扁平疣的治療新進展

李明鑫+李波

[摘要] 扁平疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的常見皮膚病，多發(fā)于顏面、手背或前臂，損害為正常皮色或淺褐色的2～4 mm扁平丘疹。扁平疣治療方法和藥物種類繁多，包括抗病毒藥物、免疫調節(jié)劑、中醫(yī)藥、針灸、外用維A酸、激光等，聯(lián)合治療可以提高治愈率和有效率。

[關鍵詞] 扁平疣；抗病毒藥物；免疫調節(jié)劑；中醫(yī)藥；外用維A酸；激光

[中圖分類號] R752.52 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）33-0165-04

[Abstract] Flat warts are common skin diseases caused by human papillomavirus（HPV） infection， mostly on the face， dorsa of the hands and forearm， with damage of 2-4 mm flat papules of normal skin color or light brown. There are a wide range of treatment methods and species of drugs， including antiviral drugs， immunomodulators， Chinese medicine， acupuncture， topical vitamin A acid and laser. The combined treatment can improve the cure rate and efficiency.

[Key words] Flat warts； Antiviral drugs； Immunomodulators； Chinese medicine； Topical vitamin A acid； Laser

扁平疣又稱為青年扁平疣，中醫(yī)稱為“扁瘊”或“疣癥”，是由人類乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）3、10、28、41型感染引起的常見皮膚病， 無明顯的自覺癥狀，病程慢性，影響美觀，給患者身心健康帶來了一定的影響。其組織病理改變?yōu)楸砥そ腔哼M，顆粒層及棘層輕度肥厚，但無乳頭瘤樣增生，棘細胞上層及顆粒層可見多數(shù)空泡化細胞，可見特征性“鳥眼細胞”，真皮大致正常[1]。扁平疣主要侵犯青少年，大多驟然出現(xiàn)，好發(fā)于患者的顏面、上肢等暴露部位，損害為正常皮色或淺褐色的如針頭大小或稍大的扁平丘疹，表面光滑、質硬。作為皮膚科常見病多發(fā)病，臨床治療扁平疣主要包括抗病毒、免疫調節(jié)劑等藥物治療；激光、冷凍、微波等物理治療方法；促進上皮細胞生長和分化及抑制過度角化的維A酸類外用藥物；以養(yǎng)血、涼血、散風平肝、清熱解毒為治則的中醫(yī)藥；采用穴位注射、火針、灸法等中醫(yī)外治法等，該病治療方法多樣，聯(lián)合治療可以明顯提高治愈率和有效率，常被廣大醫(yī)生選用[1]。本文針對扁平疣治療方面綜述如下。

1 抗病毒藥物治療扁平疣

1.1 聚肌胞聯(lián)合其他藥物

是一種人工合成的雙鏈核糖核酸，為干擾素誘導劑，皮損下直接注射，可誘導干擾素的產生具有一定的抗病毒作用，并可促進人體非特異性免疫功能和某些特異性免疫功能。李春蓮[2]采用聚肌胞皮損內注射，每周1次，同時聯(lián)合使用維A酸乳膏共治療2個月，治療扁平疣32例，總有效率93.75%。袁偉等[3]用諾和針頭進行皮損內聚肌胞注射，每周1次，連續(xù)4周，必要時增加1療程，治療57例扁平疣（試驗組），在療程結束時痊愈率和有效率分別為91.23%和94.74%，認為該治療方法臨床有效，安全性好，方法簡便，易操作，值得臨床推廣應用。

1.2 干擾素

是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制病毒復制；同時干擾素增強細胞免疫，增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞功能，最終消滅病毒。臨床上鑒于系統(tǒng)使用干擾素（肌肉注射）的不良反應，目前主要外用干擾素α-2b 乳膏，且多聯(lián)合其他手段應用。劉向東[4]等采用卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合干擾素α-2b乳膏治療扁平疣63例，日4次外用，6個月后有效率達80.95%。陳飛[5]等用調Q激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b軟膏治療40例扁平疣患者，日3次外用，治療4周，12周后觀察療效，治愈率87.5%，有效率95%。以上兩種方法局部外用不良反應輕微，患者可耐受，療效滿意。

