妊娠期糖尿病患者血清空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平變化及其與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系研究

張青川, 張林華, 王會青, 馬顯群

(河北省邢臺縣中心醫(yī)院, 河北 邢臺, 054000)

妊娠期糖尿病患者血清空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平變化及其與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系研究

張青川, 張林華, 王會青, 馬顯群

(河北省邢臺縣中心醫(yī)院, 河北 邢臺, 054000)

目的研究妊娠期糖尿病患者(GDM)血清空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平變化及其與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法選取妊娠期糖尿病患者120例設(shè)為觀察組，選取同期未合并其他內(nèi)科疾病正常產(chǎn)婦120例設(shè)為對照組，采用葡萄糖氧化酶法方法檢測2組產(chǎn)婦FBG、PBG水平，采用糖化血紅蛋白測定儀檢測HbA1c水平，對比2組不良妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局，分析FBG、PBG、HbA1c水平與不良妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局相關(guān)性。結(jié)果觀察組FBG、PBG、HbA1c水平顯著高于對照組(P<0.05); 觀察組肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均顯著高于對照組 (P<0.05), 且采用Spearman分析發(fā)現(xiàn)FBG、PBG、HbA1c水平變化與肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血均具有顯著正相關(guān)性(P<0.05), 與羊水過少無相關(guān)性(P>0.05); 觀察組巨大兒、新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、新生兒低血糖、新生兒肺炎發(fā)生率均高于對照組, Spearman分析發(fā)現(xiàn)FBG、PBG、HbA1c水平變化與巨大兒、新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、新生兒低血糖、新生兒肺炎均具有顯著正相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論GDM患者血清FBG、PBG、HbA1c水平明顯升高，且會導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，是嚴重威脅母嬰健康的重要因素之一。

妊娠期糖尿病; 不良妊娠結(jié)局; 糖化血紅蛋白; 空腹血糖; 餐后2 h血糖

妊娠期糖尿病(GDM)在中國發(fā)病率為1%～13.9%, 嚴重影響母嬰健康[1]。多項臨床研究證實, GDM與羊水過多、早產(chǎn)、子癇前期、胎兒畸形、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生密切相關(guān)[2-4]。研究[5]顯示，高血糖是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的危險因素，而FBG、PBG、HbA1c能有效反映血糖水平變化，與不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切。本研究選取120例GDM產(chǎn)婦，分析GDM患者血清FBG、PBG、HbA1c水平變化及其與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年8月—2017年1月進行常規(guī)產(chǎn)前檢查、住院分娩GDM產(chǎn)婦120例設(shè)為觀察組，年齡23～40歲，平均(30.35±5.27)歲; 分娩孕周35～40周，平均分娩孕周(37.78±2.10)周; 產(chǎn)次1～2次，平均產(chǎn)次(1.51±0.38)次。選取同期未合并其他內(nèi)科疾病正常產(chǎn)婦120例設(shè)為對照組，年齡24～41歲，平均(31.16±5.27)歲; 分娩孕周35～41周，平均分娩孕周(37.88±2.03)周; 產(chǎn)次1～2次，平均產(chǎn)次(1.62±0.42)次。2組年齡、分娩孕周、產(chǎn)次等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核同意。

診斷標準: 依據(jù)《婦產(chǎn)科科學(xué)》第8版GDM診斷標準評判[6]。納入標準: 單胎妊娠; GDM患者診斷符合《婦產(chǎn)科科學(xué)》第8版GDM診斷標準; 測試孕周24～28周; 規(guī)律孕檢，分娩孕周≥28周，既往無糖尿病史; 既往無慢性病史; 經(jīng)產(chǎn)婦既往無GDM病史; 無嚴重肝腎功能障礙疾病、妊娠高血壓、甲狀腺功能疾病等影響糖代謝疾病; 患者及家屬知情同意并自愿簽署同意書者。排除標準: 臨床資料不完整者; 既往有糖尿病、高血壓、甲狀腺功能障礙等疾病者; 合并嚴重肝腎功能異常者。

