈉。本研究主要分析了注射用七葉皂苷鈉致不良反應(yīng)的一般規(guī)律、特點及相關(guān)風(fēng)險因素，具體情況現(xiàn)做如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對萬方數(shù)據(jù)庫、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文專題數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等進(jìn)行檢索；檢索時間范圍為數(shù)據(jù)庫收錄的最早時間至2016年6月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)選擇注射用七葉皂苷鈉作為干預(yù)措施；研究類型主要為RCT、類實驗、病例隊列研究、系列研究、病例系列以及個案報告。②排除標(biāo)準(zhǔn)：沒描述不良反應(yīng)或者沒能清楚描述不良反應(yīng)；明確沒有發(fā)生不良反應(yīng)；明確不是七葉皂苷鈉所導(dǎo)致的不良反應(yīng)；文獻(xiàn)重復(fù)發(fā)表；摘要類、綜述類、實驗研究類文獻(xiàn)；二次文獻(xiàn)研究等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：提取納入文獻(xiàn)的相關(guān)信息，選擇回顧性研究方法，統(tǒng)計分析患者的年齡、性別、不良反應(yīng)的發(fā)生時間、患者的臨床表現(xiàn)、給藥劑量、聯(lián)合用藥情況以及患者預(yù)后情況等。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況分析：檢索詞設(shè)置為“不良反應(yīng)”、“七葉皂苷”等，初步檢出文獻(xiàn)416篇，全部文獻(xiàn)均為中文；對重復(fù)文獻(xiàn)進(jìn)行排除，剩下213篇文獻(xiàn)；對文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要進(jìn)行閱讀后，再次排除后剩下74篇；通過下載、全文閱讀后，共納入20篇文獻(xiàn)，選擇患者50例。統(tǒng)計分析患者的年齡、性別、不良反應(yīng)的發(fā)生時間、患者的臨床表現(xiàn)、給藥劑量、聯(lián)合用藥情況以及患者預(yù)后情況等。在全部50例因為注射用七葉皂苷鈉所導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者中，男性患者人數(shù)34例、女性患者人數(shù)16例。年齡＜60歲的患者人數(shù)41例，年齡＞60歲的患者人數(shù)9例。具體情況見表1。

表1 50例患者的年齡分布情況

2.2 用藥原因：全部50例患者中，24例患者為創(chuàng)傷/術(shù)后腫脹，8例患者為骨折，7例患者為腦血管疾病，5例患者為腰椎間盤突出，3例患者為抗炎，3例患者的用藥原因不詳，見表2。

表2 50例患者的用藥原因分析

2.3 給藥劑量：注射用七葉皂苷鈉的說明書指出，給藥劑量為每次5～10 mg，給藥劑量為靜脈推注或靜脈滴注，如果患者病情危重則應(yīng)多次給藥，每天的總給藥劑量應(yīng)＜20 mg。本研究所選的50例患者中，11例患者每天的給藥總劑量＞20 mg，超過了說明書所規(guī)定的最大給藥劑量。

2.4 不良反應(yīng)的發(fā)生時間：因為部分原因沒有詳細(xì)描述藥物不良反應(yīng)的發(fā)生時間，本研究所選的50例患者中，35例患者沒能明確不良反應(yīng)的發(fā)生時間。藥物不良反應(yīng)發(fā)生的最短時間為首次給藥后3 min，藥物不良反應(yīng)發(fā)生時間較長的為持續(xù)用藥1個月后。

2.5 溶媒和聯(lián)合用藥：全部50例患者中，15例患者為聯(lián)合用藥，35例患者為單獨用藥。注射用七葉皂苷鈉的說明書指出，應(yīng)該將注射用七葉皂苷鈉溶于濃度為0.9%的氯化鈉注射液或者濃度為10%的葡萄糖注射液中靜脈滴注或者靜脈推注；然而本研究所選擇的50例患者中，僅有6例患者是嚴(yán)格根據(jù)藥物說明書的要求來使用的。

2.6 藥物不良反應(yīng)累及的器官和系統(tǒng)：全部50例患者中，21例患者累及心外血管損害，10例患者累及皮膚及其附件損害，具體表現(xiàn)主要為靜脈硬化、靜脈炎等靜脈損傷，過敏性休克、呼吸困難、瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng)，肝腎功能異常等。

