育齡期婦女多囊卵巢綜合征發(fā)病危險因素研究

陳尚敏 劉金鳳 王 杰 周 媛 李辰旭 張欽鳳

(1.泰山醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院，山東 泰安 271016; 2.東平縣人民醫(yī)院，山東 泰安 271500；3.中國人民武裝警察部隊后勤學院，天津 300162)

育齡期婦女多囊卵巢綜合征發(fā)病危險因素研究

陳尚敏1劉金鳳2王 杰1周 媛1李辰旭3張欽鳳1

(1.泰山醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院，山東 泰安 271016; 2.東平縣人民醫(yī)院，山東 泰安 271500；3.中國人民武裝警察部隊后勤學院，天津 300162)

目的 研究育齡期婦女多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病的危險因素，為預防和減少多囊卵巢發(fā)生，提高育齡婦女健康水平提供科學依據(jù)。方法 采用病例對照研究方法，調查正常育齡期婦女及育齡期多囊卵巢綜合征患者各160例。采用Logistic逐步回歸分析發(fā)病危險因素。結果 母親和姐妹月經(jīng)不規(guī)律、晚睡、常用塑料餐具和一次性餐具、工作壓力大、有糖尿病家族史、初潮年齡晚、超重或肥胖、缺乏體育鍛煉均為POCS發(fā)生的危險因素。經(jīng)常參加鍛煉可以減低發(fā)病風險。病例組與對照組睪酮、雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、泌乳素含量相差較大，4種激素均是病例組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。促卵泡生成素病例組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.94,P<0.001)。結論 PCOS危險因素有遺傳因素和非遺傳因素，改變不良生活方式可以降低發(fā)病危險；促卵泡生成素降低，睪酮、雌二醇、黃體生成素、垂體泌乳素升高是多囊卵巢綜合征的重要實驗室檢查特征，可以作為協(xié)助診斷手段。

多囊卵巢綜合征;危險因素;病例對照研究

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的疾病，臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的復雜的內分泌及代謝綜合征。隨著經(jīng)濟的發(fā)展、人們生活方式的改變、生活節(jié)奏的加快、環(huán)境污染的日益加重，PCOS的發(fā)病率和患病率均呈增長的趨勢。其患病率因為國家、種族、遺傳、環(huán)境等因素不同而不同[1]。美國國立衛(wèi)生局公布，美國的PCOS的患病率為6.5%～8%，我國的PCOS患病率約為10%[2]。目前，PCOS已不僅局限于女性生殖系統(tǒng)疾病，而是女性內分泌失調相關的疾病，與代謝性疾病密切相關。PCOS是引起育齡期婦女月經(jīng)周期不規(guī)律和無排卵性不孕的主要原因。國內曾有報道PCOS患者占不孕人群的30%～40%，占不排卵性不孕的75%左右[3]。所以積極探索PCOS的發(fā)病危險因素，并積極采取預防和治療措施，對促進患者的身心健康，預防遠期并發(fā)癥，具有積極的意義。

1 對象與方法

1.1研究對象

選擇于2013年11月至2014年11月在東平縣人民醫(yī)院以及各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院門診及病房就診，年齡在18～44歲之間的多囊卵巢綜合征患者，且同意參加本次調查為病例組，同期在該醫(yī)院就診但未患多囊卵巢綜合癥的人為對照組。病例組與對照組各調查160人。病例組與對照組的選擇，均嚴格執(zhí)行樣本納入標準和排除標準[4]。

1.2調查方法

本次調查病例組與對照組均采用面對面的指導調查對象填寫調查表。

門診病人進行問卷調查及體檢，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的縣醫(yī)院及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)師負責調查實施。內容主要包括：基本情況、工作情況、生活行為習慣、月經(jīng)情況、疾病家族史、肥胖史、懷孕情況、超聲檢查和實驗室化驗檢查。

1.3數(shù)據(jù)處理

使用SPSS 15.0軟件進行分析。采用非條件Logistic回歸進行單因素和多因素分析，計算比值比(OR)及其95%CI，并對其危險性進行分析評估。

2 結 果

2.1單因素分析

一般情況：病例組與對照組婚姻狀況、職業(yè)特征與多囊卵巢綜合征發(fā)病無關，差異無統(tǒng)計學意義。病例組腦力勞動者比例高，是對照組的2.04倍。壓力大的人患多囊卵巢綜合癥的危險性高于壓力小的人群，兩組差異有統(tǒng)計學意義(秩和檢驗Z=7.57,P<0.001)。病例組體重指數(shù)為(25.51±3.04)kg/m2，對照組體重指數(shù)為(23.34±2.73)kg/m2，病例組的體重指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.718,P<0.001)。腰臀圍比差異也有統(tǒng)計學意義。超重或肥胖可能是多囊卵巢綜合征的危險因素。