2 免疫調節(jié)治療扁平疣

2.1卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合液氮冷凍

一種新型免疫調節(jié)劑，為多糖、核酸等多種活性物質，主要作用是調節(jié)機體細胞及體液免疫水平，刺激網狀內皮系統(tǒng)，激活巨噬細胞及T淋巴細胞，從而增強機體的抗感染能力，且能誘導T淋巴細胞增殖活化，進而發(fā)揮其細胞免疫功能。方潤平[6]用液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療扁平疣50例，有效率達92%，且無嚴重不良反應，有效性與安全性均有保證。盧立紅[7]用液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖治療扁平疣95例，有效率達85.26%，復發(fā)率低，價格低廉，操作簡便且不良反應少。

2.2胸腺肽聯(lián)合其他藥物

胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，其能夠誘導T細胞分化、發(fā)育的各個階段、維持機體免疫平衡狀態(tài)，增強T細胞對抗原的反應，從而提高機體抵抗疾病的能力。張昆[8]用注射用胸腺五肽聯(lián)合左旋咪唑治療扁平疣45例，治愈率75.6%，且使用方便，毒副作用少，值得臨床推廣。

2.3 應用自體免疫法治療扁平疣

自身疣體包埋作為一種主動免疫療法，可增強機體免疫系統(tǒng)與人類乳頭瘤病毒抗原接觸的機會，刺激機體產生細胞及體液特異性免疫應答，并將增強自然殺傷細胞、吞噬細胞的活性，破壞病毒感染靶細胞，從而達到治療目的。尹琳[9]采用自體疣種植治療扁平疣50例（治療組），總有效率為98%，臨床療效顯著，操作簡便、損傷小。梁作輝等[10]采用多點取材自體疣皮下埋植治療多發(fā)性扁平疣82例，常規(guī)消毒，圓形刀片小角度平貼皮面切取疣體，埋植于患者上臂三角肌下1/3處皮下，約6個月后觀察療效。多點取材自體疣治療扁平疣的有效率為91.46%；認為此法適用于皮損多發(fā)且疣體較大的患者，可短期內清除疣體，術后不易遺留瘢痕，適宜推廣選用。endprint

3 中醫(yī)藥治療扁平疣

3.1中藥內治

3.1.1 疏肝解郁、活血解毒 易鐵良等[11]介紹用采用柴胡疏肝散加減，方藥組成：柴胡10 g，川芎10 g，香附10 g，玄參10 g，郁金15 g，薏苡仁20 g，馬齒莧10 g，紫草10 g，木賊10 g，丹皮10 g，大青葉10 g，夏枯草10 g，板藍根15 g。1周為一療程，治療3周后觀察結果。治療27例扁平疣患者，治愈14例，好轉11例，未愈2例，總有效率92.6%，臨床療效滿意，愈后不留色素沉著。

3.1.2 散風祛濕，疏肝清熱 曹俊[12]以麻黃杏仁薏苡甘草湯加味治療多發(fā)性扁平疣80例，由生麻黃、杏仁、木賊、香附各10 g，薏苡仁25 g，炙甘草、炮山甲各6 g。每日l劑，水煎，分2次溫服，連續(xù)服30 d，總有效率85%（孕婦、哺乳期、月經期忌服）。

3.1.3 清熱解毒，活血化瘀 林正華[13]介紹服用舒肝潰堅湯治療扁平疣58例，基本方：柴胡15 g，僵蠶15 g，穿山甲15 g，當歸15 g，川芎15 g，板藍根30 g，紫草15 g，赤芍10 g，石決明20 g，牡蠣25 g，陳皮15 g，黨參15 g。1周為1個療程，共4個療程，總有效率86.7%，說明中藥舒肝潰堅湯療效肯定。

3.2 中藥外治

3.2.1 中藥溶液 任振等[14]用復方中藥洗劑治療扁平疣50例，藥方組成：板藍根15 g，大青葉15 g，桃仁10 g，紅花10 g，浙貝母10 g，夏枯草30 g，香附10 g，黃芪30 g，以上中藥煎煮后，取藥汁，涼后涂擦皮損處，每天2次，并用棉簽按摩3 min，一個月為一個療程，連用2個療程后觀察療效，有效率94%，對扁平疣患者具有良好的療效。范華[15]用中藥外洗治療扁平疣50例，外用中藥方劑包括：紫草、金銀花、大青葉、木賊草、紅花各20 g，每日1劑，以沙布浸泡藥液后分批次逐個在疣體表面微用力反復涂擦，直至皮疹表面發(fā)紅或稍擦破為度。2次/d，20 d為1個療程，2個療程治愈率為100%。

