西洛他唑片聯(lián)合依帕司他片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效及機(jī)制分析

趙雙雙

（濮陽市婦幼保健院，河南 濮陽 457000）

數(shù)據(jù)顯示[1]：有超過1/2的糖尿病患者患有周圍神經(jīng)病變，其發(fā)生原因和長(zhǎng)時(shí)間的糖代謝異常有關(guān)。另有資料表明[2]：嚴(yán)格控制血脂、血糖并不能有效減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀和體征，主要是因?yàn)樵摬〉陌l(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，與炎性介質(zhì)的爆發(fā)反應(yīng)和機(jī)體的氧化應(yīng)激還原相關(guān)。為探討有效的治療方案，我院將西洛他唑片與依帕司他片聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床治療效果，并比較了相關(guān)的臨床指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月12日～2018年3月11日我科收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者56例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①第8版《內(nèi)科學(xué)》制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②2009年中華醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)提出的《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》。排除I型糖尿病、精神疾病、急性感染、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、下肢神經(jīng)損傷、免疫系統(tǒng)疾病者。將其等比例分為兩組，各28例。其中，觀察組男13例、女15例，年齡37～68歲，平均年齡（48.54±1.37）歲，糖尿病病程3～11年，平均病程（5.82±0.43）年；對(duì)照組男11例、女17例，年齡35～65歲，平均年齡（46.98±1.54）歲，糖尿病病程1～10年，平均病程（5.76±0.21）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

口服依帕司他片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012），劑量：50 mg/次，3次/d。

1.2.2 觀察組

依帕司他片的用法用量與對(duì)照組相同，另加用西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H10960014），劑量：100 mg/次，2次/d。所有患者連續(xù)治療3個(gè)月。治療過程中密切按時(shí)檢測(cè)患者的血脂、血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能與尿常規(guī)，為指導(dǎo)臨床用藥提供參考依據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前、后采集患者晨空腹外周靜脈血，應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）；應(yīng)用免疫吸附法檢測(cè)金屬基質(zhì)蛋白酶（MMPs）與白介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前、后的臨床指標(biāo)比較，觀察組治療前IL-6、MMPs、CRP分別為（23.15±2.88）ng/mL、（25.54±4.76）ng/mL、（19.02±2.23）mg/L，治療后分別為（8.32±1.04）ng/mL、（11.48±3.62）ng/mL、（9.7 9±1.0 8）m g/L；對(duì)照組治療前分別為（22.87±3.05）ng/mL、（24.96±4.15）ng/mL、（19.14±2.12）mg/L，治療后分別為（12.18±1.83）ng/mL、（16.05±3.91）ng/mL、（12.81±1.14）mg/L；治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

資料顯示：降低醛糖還原酶的活性能夠抑制山梨醇的生成，從而減少糖尿病并發(fā)癥，尤其是能預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。依帕司他片屬于醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制劑，具有可逆性，可選擇性的抑制醛糖還原酶活性，預(yù)防神經(jīng)組織中大量聚積山梨醇，避免肌醇減少，最終提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。西洛他唑片不僅能夠抑制血管平滑肌中磷酸二酯酶的活性，而且能夠提高平滑肌和血小板內(nèi)cAMP的濃度，具有擴(kuò)張血管、抗血小板的效果，抑制花生四烯、膠原誘導(dǎo)的血小板早期、二期的釋放反應(yīng)與聚集，最終實(shí)現(xiàn)增加末梢血流量、預(yù)防血小板黏附、降低血液粘稠度的效果。除此之外，西洛他唑片還可以提高腓腸肌、足部的血流量，緩解下肢血液供應(yīng)不足的癥狀。

綜上所述：在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療中，建議聯(lián)合應(yīng)用西洛他唑片和依帕司他片治療。