3 討 論

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在全部50例因為注射用七葉皂苷鈉所導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者中，男性患者人數(shù)34例、女性患者人數(shù)16例。年齡＜60歲的患者人數(shù)41例，年齡＞60歲的患者人數(shù)9例；另外用藥原因主要為創(chuàng)傷/術(shù)后腫脹、骨折等，出現(xiàn)這種情況主要是因為中青年，尤其是男性中期年發(fā)生外傷性疾病的概率更大，所以應(yīng)用注射用七葉皂苷鈉的概率更高；然而卻沒有相關(guān)文獻(xiàn)或資料顯示，該類患者采用注射用七葉皂苷鈉發(fā)生不良反應(yīng)的概率更高[2]。

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在全部50例患者中，11例患者每天的給藥總劑量＞20 mg，超過了說明書所規(guī)定的最大給藥劑量。相關(guān)研究結(jié)果顯示，增加注射用七葉皂苷鈉的給藥劑量，不但不會讓臨床治療效果提高，而且還可能讓不良反應(yīng)發(fā)生率增加；因為給藥劑量和腎毒性存在顯著的相關(guān)性。所以在臨床治療中，應(yīng)嚴(yán)格按照藥物說明書來對給藥劑量進(jìn)行確定，進(jìn)而讓藥物不良反應(yīng)發(fā)生率有效降低[3]。本研究中，藥物不良反應(yīng)發(fā)生的最短時間為首次給藥后3 min，藥物不良反應(yīng)發(fā)生時間較長的為持續(xù)用藥1個月后。在給藥后5 min～30 d均可能發(fā)生藥物不良反應(yīng)，但是用藥后1 d發(fā)生藥物不良反應(yīng)的概率更高，結(jié)果顯示注射用七葉皂苷鈉所導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)主要為遲發(fā)型。所以在患者用藥后，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對患者臨床反應(yīng)進(jìn)行認(rèn)真觀察[4]。

注射用七葉皂苷鈉的說明書指出，該藥物不能和存在較大腎毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素類藥物時，也應(yīng)謹(jǐn)慎[5]。本研究中，僅有6例患者是嚴(yán)格根據(jù)藥物說明書的要求來使用的。所以在臨床治療中，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)說明書的要求來進(jìn)行配伍和藥物溶液配置，讓藥物不良反應(yīng)發(fā)生率降低。本研究中，在全部50例患者中，21例患者累及心外血管損害，10例患者累及皮膚及其附件損害，具體表現(xiàn)主要為靜脈硬化、靜脈炎等靜脈損傷，過敏性休克、呼吸困難、瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng)，肝腎功能異常等。因此在臨床應(yīng)用中，應(yīng)對配液濃度和給藥劑量進(jìn)行合理確定，靜脈的選用應(yīng)該要比較粗，藥物輸注速度應(yīng)合理，并在輸液期間對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察，對不良反應(yīng)進(jìn)行及時發(fā)現(xiàn)，并有效處理。給藥前應(yīng)對患者的藥物過敏史進(jìn)行詳細(xì)詢問，在患者發(fā)生異常反應(yīng)時，應(yīng)及時停藥，及時給予抗過敏治療。

注射用七葉皂苷鈉因為其臨床治療效果比較理想，所以在臨床中的應(yīng)用也越來越廣泛，分析發(fā)現(xiàn)注射用七葉皂苷鈉的不良反應(yīng)主要為局部腫痛和靜脈炎，近年來隨著注射用七葉皂苷鈉的廣泛應(yīng)用，有關(guān)注射用七葉皂苷鈉不良反應(yīng)的報道也越來越多。臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對注射用七葉皂苷鈉的不良反應(yīng)加以關(guān)注和重視，在實際的使用過程中應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)藥物說明書來進(jìn)行，防止超劑量使用和聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素類藥物和腎毒性藥物。

總之，臨床中應(yīng)對注射用七葉皂苷鈉導(dǎo)致的不良反應(yīng)加以關(guān)注和重視，對不良反應(yīng)的發(fā)生進(jìn)行有效預(yù)防，能讓臨床用藥的安全性得以有效提升。

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[4]崔艷.七葉皂苷鈉致不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(5):69-70.

[5]姚宏,張春玲,常育.注射用七葉皂苷鈉不良反應(yīng)6例分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(8):1097.