沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心衰研究新進(jìn)展

蘇 丹，楊春悅*

（山東青島阜外心血管病醫(yī)院，山東 青島 266000）

心力衰竭的俗稱就是心衰，心臟在正常情況之下的生理舒張或收縮過程中出現(xiàn)的功能性障礙，以致于靜脈中的回心血量不能夠完全地從心臟中排出去，使靜脈血管產(chǎn)生的血液沉積導(dǎo)致動(dòng)脈血管中血液灌輸不足而導(dǎo)致的心臟顯現(xiàn)出循環(huán)障礙[1]。臨床上根據(jù)心力衰竭發(fā)生的輕重緩急程度，分為慢性心力衰竭和急性心力衰竭，前者是指心衰的狀態(tài)一直都存在，可穩(wěn)定、可惡化或失去代償，是一類以乏力、水腫、呼吸困難為主要特征的復(fù)雜臨床綜合病征，是各種各樣疾病的原因所致使的心臟病的開始和末尾階段。臨床上對(duì)慢性心衰治療，主要的臨床治療方案從擴(kuò)張血管、強(qiáng)心、利尿等短時(shí)期的一些措施逐漸轉(zhuǎn)變成以神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌阻滯為主要的長(zhǎng)期和修復(fù)性措施，其具體的方案包含改善癥狀、病因治療和合理地運(yùn)用神經(jīng)內(nèi)分泌阻滯劑等一些列的措施。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療慢性心力衰竭的創(chuàng)新性的藥物，但是其作用機(jī)制尚未知曉。本文將以慢性心力衰竭為起點(diǎn)，分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦及在慢性心力衰竭中的作用機(jī)制，綜述如下。

1 沙庫(kù)巴曲纈沙坦簡(jiǎn)介

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種新型的藥物，于2017年上市并用于臨床，是首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，具有良好的抗心力衰竭作用?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明：沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于心力衰竭中能拮抗血管緊張素II受體，并且抑制腦啡肽酶活性。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的，由于沙庫(kù)巴曲纈沙坦主要由纈沙坦和沙庫(kù)巴曲構(gòu)成，不同藥物有效成分作用靶點(diǎn)不同。纈沙坦能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）；而沙庫(kù)巴曲則能在肝臟酶作用下代謝為活性更強(qiáng)的腦啡肽酶抑制劑，有助于抑制腦啡肽酶生物活性。

2 沙庫(kù)巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的作用機(jī)制

由于沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于是一種新型抗心力衰竭藥物，臨床對(duì)于其作用機(jī)制尚未完全知曉，普遍認(rèn)為與：抑制RAAS血管緊張素II受體、抑制腦啡肽酶有關(guān)，具體作用機(jī)制如下。

2.1 能抑制RAAS血管緊張素II受體水平

國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：血管緊張素II和血管緊張素II1型受體能相互作用、相互應(yīng)，均會(huì)對(duì)心血管產(chǎn)生不利的影響，加劇慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展。纈沙坦是沙庫(kù)巴曲纈沙坦重要組成部分，藥物能拮抗血管緊張素II和血管緊張素II1型受體水平，發(fā)揮慢性心力衰竭治療目的[2]。

2.2 抑制腦啡肽酶水平

國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：利鈉肽是人體神經(jīng)內(nèi)分泌激素中重要的組成部分，能維持機(jī)體水、鈉平衡，調(diào)節(jié)心血管穩(wěn)態(tài)。臨床上，將利鈉肽分為心房利鈉肽、B型利鈉肽及C型利鈉肽三種不同的類型。心房利鈉肽由心房分泌而成；B型利鈉肽由心室肌細(xì)胞分泌而成；C型利鈉肽則主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌而成。國(guó)外學(xué)者研究表明：B型利鈉肽在人體中的表達(dá)水平受到心肌細(xì)胞的影響，當(dāng)心肌細(xì)胞受張力、牽拉等刺激后其表達(dá)水平將會(huì)升高。利鈉肽能與相應(yīng)的受體結(jié)合，提高鳥苷酸環(huán)化酶水平，導(dǎo)致傳導(dǎo)信號(hào)通路激活，從而能降低血管阻力，抑制心肌重構(gòu)及心肌纖維。而腦啡肽則能加速心房利鈉肽、B型利鈉肽及C型利鈉肽水平的降解水平。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于是一種新型的前體藥物，用藥后藥物中的腦啡肽能抑制機(jī)體腦啡肽酶水平，提高利鈉肽水平，有助于降低心臟負(fù)荷，延緩病情的發(fā)展[3]。

3 沙庫(kù)巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的臨床效果

目前，臨床上對(duì)于沙庫(kù)巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果研究相對(duì)較少，且不同的療效、安全性及患者的耐受性缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)外學(xué)者選取NT-proBNP＞400 pg/mL的301例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，試驗(yàn)中以纈沙坦作為對(duì)照組，結(jié)果表明：沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者中NT-proBNP水平低于纈沙坦組。而在安全性方面，上述沙庫(kù)巴曲纈沙坦患者中15.0%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，低于纈沙坦組20.0%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。國(guó)外學(xué)者的另一項(xiàng)試驗(yàn)中將8442例慢性心力衰竭患者作為試驗(yàn)對(duì)象，將患者分為依那普利組及沙庫(kù)巴曲纈沙坦組，分別給予相應(yīng)的藥物，連續(xù)治療4周，治療完畢后對(duì)患者效果進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明：沙庫(kù)巴曲纈沙坦組患者在全因死亡、再住院率及心血管病死率方面均明顯優(yōu)于依那普利組。由此看出：將沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者中有助于提高臨床療效，能降低不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率，但是臨床上對(duì)于沙庫(kù)巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的效果研究較少尚需進(jìn)一步驗(yàn)證[4]。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種新型治療藥物，是近年來在慢性心力衰竭治療方面取得的一個(gè)突破性進(jìn)展，它改寫了慢性心力衰竭治療指南，開啟了一個(gè)新時(shí)代。它能夠降低慢性心力衰竭患者NTproBNP水平，抑制心室重構(gòu)，減緩心衰進(jìn)程，降低心衰遠(yuǎn)期病死率。但是，值得注意的是，目前該藥物在國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用人群相對(duì)較少，因此，臨床上對(duì)于其具體作用機(jī)制、耐受性、預(yù)后等方面尚需要進(jìn)一步研究及探討。