抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的臨床分析

楊曉光 楚長彪

（1 遼寧省鞍山市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 鞍山 114032；2 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100053）

抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎是一種較為嚴重的自身免疫性腦炎，屬于急性或亞急性起病，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展逐漸被神經(jīng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域所認識[1]。研究表明，N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎可影響患者的海馬、杏仁核以及島葉等邊緣結(jié)構(gòu)，主要表現(xiàn)為精神行為異常、癲癇以及意識障礙等，其發(fā)病原因多為腫瘤或感染[2]。雖然現(xiàn)代免疫檢測技術(shù)不斷提升，對該病的研究也日益深入，但由于該病在我國尚屬罕見疾病，僅出現(xiàn)相關(guān)的個案報道[3]。為了進一步了解抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎，特回顧分析了近2年來收治的該病患者，為臨床診斷、治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

表1 所有患者的臨床表現(xiàn)記錄表

表2 所有患者的腦脊液實驗室檢查結(jié)果統(tǒng)計表

表3 所有患者的腦電圖檢查結(jié)果統(tǒng)計表

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院及宣武醫(yī)院2013年4月至2015年12月收治的53例抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者作為研究對象進行回顧性分析，所有患者均經(jīng)臨床、血清或腦脊液檢測確診為抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎，排除單純皰疹病毒性腦炎、急性播散性腦脊髓炎以及多發(fā)性硬化等疾病的患者。其中，男23例，女30例，年齡在9～54歲，平均年齡為（21.33±2.39）歲，所有患者的檔案資料均很完整。

1.2 研究方法：搜集所有患者的臨床資料，包括一般資料、臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果等多個方面。所有患者均在入院后即進行血液和腦脊液抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體抗體檢測，采用間接免疫熒光發(fā)對轉(zhuǎn)染重組抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體的HEK293細胞表達受體亞基NRI進行檢測；與此同時，患者還需進行腦脊液的常規(guī)、生化、細胞學(xué)以及病原學(xué)和MRI檢查。所有患者均在確診后進行免疫治療，合并腫瘤的患者靜脈滴注0.4 g/（kg?d）的免疫球蛋白，持續(xù)5 d，與此同時，靜脈滴注1～2周的地塞米松10～20 mg，待病情緩解后即進行腫瘤摘除術(shù)；未發(fā)現(xiàn)腫瘤的患者則僅進行免疫治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①觀察并記錄所有患者的臨床表現(xiàn)；②觀察并記錄所有患者的實驗室檢查結(jié)果，包括腦脊液常規(guī)、生化、細菌培養(yǎng)檢查以及抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體檢查；③統(tǒng)計并記錄所有患者的腦電圖檢查結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 所有患者的臨床表現(xiàn)記錄表：抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者在疾病初期、發(fā)展過程以及病程后期的臨床表現(xiàn)不一，且逐步嚴重，疾病初期以精神行為異常尤為常見、發(fā)展過程則以癲癇發(fā)作較為常見、病程后期則是以運動障礙和自主神經(jīng)功能障礙尤為常見，具體臨床表現(xiàn)見表1。

2.2 所有患者的實驗室檢查結(jié)果統(tǒng)計表：抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者的實驗室檢查多為異常，主要表現(xiàn)為白細胞、蛋白升高等方面，見表2。

2.3 所有患者的腦電圖檢查結(jié)果統(tǒng)計表：53例患者中48例患者的腦電圖檢查顯示有異常，異常情況主要發(fā)生在顳額頂，見表3。

3 討 論

研究表明抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎在免疫介導(dǎo)性腦炎中僅次于急性播散性腦脊髓炎，其發(fā)病率是病毒性腦炎的4倍，引起了神經(jīng)科醫(yī)師的高度重視[4]。在本次研究中，53例抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者中有30例患者為女性，提示該病的發(fā)病可能與性別有關(guān)。臨床上一般將抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的臨床表現(xiàn)分為前驅(qū)期、精神病期、無反應(yīng)期、運動功能亢進期以及逐漸恢復(fù)期，本次研究中未劃分如此詳細，僅研究抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的疾病初期、發(fā)展過程以及病程后期患者的臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)疾病初期以精神行為異常尤為常見，包括煩躁易怒、胡言亂語等，臨床上易被診斷為精神分裂癥[5]；發(fā)展過程則以癲癇發(fā)作較為常見，研究表明有80%的抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者會出現(xiàn)癲癇發(fā)作；而在病程后期則是以運動障礙和自主神經(jīng)功能障礙尤為常見，運動障礙包括口-舌-面部異常運動、肢體不自主運動；自主神經(jīng)功能障礙包括低通氣和心動過速。了解不同階段的臨床表現(xiàn)有利于疾病的分期診斷[6]。

在實驗室檢查結(jié)果方面，患者檢查多為異常，主要表現(xiàn)為白細胞、蛋白升高等方面；而在腦電圖檢查結(jié)果方面，53例患者中48例患者的腦電圖檢查顯示有異常，異常情況主要發(fā)生在顳額頂，其中額顳頂慢波28例、顳額頂區(qū)尖棘波或尖棘慢波發(fā)放9例、額顳頂慢波活動伴有尖波、部分棘波11例。研究表明，實驗室檢查和頭顱MRI檢查均無較為明顯的特異性表現(xiàn)，早期較被誤診為病毒性腦膜炎、精神病，因此抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的診斷依據(jù)多以臨川表現(xiàn)、血清以及a腦脊液抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體抗體檢測綜合來進行診斷[7-8]。目前抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的治療主要為免疫治療，偶有患者并發(fā)腫瘤則需進行腫瘤切除，多數(shù)研究表明治療效果較好。

綜上所述，抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎早期并無特異性反應(yīng)，容易出現(xiàn)誤診，在診斷的時候應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果和腦脊液抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體抗體檢測結(jié)果，提高早期診斷率，促進治療，提高療效和預(yù)后。

[1] 趙曼曼,包新華.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎與病毒性腦炎的關(guān)系[J].國際兒科學(xué)雜志,2016,43(6):453-456.

[2] 徐子銘,郭小兵.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎伴精神癥狀1例[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(3):189-189.

[3] 吳穎穎,張杰文.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎與腫瘤關(guān)系的研究進展[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2016,23(2):125-128.

[4] 鐘水生,譚盛,王展航,等.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎臨床分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(7):1102-1104.

[5] 季濤云,張月華,吳曄,等.兒童抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎17例臨床研究[J].中國實用兒科雜志,2014,29(7):515-519.

[6] 姜玉武,季濤云.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的臨床表現(xiàn)[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2014,16(6):575-577.

[7] 鐘建民.兒童抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的治療[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2014,16(6):584-588.

[8] 陳晨,馮加純.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的研究進展[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2012,29(1):84-87.