骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松診療中的研究進(jìn)展

趙凝衡

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧 810000）

骨質(zhì)疏松癥（OP）是以骨組織在單位體積內(nèi)的量減少、導(dǎo)致骨的微結(jié)構(gòu)發(fā)生退化性改變，以骨骼疼痛，容易發(fā)生骨折為特征的全身性骨代謝性疾病。臨床上常以雙能X線骨密度測量法（DXA）作為確診骨質(zhì)疏松癥首選的測量方法或金標(biāo)準(zhǔn)，擁有檢查速度快，輻射量少的優(yōu)點(diǎn)[1,2]，但骨密度的變化較慢，有一定的觀察期，不能及時診斷骨質(zhì)疏松、并且在預(yù)測骨折的風(fēng)險、判斷骨質(zhì)疏松的療效方面欠缺一定的敏感性，因而存在一定的限制，給骨質(zhì)疏松的臨床治療帶來不便。

骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物（bone turnover markers，BTMs）是反映身體內(nèi)骨代謝轉(zhuǎn)化情況的指標(biāo)，在體液中的改變相對于骨密度而言更早，可以及時反映全身骨骼骨吸收與骨形成的動態(tài)變化情況，因此檢測骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物對骨質(zhì)疏松癥的早期診斷、判斷骨量減少的程度、預(yù)測骨折風(fēng)險以及抗骨質(zhì)疏松藥物療效判定方面均有重要價值。本文就骨轉(zhuǎn)化標(biāo)記物在骨質(zhì)疏松診療中的新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 骨質(zhì)疏松早期診斷中的應(yīng)用價值

骨質(zhì)疏松癥患者的骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物平均值均高于正常同齡個體[3]。有研究結(jié)果提出抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）在骨質(zhì)疏松癥患者中的水平呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢，并且與骨密度呈負(fù)相關(guān)[4]。而在毛成榮等[5]的研究結(jié)果中顯示，骨量減少的患者抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）及骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）比正常骨量組高，并且隨著患者癥狀的加重，TRACP5b水平呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢。當(dāng)處于骨質(zhì)疏松和嚴(yán)重骨質(zhì)疏松時，B-ALP水平達(dá)到最高水平，因此得出結(jié)論B-ALP、TRACP5b的聯(lián)合監(jiān)測對骨質(zhì)疏松的早期診斷具有一定意義。而鄧偉明[6]等同時檢測了不同年齡層男性的骨密度和血清內(nèi)PINP、β-crosslaps及N-MID的值，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示骨密度與骨代謝標(biāo)志物存在顯著相關(guān)性，說明骨代謝標(biāo)志物PINP、β-crosslaps及N-MID是敏感且特異反映男性骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)，而Szulc，梁劍[7,8]也得出了相似的結(jié)論。由此說明骨代謝標(biāo)志物能夠更及時，更敏感的的呈現(xiàn)出患者骨質(zhì)疏松的情況，并能提前預(yù)警骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

2 評估骨量丟失和預(yù)測骨折風(fēng)險

骨質(zhì)疏松的骨吸收速度大于骨形成速度，使得骨脆性增加所以容易發(fā)生骨折，最常見的骨折部位是髖部和椎體。雖然骨密度能夠在一定程度上預(yù)測骨折的發(fā)生，但不能顯示未來單位時間內(nèi)骨丟失的量，而一般認(rèn)為快速骨量丟失的患者才有較高的骨折風(fēng)險，而骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物則填補(bǔ)了這一不足。在李丹[9]等的研究中，骨質(zhì)疏松骨折組的骨形成及骨吸收標(biāo)志物明顯高于非骨折組，說明骨折組患者骨量明顯減少，骨量快速丟失。特別是TRACP5b的含量明顯高于未合并骨折組，說明檢測值越高越容易骨折。而在相關(guān)的研究報道也證明了TRACP5b可以起到預(yù)測骨量丟失程度，減少骨折發(fā)生的作用[10]。而在公愛鳳[11]等的研究中，骨折組的β-CTX、Total-PINP水平均較非骨折組高，血清25（OH）D3水平均較非骨折組低，并且骨折組的骨密度和25（OH）D3呈顯著的正相關(guān)性，與β-CTX、Total-PINP 均呈顯著的負(fù)相關(guān)性。而在樓慧玲等人[12,13]的研究中也有相同的觀點(diǎn)，并且在國外的相關(guān)研究中提示存在髖關(guān)節(jié)骨密度降低且CTX水平明顯偏高的女性患者，其發(fā)生髖關(guān)節(jié)骨折的風(fēng)險是正常同齡人的4.2倍。由此可見骨代謝標(biāo)志物在骨量丟失發(fā)生骨折的風(fēng)險中擁有獨(dú)立預(yù)估作用。

3 抗骨質(zhì)疏松治療的藥物選擇和療效監(jiān)測

根據(jù)骨質(zhì)疏松的作用機(jī)理，抗骨質(zhì)疏松藥物分為促進(jìn)骨形成藥物和抑制骨吸收藥物，而骨轉(zhuǎn)化標(biāo)記物則能夠最直觀的展現(xiàn)出骨代謝情況，有研究證實(shí)骨量低下的絕經(jīng)期女性患者應(yīng)用雙磷酸鹽治療的后P1NP是最敏感有效的檢測指標(biāo)，在李曉峰等的研究中高骨轉(zhuǎn)化組與低骨轉(zhuǎn)化組，分別隨機(jī)使用了兩種抗骨質(zhì)疏松藥物治療（特立帕肽和唑來膦酸注射液），分別在治療前后測量骨密度及骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物，得出了兩組運(yùn)用特立帕肽治療后P1NP與β-crossLaps 均較治療前濃度升高，表明成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞代謝活性增強(qiáng)，而唑來膦酸治療后均較治療前濃度降低，表明成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞活性受抑制。由此說明骨代謝標(biāo)志物是骨質(zhì)疏松癥的藥物治療的依據(jù)，低骨轉(zhuǎn)換條件下應(yīng)以促成骨藥物為主，高骨轉(zhuǎn)換條件應(yīng)以抑制骨吸收藥物為主。王鳳玲等的研究中，分別監(jiān)測了骨質(zhì)疏松患者治療前后的骨密度及骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的水平，在使用藥物治療后血清骨代謝標(biāo)志物總Ⅰ型前膠原氨基末端肽（tPINP）、β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、甲狀旁激素（PTX）水平較治療前降低，證明骨代謝指標(biāo)可以用于檢測骨質(zhì)疏松藥物的療效，并且能指導(dǎo)臨床上骨質(zhì)疏松的藥物選擇。

隨著人口老齡化的發(fā)展，骨質(zhì)疏松癥患者越發(fā)增多，骨質(zhì)疏松也因此進(jìn)而成為嚴(yán)重危害老年人健康的疾病。骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松的早期診斷，骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)估及藥物選擇和療效監(jiān)測上具有重要價值，可以提高患者的依從性，進(jìn)而對骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行提前干預(yù)，防止骨折的發(fā)生，進(jìn)行相關(guān)對癥治療，保護(hù)老年人的身心健康。