多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較

顧建建, 陳大可, 顧小林, 錢濱濱, 徐冬梅

(江蘇省南通市通州區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 南通, 226300)

多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較

顧建建, 陳大可, 顧小林, 錢濱濱, 徐冬梅

(江蘇省南通市通州區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 南通, 226300)

三陰性乳腺癌; 多西他賽; 順鉑; 卡培他濱; 化療

三陰性乳腺癌(TNBC)是一種特殊分子分型的乳腺癌，好發(fā)于年輕女性，細(xì)胞分化差，具有高度侵襲性，預(yù)后差?；熓侨幮匀橄侔┑闹饕委熓侄危壳盁o標(biāo)準(zhǔn)方案。本研究比較多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期TNBC的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014—2016年本院收治的晚期TNBC初治患者52例，均為女性，年齡26～70歲, KPS評分大于70分，血、尿、糞常規(guī)顯示無化療禁忌，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。將患者隨機(jī)分為2組，其中多西他賽聯(lián)合卡培他濱組(XT組)26例，多西他賽聯(lián)合順鉑組(TP組)26例。2組一般情況比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 化療方案

XT組: 多西他賽75 mg/m2, 1次/21 d; 卡培他濱 1 000 mg/m2, 2次/d, 第1～14天, 1次/21 d。TP組: 多西他賽 75 mg/m2, 1次/21 d, 順鉑 25 mg/m2第1～3天，1次/21 d。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實(shí)體瘤通用療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD), CR+PR為總有效率, CR+PR+SD為總獲益率。CR: 所有可見病灶完全消失，至少維持4周以上; PR: 腫瘤最大直徑及最大垂直橫徑的乘積減少在50%以上，維持4周以上，無其他病灶進(jìn)展，無任何新病灶出現(xiàn); SD: 腫瘤最大直徑及最大垂直徑的乘積減少小于50%, 或增大不超過25%, 維持4周以上，無任何新病灶出現(xiàn); PD: 腫瘤最大直徑及最大垂直徑的乘積增大大于25%, 或出現(xiàn)新病灶。每2個(gè)周期復(fù)查評價(jià)1次。

采用美國國家癌癥研究院(NCI)制定的《常見不良事件術(shù)語規(guī)范及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》(CTCAE3.0)評估不良反應(yīng)發(fā)生率及程度。每周期均評價(jià)毒副反應(yīng)。比較2組有效率(ORR)、總生存時(shí)間(OS)、無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)。

2 結(jié) 果

XT組中CR 3例, PR 14例, SD 8例, PD 1例; TP組中CR 2例, PR 12例, SD 10例, PD 2例。2組患者化療后毒性反應(yīng)比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。XT組PFS為10.8個(gè)月, ORR為96.15%, OS為13.1個(gè)月; XT組PFS為9.4個(gè)月, ORR為92.31%, OS為12.4個(gè)月。

表1 2組患者化療后毒性反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

三陰性乳腺癌占乳腺癌的12%～24%[1-2], 其復(fù)發(fā)及死亡率高，細(xì)胞毒類藥物是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療，選擇合適的化療方案是改善患者預(yù)后的有效辦法[3]。紫杉類應(yīng)用于乳腺癌的客觀有效率為32%～56%[4], 鉑類藥物和紫杉類藥物可能對TNBC更加有效[5]。

多西他賽是晚期乳腺癌治療中最有效的藥物之一，是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性作用，可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管的聚合，使得微管穩(wěn)定，腫瘤細(xì)胞分裂受損。希羅達(dá)是一種口服的5-氟尿嘧啶前體藥物，可在腫瘤內(nèi)激活，在腫瘤組織中濃聚，可針對腫瘤細(xì)胞有一定的選擇性，而對正常細(xì)胞及組織的毒副反應(yīng)較小。希羅達(dá)可抑制細(xì)胞分裂并干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。順鉑是DNA交聯(lián)劑，可在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)后與DNA發(fā)生交聯(lián)，致使腫瘤細(xì)胞DNA雙鍵斷裂，干擾DNA合成。此機(jī)制對于染色體修復(fù)缺乏的BRCA突變的乳腺癌效果更好[6-7]。Sirohi等[8]以含鉑類化療方案治療328例乳腺癌(TNBC 62例)，結(jié)果顯示，病例完全緩解率TNBC較非TNBC高(88% vs. 51%), 5年總生存率TNBC較低(64% vs. 85%), 5年無病生存率也較低(57% vs. 72%), 對于晚期的TNBC 患者化療所延長的無進(jìn)展生存期 TNBC為6個(gè)月，非TNBC為4個(gè)月。