3.2.2中藥酊劑 黃張亮等[16]用平疣酊治療扁平疣50例，采用平疣酊外涂法，取香附500 g，木賊、蒼耳子各250 g，分別研成粗粉，后浸泡于70%乙醇中約10 d，濾過后待用。用平疣酊涂患處，每日早晚各1次。用藥2周，治療扁平疣患者50例，總有效率為90.2%，該劑應用方便，見效快，療效確切。

3.2.3中藥面膜聯(lián)合火針 王建修等[17]中藥面膜聯(lián)合火針治療扁平疣52例，藥物組成：大青葉、薏苡仁、馬齒莧、赤芍、木賊、香附、夏枯草等量，研成細粉，過100目細篩，裝罐備用?；颊叱Ｒ?guī)清潔面部和手背后，仰臥治療床，根據治療面積大小，取大約一兩藥粉，用溫水調成糊狀（應避免水過熱），均勻敷于患者扁平疣皮損處，后采用醫(yī)用石膏粉4兩同樣用溫水調成糊狀，均勻敷于患者扁平疣皮損處，待患者自覺微熱面膜成形，約半小時后去掉面膜，囑患者洗臉，外擦保濕劑，每周2次。有效率為94.2%。

4 針灸治療

4.1 穴位注射及體針

張波等[18]采用穴位注射配合針刺治療扁平疣95例，首先找準母疣，用1 mL或2 mL一次性空針，在母疣的基底部邊緣緩慢進針，平刺，并左右輕微擺動，再注入少量2.5%碘酒，以藥物注滿疣底為度，然后拔針按壓。后用26～28號，0.5～1寸針灸針，在母疣中心快速進針至疣底部，搖大針孔，迅速出針，放血1～2滴，壓迫止血，3～5 d針刺l刺。以瀉法針刺風池、血海、曲池、合谷穴，留針30 min。15 d后觀察臨床療效，治愈89例，好轉5例，未愈1例，有效率為98.9%。

4.2 火針

李艷玲[19]等采用火針治療38例扁平疣：使用直徑0.8 mm的中粗火針，治療前用碘伏和酒精清潔皮損局部，迅速在疣體處刺入，體積較小的疣體則需要一次性點刺，疣體較大的部分需要在周圍適當加刺，火針治療頻率為10 d一次，共1～3次，治療時間為30 d。結果治療組痊愈率84.22%，總有效率100%，認為火針療法對扁平疣患者的治療效果明顯，安全簡便，沒有明顯不良反應。祁原婷[20]采用火針治療扁平疣90例，取阿是穴，累及顏面患者取仰臥位，手部皮損者坐位，選用特制的粗火針，用75%乙醇皮損局部消毒，點燃酒精燈，左手持燈靠近針刺部位，右手以握筆式針，置針于燈火外焰先加熱針體再加熱針尖，至針發(fā)白，持針垂直快速點到疣體頂部。火針1次后觀察療效。治愈80例，好轉12例，無效3例，總有效率為97%。

4.3灸法

李艷玲等[21]用壯醫(yī)藥線點灸合并消疣湯治療面部扁平疣40例。用最小的3號線，輕手法，點灸時間短于1 s且輕快迅速，灸后局部不發(fā)生水泡為宜。施灸部位：每一個疣體一壯，母疣多灸一壯。配穴：足三里、曲池、合谷、手三里，每天1次，連續(xù)10 d為1個療程。療程之間間隔2 d，累計治療1個月，有效率為90%。壯醫(yī)藥線點灸輕手法，不良反應少或輕微，為臨床治療扁平疣提供了新的方法。