生活習慣：調查病例組與對照組體育鍛煉、晚睡或睡眠時間不規(guī)律、塑料餐具使用等，病例組與對照組生活習慣差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 病例組與對照組部分生活習慣比較(%)

遺傳因素：病例組母親以及姐妹月經(jīng)不規(guī)律也高于對照組。病例組初潮年齡晚于對照組(t=2.47，P=0.014)。調查了高血脂、高血壓、糖尿病的家族史，見表2。病例組高血脂家族史、糖尿病家族史要高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。高血壓家族史在病例組與對照組之間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.51,P=0.219)。多囊卵巢綜合征有一定的遺傳傾向。

表2 病例組與對照組高血脂、高血壓、糖尿病家族史情況(%)

實驗室檢查：病例組與對照組五類激素含量相差較大，差異有統(tǒng)計學意義。見表3。促卵泡生成素病例組低于對照組(t=7.94,P<0.001)，睪酮、雌二醇、黃體生成素、泌乳素，均是病例組高于對照組。

表3 病例組與對照組實驗室檢查結果比較

2.2多因素分析

經(jīng)二分類Logistic逐步回歸分析，見表4。調整了自變量間的混雜作用后，多囊卵巢綜合征的主要危險因素有母親和姐妹月經(jīng)不規(guī)律、晚睡、常用塑料餐具和一次性餐具、工作壓力大、有糖尿病家族史、初潮年齡晚、超重或肥胖、缺乏體育鍛煉。其中母親或姐妹月經(jīng)不規(guī)律是重要影響因素，如果存在母親或姐妹的月經(jīng)不規(guī)律，患多囊卵巢綜合征的危險性增加了10倍左右。晚睡也是重要危險因素，經(jīng)常晚睡的人患病危險性是不晚睡的3.68倍。常用塑料餐具或一次性餐具也增加了患病的危險性，常用的患病危險性是不用塑料餐具的3.73倍。學習或工作壓力大、有糖尿病家族史、超重也大大增加了患病的危險性。經(jīng)常參加鍛煉，可以減低發(fā)病風險。

表4 多囊卵巢綜合征logistic回歸分析結果

3 討 論

PCOS是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內分泌綜合征。生活方式對PCOS的影響比較大。飲食習慣中使用一次性餐具、塑料制品有可能是導致多囊卵巢綜合癥的危險因素之一，我們使用的次性餐具、塑料制品含有化學成分雙酚A。雙酚A是環(huán)境雌激素的一種，屬于低毒性化合物。在日常生活中，通過人體皮膚、呼吸道及消化道等途徑與人體接觸。雙酚A能直接作用于卵巢內卵泡膜、間質細胞及粒層細胞，增加內膜細胞睪酮的合成，干擾粒層細胞分泌雌孕激素，因而，生物體如果暴露于一定量的雙酚A(BPA)，就很有可能導致生殖內分泌系統(tǒng)的紊亂，最終致病[5-6]，人類暴露于這些環(huán)境污染物，可導致婦女PCOS發(fā)病率增加。另外，經(jīng)常晚睡或睡眠不規(guī)律也可能是發(fā)病的危險因素，可能影響到內分泌的紊亂，增加了患病危險性。侯楓等[7]對304例PCOS患者進行調查研究，得出PCOS的發(fā)病與腰臀比、作息時間(晚睡時間)、運動鍛煉情況、雄激素T有相關關系。晚睡與PCOS的研究較少，還有待于全國多中心流行病學調查結果確定，但其不利影響不容忽視。

大量的臨床和流行病學資料顯示[8-9]，約50%～70%的PCOS患者存在超重或肥胖，以腹型肥胖為主。肥胖的發(fā)生與PCOS的發(fā)生發(fā)展存在相互促進的作用，肥胖患者的胰島素抵抗及高胰島素血癥促進PCOS的發(fā)展。肥胖幾乎影響PCOS的所有的表型，而且肥胖型的PCOS患者的疾病嚴重程度遠遠高于正常體重及體重過低的PCOS患者。提示超重或肥胖可能是多囊卵巢綜合征的危險因素之一。研究證實，體育運動在PCOS的發(fā)病及治療方面起到很重要的作用，體育運動可改善胰島素抵抗，而缺乏體育鍛煉容易導致身體內脂肪組織的分布不均衡，是中心型肥胖(腹型肥胖)的一個危險因素。盧永軍等[10]對PCOS患者進行運動及藥物綜合治療，3個月后患者的糖代謝和內分泌均改善明顯。田玄玄等[11]對437例多囊卵巢綜合征患者進行調查分析得出缺乏體育運動是PCOS的發(fā)病危險因素之一。李國屏等[12]對多囊卵巢綜合征與精神因素、家族史、飲食、運動的相關關系分析，77%左右患者為基本不運動者，結果與本調查一致，缺乏體育鍛煉為PCOS的危險因素，體育鍛煉是PCOS的保護因素。人生活方式與PCOS發(fā)病息息相關，不良的生活習慣導致PCOS的發(fā)病率上升，而良好的生活習慣、體育運動可改善胰島素抵抗，屬于保護因素。