1.2 方法

采用日立7060全自動生化分析儀，依據(jù)葡萄糖氧化酶法及試劑(購于上海科華生物公司)檢測對比2組血清FBG、PBG水平，采用Bio-Rad10糖化血紅蛋白測定儀檢測對比2組血清HbA1c水平。統(tǒng)計對比2組不良妊娠結(jié)局及圍生兒結(jié)局。分析FBG、PBG、HbA1c水平與不良妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料(血清FBG、PBG、HbA1c水平)用均數(shù)±標準差表示，行t檢驗，計數(shù)資料(各不良妊娠結(jié)局發(fā)生率)用[n(%)]表示, χ2檢驗, FBG、PBG、HbA1c水平與不良妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局相關(guān)性采用Spearman分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清FBG、PBG、HbA1c水平比較

觀察組FBG、PBG、HbA1c水平與正常對照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清FBG、PBG、HbA1c水平比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組妊娠結(jié)局比較

觀察組肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 FBG、PBG、HbA1c水平與妊娠結(jié)局相關(guān)性 分析

采用Spearman分析可知, FBG、PBG、HbA1c水平變化與肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血均具有顯著正相關(guān)性(P<0.05), 與羊水過少無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表2 2組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

表3 FBG、PBG、HbA1c水平與妊娠結(jié)局相關(guān)系數(shù)

*P<0.05。

2.4 2組圍生兒結(jié)局比較

觀察組巨大兒、新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、新生兒低血糖、新生兒肺炎發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組圍生兒結(jié)局比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.5 FBG、PBG、HbA1c水平與圍生兒結(jié)局 相關(guān)性分析

采用Spearman分析可知，F(xiàn)BG、PBG、HbA1c水平變化與巨大兒、新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、新生兒低血糖、新生兒肺炎均具有顯著正相關(guān)性(P<0.05)。見表5。

表5 FBG、PBG、HbA1c水平與圍生兒結(jié)局相關(guān)性系數(shù)

*P<0.05。

3 討 論

GDM屬于高危妊娠，現(xiàn)階段研究重點在于血清胰島素、FBG、HbA1c以及PBG與妊娠結(jié)局的相關(guān)性[7]。臨床研究[8]顯示, GDM患者機體各種激素尤其是胰島素因各種因素作用，發(fā)生胰島素抵抗，導(dǎo)致機體胰島素敏感性大大降低，導(dǎo)致胰島素分泌不足，引起代謝異常。本研究對GDM患者血清FBG、HbA1c、PBG水平分析發(fā)現(xiàn), GDM患者血清FBG、HbA1c、PBG水平均顯著高于對照組，說明GDM患者伴有明顯代謝異常。妊娠期婦女具有特殊的糖代謝特點，妊娠中晚期隨著孕周增加，體內(nèi)雌激素、孕酮等抗胰島素樣物質(zhì)增加，胰島素敏感性下降，機體為維持正常代謝水平，進而導(dǎo)致胰島素分泌量增加，然而對于胰島素分泌受限患者，無法代償此生理變化，體內(nèi)血糖升高，最終導(dǎo)致GDM的發(fā)生。妊娠期高血糖會導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常甚至造成流產(chǎn)、死亡。因此孕婦血糖控制水平?jīng)Q定了GDM對母嬰結(jié)局影響程度。

本研究GDM患者胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率均高于對照組，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)FBG、PBG、HbA1c與肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血均具有顯著正相關(guān)性，說明不良妊娠結(jié)局的發(fā)生與血糖水平明顯相關(guān)。研究[8-9]指出，GDM患者FBG、PBG、HbA1c升高，引起膽酸分泌量增加，會導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生，此類患者子宮平滑肌對催產(chǎn)素具有高度敏感性，隨著膽酸分泌量增加，刺激子宮前列腺素分泌，進而導(dǎo)致子宮平滑肌細胞催產(chǎn)素受體被激活，誘發(fā)宮縮，增加早產(chǎn)發(fā)生風險。同時導(dǎo)致胎兒血氧分壓下降，易發(fā)生胎兒窘迫、死胎、新生兒窒息等不良結(jié)局[10]。統(tǒng)計數(shù)據(jù)[11]顯示，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者早產(chǎn)發(fā)生率高達60%, 胎兒窘迫發(fā)生率高達35%, 圍產(chǎn)兒死亡率達11%。本研究中GDM患者妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生率為29.17%, 應(yīng)及時治療，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。GDM患者機體過多葡萄糖會通過胎盤輸送入胎兒體內(nèi)，造成胎兒高滲透性利尿、高血糖，胎兒排尿量增多，孕婦羊水量增多，增加羊水過多、胎膜早破發(fā)生風險，增加早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)發(fā)生率，影響母嬰產(chǎn)后恢復(fù)[12]。