5 局部藥物

維A酸類藥物對上皮細胞的增殖過程具有雙向調節(jié)作用，使正常上皮細胞的有絲分裂周期縮短，從而促進上皮細胞增殖；但對于過度增殖的上皮組織卻抑制其增殖，使其正?；?。在細胞和體液免疫中，有多重作用?？纱龠M朗格漢斯細胞的抗原提呈功能，從而發(fā)揮免疫調節(jié)功能。維A酸可增強T輔助細胞的功能，誘導抗體的產生，體外實驗中發(fā)現(xiàn)其可使T細胞和天然殺傷細胞表面的抗原表達水平升高。第一代維A酸包括異維A酸與全反維A酸，是天然存在的代謝產物。黃珍等[22]采用匹多莫德及伐昔洛韋聯(lián)合維A酸乳膏外用治療38例扁平疣，每晚一次，連續(xù)治療2個月以上，隨訪4個月～2年，總有效率達94.7%，治療后免疫功能指標CD4+、IL-2升高，且不良反應發(fā)生率、疾病復發(fā)率明顯低于對照組，認為該方法效果明顯，值得推廣使用。他扎羅汀是第一個受體選擇性、第三代多芳香維A酸類藥物，主要選擇性地結合二種維A酸受體（RAR-β；RAR-γ），但不與維A酸X受體（RXR）結合，能夠減少角質形成細胞的過度增殖、使分化異常的角質形成細胞正?；瑫r具有免疫調節(jié)作用，能夠下調HPV的mRNA表達、糾正皮損局部的角化過度，從而發(fā)揮治療扁平疣的作用，較之于第一、二代的維A酸類藥物，其副作用明顯減少。對于扁平疣的作用機制或為糾正局部的角化異常、免疫調節(jié)以及誘導表皮的正常分化。王德明[23]用他扎羅汀凝膠外用于患處，并輕揉，2 d涂藥1 次，若皮膚出現(xiàn)干燥、脫屑等現(xiàn)象，則使用滋潤劑，2～3 次/d，治療扁平疣50 例，總有效率88%。韋侃侃等[24]用他扎羅汀凝膠聯(lián)合酞丁安搽劑治療30例面部扁平疣，0.1%他扎羅汀每晚使用1次，外用時間由2 min增至5 min，以皮膚可耐受為宜（出現(xiàn)脫皮、紅斑、干燥、燒灼感、瘙癢則減少使用時間0.5 min），8周判定療效，有效率86.67%，不良反應輕微可耐受。以上臨床經驗提示：他扎羅汀可用于扁平疣的治療，并有較好的療效，治療周期短，不良反應輕，不易遺留色素沉著。endprint

6 激光治療

6.1光動力療法

王明等[25]采用5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部扁平疣35例，常規(guī)消毒皮損局部皮膚，將5-氨基酮戊酸用冷藏的液態(tài)溫敏凝膠配制成10%濃度，避光環(huán)境下均勻涂擦在以皮損為中心1 cm以內皮膚及黏膜上，黑色塑料薄膜封包3～4 h后用歐美娜紅光治療儀垂直照射，波長為（633±5）nm，光照密度126 J/cm2，距離20 cm，照射20 min。治療結束后局部冷濕敷1 h，并避免日光照射。每周治療1次，記錄是否出現(xiàn)紅斑、水腫等不良反應及其嚴重程度。觀察并記錄皮損消退和面部色素變化情況，未治愈者可再次治療（最多4次）。痊愈率94.29%，有效率為100%，治療面部扁平疣療效好、不良反應小、安全性高，不影響美容。

6.2 Q開關Nd：YAG激光

沈輝等[26]采用Q開關Nd：YAG 激光治療面部扁平疣，其治療波長532 nm，光斑3～4 mm，能量（250～350）mJ/cm2，頻率1 Hz。囑患者閉眼并佩戴護目鏡，用生理鹽水清潔皮損處，操作時手具與皮損垂直，治療頭距離皮損1 mm，用激光束將皮損打至絲狀白，有效率為86.5%。其治療面部扁平疣療效高、安全性好，可供臨床選用。

扁平疣，中醫(yī)稱之為“扁瘊”，正氣不足乃發(fā)病內因，或因素體虛弱，或因久病內虛，衛(wèi)外不固，腠理不密，風濕熱毒之邪外侵；或肝旺血燥成瘀，肌膚失養(yǎng)，風熱濕毒瘀血凝結肌膚，聚而不散而成。中醫(yī)治法可分為中藥內服、外治及針灸等方法，彰顯出祖國傳統(tǒng)醫(yī)學在治療皮膚科疾病的獨到之處。西醫(yī)存在多種治療扁平疣的方法。臨床上，鑒于扁平疣發(fā)病是由于機體免疫水平低下或抑制而產生，部分患者在1～2年內皮損可以自行消退，故治療上不宜采用深度破壞性、損容性、遺留永久性瘢痕、明顯色素沉著的治療手段或藥物，選擇臨床療效好、安全性高的治療方法仍將是首選，應權衡利弊，綜合考慮患者依從性及經濟承受能力，選擇兩種手段聯(lián)合治療，無疑可以大大提高治愈率和有效率，在臨床上可推廣應用。

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（收稿日期：2017-09-22）endprint