PCOS具有明顯的家族聚集性，易發(fā)生在一級親屬中，提示遺傳因素的作用。目前認為，PCOS是X性連鎖遺傳和環(huán)境因素以及多種基因遺傳模式共同作用的結果。有學者認為PCOS為不全顯性單一常染色體顯性遺傳[13]。在PCOS的家族中，PCOS患病率在一級親屬較高，其父母比兄弟姐妹的影響更大。國內一些研究表明[14-16]：PCOS 患者中，家族遺傳疾病的發(fā)生率由高到低為高血壓(38.72%)、糖尿病(23.83%)、母親及姐妹月經(jīng)紊亂(15.32%)、男性早禿(10.64%)、婦科腫瘤(8.94%)，青春期女子月經(jīng)初潮年齡提早或延遲、初潮后月經(jīng)稀發(fā)、繼發(fā)閉經(jīng)，可能是發(fā)生PCOS的危險信號；父母親的一些遺傳表型，母親月經(jīng)紊亂、父母親糖尿病的發(fā)生對于青春期的PCOS是與遺傳有關的危險因素。本次調查中，PCOS患者糖尿病家族史、高血脂家族史、母親月經(jīng)稀發(fā)的患病要高于對照組，但高血壓家族史PCOS組與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義。還不能認為高血壓家族史與多囊卵巢綜合癥有關系。

綜上所述，本研究提示育齡婦女多囊卵巢綜合征的主要發(fā)病危險因素有母親和姐妹月經(jīng)不規(guī)律、晚睡、常用塑料餐具和一次性餐具、工作壓力大、有糖尿病家族史、初潮年齡晚、超重或肥胖、缺乏體育鍛煉。 促卵泡生成素降低，睪酮、雌二醇、黃體生成素、泌乳素升高，是多囊卵巢綜合征的重要實驗室檢查特征，可以作為協(xié)助診斷手段。養(yǎng)成良好的生活習慣，合理飲食以及適當?shù)捏w育運動，向青春期女性和育齡婦女宣傳健康生活方式，積極做好健康教育和指導。對于患有PCOS的婦女，積極采取有效的治療和保健管理措施，并且要長期堅持、循序漸進，預防合并癥發(fā)生。

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Study on risk factors of polycystic ovary syndrome of women of reproductive age

CHEN Shang-min1LIU Jin-feng2WANG Jie1ZHOU Yuan1LI Chen-xu3ZHANG Qin-feng1

(1.School of Public Health, Taishan Medical University ,Taian 271016,China; 2.Dongping County People's Hospital,Taian 271500,China;3.Logistic University of PAP, Tianjin 300162,China)

Objective：To study the risk factors of polycystic ovary syndrome (PCOS) in women of childbearing age and provide a scientific basis for preventing and reducing the occurrence of polycystic ovary and improving the health of women of childbearing age. Methods：A case-control study was used. 160 other disease patients and 160 patients of polycystic ovary syndrome were enrolled in this study. Logistic regression analysis was carried out on the syndrome risk factor. Results：Survey result display there are statistically significant risk factors are: mothers and sisters irregular menstruation, go to bed too late, commonly used plastic tableware and disposable tableware, work pressure is too large, a family history of diabetes, late menarche age, overweight or obesity, lack of physical exercises .Often participate in exercise, can reduce the risk of disease. Results statistical difference was found between case group and control group which be shown in the contents of five hormones. Follicle stimulating hormone case group is lower than the control group (t=7.94,P<0.001), testosterone, estradiol, luteinizing hormone, prolactin, four kinds of hormones, are all case group is higher than the control group (P<0.001). Conclusions：PCOS risk factors include genetic factors and non-genetic factors.Changes in the way of life can reduce the risk of morbidity.Laboratory examination characteristics and can be used as a means of assisting diagnosis that follicle-stimulating hormone is decreased, testosterone, estradiol, luteinizing hormone, pituitary prolactin is increased.

polycystic ovary syndrome; risk factors; case control study

陳尚敏，碩士研究生，研究方向：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學。

張欽鳳，女 ，教授，碩士生導師，研究方向：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學，E-mail:qfzhang@tsmc.edu.cn。

R181.3+2

A

1004-7115(2018)01-0014-04

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.004

2017-10-09)