干擾素協(xié)同奧司他韋治療甲型流感的療效觀察**

孫玲玲 陳運(yùn)生 楊方華

(1. 深圳市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 深圳 518026； 2. 深圳市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518026)

干擾素協(xié)同奧司他韋治療甲型流感的療效觀察**

孫玲玲1陳運(yùn)生2楊方華2

(1. 深圳市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 深圳 518026； 2. 深圳市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518026)

目的 探討干擾素協(xié)同奧司他韋治療甲型流感的臨床療效。方法 選擇我院2017.3—2017.9期間收治的156例甲型流感患者作為研究對(duì)象，按不同治療方式平分為研究組、對(duì)照組各78例。對(duì)照組單純給予奧司他韋進(jìn)行治療，研究組在奧司他韋治療基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素進(jìn)行治療，并將兩組臨床總有效率、甲型流感病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)對(duì)比兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間。結(jié)果 研究組臨床總有效率為97.44%，明顯高于對(duì)照組的88.46%(χ2=6.153，P=0.013)；研究組與常規(guī)組在咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、冷汗等癥狀緩解時(shí)間上對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-32.646，-13.905，-20.059，-23.405)，P<0.05；研究組在病程第3天和第4天甲流病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.716，P=0.017；χ2=6.622,P=0.010)，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組與對(duì)照組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.321，P=0.250)。結(jié)論 相較于單一用藥，通過(guò)干擾素聯(lián)合奧司他韋用藥方案治療甲型流感療效顯著，兩組藥物之間具有協(xié)同效應(yīng)，可進(jìn)一步促進(jìn)臨床癥狀的消退，提升臨床療效，提高患兒病毒轉(zhuǎn)陰率，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)。

干擾素；奧司他韋；甲型流感

甲型流感屬于一種急性呼吸道傳染病，是由流感病毒感染所引起，臨床表現(xiàn)主要為頭痛、急性發(fā)熱、咳嗽、咽痛、四肢肌肉骨骼酸痛等[1]。甲型流感每年2個(gè)流行高峰主要為春末夏初與冬季，是一種發(fā)病率及病死率均較高的疾病，該病嚴(yán)重危害人們的身心健康及生活質(zhì)量， 嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。今年春夏季深圳地區(qū)發(fā)生甲流爆發(fā)，我院在2017年3月至9月間共報(bào)告甲型流感2949例。因此，對(duì)甲型流感患者而言，尋求一種療效確切、用藥安全性高的治療方式就顯得尤為重要[2]。本研究探討干擾素協(xié)同奧司他韋治療甲型流感的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2017.3—2017.9期間收治的156例甲型流感患者作為研究對(duì)象，所有病例符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的甲流診斷標(biāo)準(zhǔn)(2009年第3版)[3]。均為發(fā)病24 h內(nèi)確診收治，按不同治療方式平分為研究組、對(duì)照組各78例。研究組男40例、女38例，年齡2～10歲，平均年齡(4.78±0.25)歲，平均病程(13.62±2.57)h；對(duì)照組男41例、女37例，年齡3～9歲，平均年齡(4.65±0.37)歲，平均病程(13.78±2.62)h，兩組性別、年齡、病程比較P>0.05，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者根據(jù)病情進(jìn)行對(duì)癥支持治療，給予奧司他韋(宜昌長(zhǎng)江藥業(yè) 15 mg 顆粒劑和75 mg膠囊)口服，用藥劑量2 mg/kg，每天2次，連續(xù)治療5天。 研究組在奧司他韋治療基礎(chǔ)上給予干擾素進(jìn)行霧化，將20 μg重組人干擾素a-1b(深圳科興生物工程公司生產(chǎn))加入2 ml生理鹽水中，進(jìn)行霧化吸入治療；每次15 min，1次/d，療程5天，根據(jù)患兒病情變化進(jìn)行針對(duì)性治療。 兩組患兒均于治療24 h后每天檢測(cè)咽拭子甲型流感病毒抗原。甲流病毒抗原檢測(cè)利用免疫層析技術(shù)，雙抗體夾心法。試劑盒由廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司購(gòu)入。