因三陰性乳腺癌發(fā)病率低，晚期一線治療的三陰性乳腺癌病例不多，且隨訪時(shí)間長，故本研究最終選取52例入組。研究[9]表明，TP組治療后敏感，毒副反應(yīng)不增加。本研究中, XT對比TP組, 2組化療后有效率分別為96.15%和92.31%, 無疾病進(jìn)展時(shí)間分別為10.8月和9.4月，總生存期13.1月和12.4月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示2組整體療效相當(dāng)，符合原本設(shè)計(jì)的非劣效性試驗(yàn)的初衷，但2組化療費(fèi)用相比，TP組明顯低于XT組，TP組更適合基層醫(yī)院使用。既往文獻(xiàn)[10]報(bào)道，多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的有效率為38.9%, 多西他賽聯(lián)合順鉑或希羅達(dá)治療晚期三陰性乳腺癌有效率在60%左右[11], 低于本研究結(jié)果，考慮既往研究中入組人群系耐藥后復(fù)發(fā)人群，有效率較初治低。另一文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果與本研究結(jié)果相似[12-13]。就毒副反應(yīng)來看，2組均表現(xiàn)為血液毒性、乏力、納差、脫發(fā)、惡心嘔吐、手足綜合征、肝腎功能異常及關(guān)節(jié)酸痛。順鉑可引起胃腸道反應(yīng)及腎功能損傷, TP組反應(yīng)大于XT組，若肝腎功能損傷單獨(dú)分開作為獨(dú)立影響因素, 2組在腎功能損傷上的表現(xiàn)更為明顯。希羅達(dá)可引起手足綜合征，主要表現(xiàn)為干燥蛻皮, XT組高于TP組，治療上予潤膚霜等處理，未有嚴(yán)重反應(yīng)需停藥處理。有研究[14]顯示，卡培他濱不能提高患者的無復(fù)發(fā)生存率，但患者可以從含卡培他濱的輔助化療中獲益。

[1] 孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 445-446.

[2] 沈鎮(zhèn)宇, 邵志敏. 乳腺腫瘤學(xué)[M]. 上海: 上?？萍汲霭嫔? 2005: 244-246.

[3] 倪晨, 李婷, 吳振華, 等. 三陰性乳腺癌的化療進(jìn)展[J]. 中國癌癥雜志, 2014, 24(4): 316-321.

[4] Cleator S, Heller W, Coombes R C. Triple negative breast cancer herapeutic options[J]. Lancet Oncol, 2007, 8(3): 235-9.

[5] Maggie C U, David V, Chris B, et al. Basal-like breast cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than triple-negative phenotype[J]. Clin Cancer Res, 2008, 14(5): 1368-1376.

[6] 李超, 李琳. 三陰性乳腺癌的藥物治療進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2016, 24(21): 3505-3508.

[7] 秦文星, 王雅杰, 王寧. 三陰性乳腺癌的藥物治療進(jìn)展[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2010, 14(21): 108-111.

[8] Sirohi B, Amedos M, Popat S, et al. Platinum-based chemotherapy in triple negative breast cancer[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1847-53.

[9] 張淼, 宋敏, 屈淑賢, 等. 多西他賽聯(lián)合卡培他濱方案在新輔助化療三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌中的近期療效觀察[J]. 解放軍醫(yī)院, 2015, 27(3): 55-59.

[10] 多西他賽聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床. 2012, 25(4): 289-291.

[11] 彭興梅, 李愛國, 楊愛紅, 等. 多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)和多西他賽聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌的臨床療效[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2014, 40(14): 1539-1542.

[12] 劉莉萍, 歐陽取長, 曹敏, 等. TX與TP方案治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效對比觀察[J]. 山東醫(yī)藥, 2011, 51(34): 37-38.

[13] 謝聯(lián)斌, 謝莉, 袁麗方. 多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J]. 中華乳腺病雜志: 電子版, 2010, 4(3): 339-343.

[14] Joensuu H, Lehtinen P L, Huovinen R, et al. Adjuvant capecitabine, docetaxel, cyclophosphamide, and epirubicin for early breast cancer: final analysis of the randomized Fin XX trial[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(1): 11-18.

R 737.9

A

1672-2353(2017)24-115-02

10.7619/jcmp.201724045

2017-06-27

江蘇省南通市青年科研基金項(xiàng)目(WQZ2014012)