腦小血管?。╟erebral small vessel disease,CSVD)是一種臨床及影像綜合征,病變累及腦的穿通小動脈、毛細血管及小靜脈,臨床表現(xiàn)為卒中、癡呆、情感障礙及步態(tài)異常,影像學(xué)表現(xiàn)為近期皮層下梗死及微梗死灶、腔隙灶、白質(zhì)高信號(white matter hyperintensitie,WMH)、微出血及出血灶、血管周圍間隙擴大及腦萎縮。腦小血管病是累及全腦小血管的災(zāi)難性損害,猶如風(fēng)暴過后滿目狼藉,其后續(xù)的損害仍在持續(xù)進行,其隱匿性和進展性恰恰突出了這場“風(fēng)暴”災(zāi)難的特點及危害。這篇腦小血管病的綜述,作者為來自英國愛丁堡大學(xué)臨床腦科學(xué)中心主要從事腦小血管病機制、臨床及影像學(xué)研究的JOANNA M WARDLAW教授及就讀于該中心由愛丁堡大學(xué)與武漢大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的YULU SHI博士,他們從以下幾方面詳細論述了腦小血管病。
腔隙缺血性卒中是指累及白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、腦橋及腦干,直徑小于1.5 cm(部分認為小于2 cm)病灶,并出現(xiàn)相對應(yīng)的臨床腔隙綜合征。
導(dǎo)致腔隙性缺血性卒中的4個主要原因分別是父動脈粥樣硬化(通常是大腦中動脈),穿通動脈粥樣硬化,來自心臟、主動脈弓或頸動脈的栓塞,以及腦小血管病(包括脂質(zhì)玻璃樣變和纖維素樣壞死)(圖1)。
圖1 導(dǎo)致腔隙性梗死的4種可能機制
①腦白質(zhì)高信號:常見典型的腦小血管病影像表現(xiàn)之一。
②腔隙灶(圖2):實際上,腔隙灶并不總是“缺血性”的,也可以見于微出血的殘留病灶。這些病灶常缺少相應(yīng)腔隙綜合征的臨床表現(xiàn)。
③血管周圍間隙擴大:是否屬于“損害”性病灶有待商榷,但提示有血腦屏障損傷。
④腦微出血:通常無臨床癥狀,尚不清楚是否會增加腦出血風(fēng)險。
⑤臨床“靜灶”腦小血管病的危險因素及病因:高血壓、高脂血癥、吸煙及糖尿病,尤其是高血壓。
在腦小血管病患者中普遍存在小血管病理改變和血腦屏障損傷,提示腦小血管病是累及全腦的疾病而非局灶性病變。目前認為,有兩個原因?qū)е掠行┠X小血管病灶有臨床癥狀,而有些無癥狀:一是累及部位不同,二是累及血管的層級不同,這兩者決定是否有臨床癥狀。
腦小血管病的系列影像研究發(fā)現(xiàn),腦小血管病病灶在不斷變化。腔隙化不是急性腔隙性缺血性卒中的唯一結(jié)局,其病灶可以消失,也可以表現(xiàn)為白質(zhì)高信號(圖3)。腦小血管病病灶的動態(tài)變化可能反映了不同的病理生理變化,但在影像學(xué)特定時間上卻有相似表現(xiàn)。
傳統(tǒng)危險因素的管理仍是治療和預(yù)防腦小血管病的主要方法,盡管實際上多數(shù)這些治療方法對長期結(jié)局并沒有顯示理想的作用效果。降壓治療能產(chǎn)生相互矛盾的結(jié)果:在一些觀察性研究中,它能降低WMH進展,但在一些隨機對照試驗中顯示了微弱的效果或無效果。盡管報道高血壓與腦小血管病高度相關(guān),但也可能有其他因素參與或是受遺傳因素影響。
同樣地,多數(shù)降脂治療對預(yù)防WMH進展也是中性效果,例如普伐他汀。來自香港一項隨訪2年的事后分析顯示:他汀可能延遲基線水平嚴重WMH患者的WMH進展,他汀可能還有其他治療效果,包括抗炎、內(nèi)皮化等。還有研究顯示補充維生素B可能降低基線水平嚴重腦小血管病患者的WMH進展。但特別針對腔隙性卒中的治療研究很有限。未來腦小血管病的預(yù)防和治療應(yīng)當考慮靶向血腦屏障、腦血管內(nèi)皮化和微血管功能。
圖2 “出血性”和“梗死性”腔隙灶在磁共振成像上的表現(xiàn)
圖3 急性腔隙性梗死的時間動態(tài)表現(xiàn)(箭頭:隨訪時原先病灶)
注:A~B:“出血性”腔隙灶;C~D:“梗死性”腔隙灶;D(DWI)是卒中急性期表現(xiàn)(如卒中后幾日內(nèi)),C(FLAIR)是卒中數(shù)周至數(shù)月后,此時病灶已經(jīng)腔隙化。DWI:彌散加權(quán)成像;FLAIR:液體衰減恢復(fù)序列;SWI:磁敏感加權(quán)成像
腦小血管病猶如一場“風(fēng)暴”災(zāi)難,它累及全腦乃至全身小血管;腦小血管病除了“風(fēng)暴”本身造成的表面損害,后續(xù)損害仍在進行中。腦小血管病的發(fā)病機制和治療還有待進一步深入研究。