鎮(zhèn)顫舒治療不同亞型早期帕金森病療效分析

卞光榮, 李 鑫, 王 利, 杜 青, 喬本玉, 趙樹琴, 豐廣魁

(南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 連云港, 222004)

鎮(zhèn)顫舒治療不同亞型早期帕金森病療效分析

卞光榮, 李 鑫, 王 利, 杜 青, 喬本玉, 趙樹琴, 豐廣魁

(南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 連云港, 222004)

鎮(zhèn)顫舒膠囊; 帕金森病; UPDRS評(píng)分

帕金森病(PD)是中老年人常見的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，該疾病存在明顯異質(zhì)性，震顫為主型和姿勢(shì)異常及步態(tài)障礙是其主要亞型[1], 豐廣魁[2]研究發(fā)現(xiàn)，鎮(zhèn)顫舒能有效治療帕金森病，但未涉及分型研究，本研究觀察鎮(zhèn)顫舒治療不同亞型早期PD患者療效差異性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選取在本院神經(jīng)內(nèi)科門診連續(xù)就診和住院治療的符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)會(huì)制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的初診患者(88例)或根據(jù)要求停服抗PD藥物1周(32例)的早期(Hoehn-Yahr分期Ⅰ～Ⅱ期)MMSE評(píng)分正常PD患者共120例，分為TD型和PIGD型2型。其中TD型48例，其中男30例，女18例; 年齡(65.12±9.16)歲; 治療前 Hoehn-Yahr分期: 1期32例, 2期16例; 初診37例，停藥11例。PIGD型72例，其中男46例，女26例; 年齡(64.88±8.75)歲; 1期48例, 2期24例; 初診51例，停藥21例。2型患者性別、年齡、Hoehn-Yahr分期及停藥患者所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn): 西醫(yī)參照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)會(huì)制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。按Jankovic 等[1]分類方法將PD分為2個(gè)亞型: TD型與PIGD型。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合PD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 年齡50～80歲; ③ PD病程≤2年; ④ Hoehn-Yahr量表分期≤2期; ⑤ 自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 繼發(fā)性帕金森氏綜合征; ② 中、晚期帕金森病即Hoehn-YahrⅢ-Ⅴ級(jí)者; ③ 伴隨其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者; ④ 伴隨其他疾病存在行動(dòng)障礙或生活不能完全自理者; ⑤ 合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器疾病者; ⑥精神病或認(rèn)知功能障礙者; ⑦濫用藥物史或酗酒史者; ⑧ 因抗帕金森病藥物引起嚴(yán)重良反應(yīng)者。剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn): 其中因不良反應(yīng)被迫中止治療、不按時(shí)復(fù)診或失訪、無法判斷療效或資料不全等影響療效者剔除本研究。

方藥組成及藥物制備: 生白芍，珍珠母各30 g, 當(dāng)歸、僵蠶、葛根、厚樸各12 g, 黃芪16 g, 炙甘草9 g, 川芎6 g。上述藥物經(jīng)水煎、醇提，酶解、濃縮低溫干燥，粉碎制成膠囊(藥品批號(hào)蘇藥制字Z04001243)。分裝成0.45 g/粒。用法: 每次4粒，每日3次口服。療程3月。

治療前及3月后，均參照目前國際上普遍應(yīng)用的帕金森病評(píng)定量表UPDRS3.0版[4], 按精神、行為和情緒，日常生活活動(dòng)，運(yùn)動(dòng)功能逐項(xiàng)評(píng)分。每1項(xiàng)分為5級(jí)(0～4分)，評(píng)分均在上午，安排在相對(duì)安靜環(huán)境中，向患者詳細(xì)講解評(píng)分目的，取得患者配合后由同一個(gè)醫(yī)生進(jìn)行UPDRS評(píng)分。同時(shí)計(jì)算2組治療前后震顫及姿勢(shì)異常及步態(tài)障礙平均得分。檢測(cè)2型治療前后均血尿常規(guī)、肝腎功能變化。

2 結(jié) 果

全部病例治療后血尿常規(guī)、肝腎功能無異常變化。TD型治療期間有2例隨訪失聯(lián), PIGD型2例未按時(shí)隨訪, 2例胃腸道不適停藥予以剔除。TD型患者治療前后前精神、行為和情緒，日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); PIGD型患者治療前后日常活動(dòng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2型患者治療后日?；顒?dòng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。TD型治療前后震顫平均得分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 提示鎮(zhèn)顫舒對(duì)PD震顫癥狀有效。見表2。

3 討 論

2014年《中國帕金森病治療指南》第3版中明確指出, PD一旦早期診斷，即應(yīng)盡早治療，爭取掌握疾病治療時(shí)間，對(duì)今后整個(gè)治療成敗起關(guān)鍵作用[5]。PD的確切病因至今不明，發(fā)病機(jī)制為腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性丟失，黑質(zhì)紋狀體DA通路變性，造成紋狀體區(qū)DA含量顯著降低。生化改變主要是紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和多巴胺濃度失衡，導(dǎo)致乙酰膽堿(Ach)系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn)而發(fā)病。以肢體顫抖和筋脈拘緊為主要表現(xiàn)，屬中醫(yī)學(xué)“顫證”及“振掉”范疇，按中醫(yī)六經(jīng)辨證屬厥陰臟氣虧虛，不能自持，寒熱相激，陰陽相蕩而為病。參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6-7]分為2大類: 一類以肢體或頭的震顫為主，此類病證多與精血虧虛，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)有關(guān); 另一類以以肢體拘痙，活動(dòng)笨拙為主，伴肌張力高，動(dòng)作遲緩，起步困難，步態(tài)不穩(wěn)等臨床癥狀，可伴有不同程度震顫，此類病證多與精血虧虛，筋脈失養(yǎng)有關(guān)。