1.3觀察指標(biāo) 分析對(duì)比兩組臨床總有效率、甲流病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率及臨床癥狀緩解時(shí)間。根據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：以臨床癥狀及體征基本消失，患者咳嗽、冷汗、流涕癥狀完全消失，治療后1～5 d體溫降至正常為顯效；臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，患者咳嗽、冷汗、流涕癥狀明顯改善，治療后6～7 d體溫降至正常為有效；臨床癥狀及體征無(wú)改善、或加重，患者咳嗽、冷汗、流涕等癥狀無(wú)變化，治療7 d后仍高熱為無(wú)效。另外，將兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，包括惡心嘔吐、厭食、頭暈等，同時(shí)對(duì)比兩組治療后癥狀緩解時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床總有效率對(duì)比 研究組及對(duì)照組臨床總有效率分別為97.44%、88.46%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.153，P=0.013)，見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后癥狀緩解時(shí)間比較 研究組咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、冷汗等癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，P<0.05，詳見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床總有效率對(duì)比[n(%)]

表2 兩組治療后癥狀緩解時(shí)間(d)

2.3兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 研究組及對(duì)照組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.28%、3.85%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.321，P=0.250)，詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

組別n惡心嘔吐厭食頭暈不良反應(yīng)發(fā)生率研究組781(128)0(000)0(000)1(128)對(duì)照組782(256)1(128)0(000)3(385)

2.4兩組甲流病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 研究組治療第3 d、第4 d甲流病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，P<0.05，見(jiàn)表4。

表4 兩組甲流病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[n(%)]

組別n第3d第4d研究組7872(9231)78(10000)對(duì)照組7863(8077)73(9359)χ257166622P00170010

3 討 論

根據(jù)病毒結(jié)構(gòu)及生物學(xué)特點(diǎn)，流感病毒可分為A型、B型、C型三個(gè)型別，即甲型、乙型和丙型，由甲型流感病毒所引起的則稱為甲型流感。甲型流感潛伏期一般1～7 d左右，主要經(jīng)由呼吸道飛沫傳染，該病早期癥狀與普通流感具有相似性，但起病更急，全身癥狀更為嚴(yán)重。部分患者還可出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀，病情嚴(yán)重者可繼發(fā)肺出血、肺炎、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。

奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，主要用于治療甲型流感及乙型流感，可有效抑制甲型、乙型流感病毒。研究[6]表明，奧司他韋雖可有效防止病情加重，提高病毒轉(zhuǎn)陰率，但無(wú)法快速緩解臨床癥狀，部分患者在體溫穩(wěn)定情況下，仍可能出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀持續(xù)性加重現(xiàn)象。干擾素(IFN)可通過(guò)與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，誘導(dǎo)抗病毒蛋白產(chǎn)生，進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的毒性作用，同時(shí)也是抗病毒感染的第一道免疫防線[7]。通過(guò)霧化吸入干擾素可使藥物直接作用于肺部，不僅可起到局部作用，同時(shí)有利于減輕全身不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，P<0.05，提示聯(lián)合用藥臨床療效更為顯著，可能與兩種藥物之間相互具有協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。當(dāng)前雖尚無(wú)研究證實(shí)使用干擾素局部霧化有直接抗流感病毒效果，但在緩解病情、抑制流感病毒等方面仍具有積極意義。余彥亮、張小蘭等[8]對(duì)奧司他韋聯(lián)合干擾素霧化治療兒童流行性感冒的臨床效果進(jìn)行分析，研究結(jié)果表明聯(lián)合組、治療組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組；聯(lián)合組、治療組及對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，研究組與對(duì)照組在咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、冷汗等癥狀緩解時(shí)間上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，提示干擾素協(xié)同奧司他韋的應(yīng)用有利于促進(jìn)各項(xiàng)臨床癥狀消退。奧司他韋是臨床治療流感的常用藥物，毒副反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、腹痛、乏力、頭痛等，一般癥狀較輕，停藥后可自行緩解。對(duì)比兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，提示兩種藥物均無(wú)明顯毒副作用，用藥安全性高。與此同時(shí)，研究組治療第3 d、第4 d甲流病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，P<0.05，提示聯(lián)合用藥可進(jìn)一步促進(jìn)甲流病毒抗原的轉(zhuǎn)陰，與當(dāng)前研究結(jié)果大致相符[9]。

綜上所述，在奧司他韋基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素對(duì)甲型流感進(jìn)行治療，有利于促進(jìn)各項(xiàng)臨床癥狀及體征的消退，且患者可耐受，有利于進(jìn)一步提高治療效果，促進(jìn)疾病康復(fù)。

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孫玲玲(1971—)，女，江蘇漣水人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事兒內(nèi)科工作。

R511.7

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1004-7115(2018)01-0065-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.022

2017-11-01)