表1 2組治療前后UPDRS評(píng)分比較 分

與本型治療前比較, *P<0.05; 與治療后TD型比較, #P<0.05。

表2 2組治療前后震顫、姿勢(shì)異常及步態(tài)障礙平均得分比較 分

與本型治療前比較, *P<0.05。

近年來，采用中藥治療帕金森病的嘗試越來越多，但立論依據(jù)各有偏頗，而對(duì)不同亞型帕金森病少有研究，連新福等[8]報(bào)道加味桂枝湯，范宇鵬等[9]報(bào)道烏梅丸加減配合美多芭治療震顫型帕金森病可提高療效; 雛曉東等[10]報(bào)道連梅湯加減治療少動(dòng)和強(qiáng)直型帕金森病有效。本院豐廣魁[11]等通過臨床體會(huì)結(jié)合歷代文獻(xiàn)，認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí)，肝腎不足為本，氣血兩虛為表現(xiàn)形式。治法應(yīng)培本扶正，從肝入手，但不可填塞峻補(bǔ)，亦不可行氣活血、通利熄風(fēng)過竣，宜平補(bǔ)平瀉，補(bǔ)而不膩，疏而不過，柔肝緩痙，緩緩圖之為佳。自擬中藥鎮(zhèn)顫治療早中期帕金森病療效顯著，方中芍藥甘草湯柔肝緩痙為君，配以鉤藤、珍珠母以加重平肝熄風(fēng)之力，配僵蠶止痙熄風(fēng)，共為臣藥，黃芪益氣，當(dāng)歸補(bǔ)血，川芎活血、行氣、止痛，葛根配當(dāng)歸活血行瘀并通絡(luò)，厚樸和中理氣，防重墜陰柔之品傷脾，諸藥共奉柔肝緩痙、化瘀通絡(luò)之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，芍藥甘草湯有松馳肌肉和抗痙攣?zhàn)饔?，?dāng)歸、厚樸有松馳肌肉的作用。從方藥治法來看，鎮(zhèn)顫舒重在補(bǔ)益精血，柔肝熄風(fēng)，故而對(duì)精血虧虛，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證顫證即震顫型PD效好。本研結(jié)果提示，鎮(zhèn)顫舒對(duì)TD型帕金森病患者精神、行為和情緒日常活動(dòng)，運(yùn)動(dòng)功能明顯改善; 僅對(duì)PIGD型日?；顒?dòng)部分有效, TD型較PIGD型日?；顒?dòng)改善明顯。鎮(zhèn)顫舒對(duì)PD運(yùn)動(dòng)功能部分改善主要為降低震顫平均得分，姿勢(shì)異常及步態(tài)障礙平均得分無明顯降低。原因考慮為一方面PIGD型往往病情重，伴抑郁、智能障礙明顯，進(jìn)展快，對(duì)藥物反應(yīng)差[11]。其次, TD型為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型，本研究認(rèn)為鎮(zhèn)顫舒著眼于從肝腎論治，而中醫(yī)的“肝”與“情志”關(guān)系密切，肝之疏泄功能正常，則情志舒暢。反之PIGD型中醫(yī)辨證可能非為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型，故而療效不佳。再次，顧萍等[12]研究發(fā)現(xiàn)，PIGD型患者血清多巴胺下降，Ach升高，鎮(zhèn)顫舒對(duì)TD型PD有效原因可能與其能升高多巴胺水平，而對(duì)Ach水平無影響有關(guān)，故而對(duì)PIGD型效差。

[1] Jankovic J, McDermott M, Carter J, et al.Variable expression of Parkinson′s disease: A base-line analysis of the DATATOP cohort[J].Neurology, 1990, 40: 1521-1524.

[2] 豐廣魁.鎮(zhèn)顫舒治療帕金森病30例[J].陜西中醫(yī), 2000, 21(11): 481-481.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志, 2006, 39(6): 408-409.

[4] 貝政平 主編.內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社.2001: 906-912.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中國帕金森病治療指南(第3版)[J].中華神經(jīng)科雜志, 2014, 47(6): 428-433.

[6] 隆呈祥.中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1992, 15(4): 39-40.

[7] 王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.1999: 371-378.

[8] 連新福, 曉東.中西醫(yī)結(jié)合治療震顫型帕金森病的臨床研究[J].新中醫(yī), 2008, 40(7): 37-38.

[9] 范宇鵬, 曾亮, 孫玉芝, 等.帕病2號(hào)方治療震顫型帕金森病的臨床研究[J]天津中醫(yī)藥, 2012, 7(3): 190-191.

[10] 曉東, 孫玉芝.帕病1號(hào)治療少動(dòng)和強(qiáng)直型帕金森病帕金森病的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2007, 9(2): 93-94.

[11] Lewis S J, Foltynie T, Blackwell A D, et al.Heterogeneity of Parkinson′s disease in the early clinical stages using a data driven approach[J].Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005, 76: 343-348.

[12] 顧萍, 袁永勝, 佟晴.帕金森病患者血漿乙酰膽堿水平的變化及其與姿勢(shì)步態(tài)異常型的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2013, 26(6): 466-468.

R 749

A

1672-2353(2017)24-098-02

10.7619/jcmp.201724037

2017-07-10

2015年連云港市521第三層次人才培養(yǎng)課題[連人才辦2015(5)第74號(hào)]