巨大兒是GDM患者主要不良結(jié)局之一。GDM患者胰島素分泌量降低，導(dǎo)致胰島素抑制脂肪分解、促進脂肪蛋白質(zhì)合成作用降低，同時母體長期高血糖會引起高胰島素血癥，最終導(dǎo)致胎兒軀體發(fā)育過度，脂肪因子含量上升，其與細胞因子共同參與胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而增強胰島素抵抗，加重代謝異常，引起胎兒機體代謝紊亂[13]。研究[14]表明，胎兒機體對母體長期高血糖水平具有“代謝記憶”的作用，不僅對子代產(chǎn)生短期不良影響，且會引起子代出生后甚至成年后代謝性疾病的發(fā)生。本研究中GDM患者巨大兒發(fā)生率達20.00%, 相關(guān)性分析證實，巨大兒的發(fā)生與產(chǎn)婦血糖水平變化明顯相關(guān)。同時研究[15]指出，胎兒體內(nèi)血糖水平升高會促進氧化應(yīng)激反應(yīng)，增加氧自由基含量，損傷自身組織。

本研究觀察組新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、新生兒低血糖、新生兒肺炎發(fā)生率均高于對照組，且分析發(fā)現(xiàn)FBG、PBG、HbA1c水平變化與新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、新生兒低血糖、新生兒肺炎均具有顯著正相關(guān)性(P<0.05)。GDM患者FBG、PBG、HbA1c水平顯著升高，造成中晚期胎膜早破發(fā)生率較高，易引起早產(chǎn)，且新生兒脫離高血糖環(huán)境后，仍存在高胰島素血癥，易發(fā)生低血糖，若未及時補充糖，會威脅新生兒生命[16]。且胎兒機體高胰島素狀態(tài)，會增加代謝率，導(dǎo)致機體處于相對缺氧狀態(tài)，慢性缺氧會增加胎兒體內(nèi)紅細胞生成素分泌量，導(dǎo)致血液紅細胞數(shù)量增多，分娩后短時間易發(fā)生高膽紅素血癥[17]。

GDM患者血清FBG、PBG、HbA1c水平明顯升高，且會導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，是嚴重威脅母嬰健康的重要因素之一。妊娠期積極采用口服糖耐量測試檢測FBG, 檢測HbA1c對GDM的診斷及預(yù)測不良妊娠結(jié)局以及不良妊娠結(jié)局嚴重程度具有一定的作用，應(yīng)提高重視度，一旦發(fā)病，積極治療，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，提高母嬰健康水平。

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Thechangesofserumfastingbloodglucose,2hpostprandialbloodglucoseandHbA1clevelsofpatientswithgestationaldiabetesandtheirrelationshipwithadversepregnancyoutcomes

ZHANGQingchuan,ZHANGLinhua,WANGHuiqing,MAXianqun

(XingtaiCountyCentralHospitalofHebeiProvince,Xingtai,Hebei, 054000)

ObjectiveTo study the changes of serum fasting blood glucose (FBG), 2h postprandial blood glucose (PBG2h), and HbA1c levels of gestational diabetes mellitus(GDM) and their relationship with adverse pregnancy outcomes.MethodsA total of 120 GDM cases in our hospital were selected as observation group, and another 120 cases without maternal complications were selected as control group. The levels of FBG and PBG in the two groups were detected by glucose oxidase method, HbA1c levels were measured by glycosylated hemoglobin analyzer, adverse pregnancy outcomes and perinatal outcome were compared, the correlation between FBG, PBG, HbA1c levels and adverse pregnancy outcomes, perinatal outcomes were analyzed.ResultsThe levels of FBG, PBG and HbA1c in the observation group were significantly higher than that in the control group (P<0.05); Intrahepatic cholestasis, fetal distress, premature rupture of membranes, premature birth, postpartum hemorrhage and other adverse pregnancy outcomes of the observation group were higher than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Spearman analysis showed that FBG, PBG and HbA1c were positively correlated with intrahepatic cholestasis, fetal distress, premature rupture of membranes, premature delivery and postpartum hemorrhage (P<0.05),and had no correlation with amniotic fluid (P>0.05). Giant children, neonatal asphyxia, neonatal hyperbilirubinemia,neonatal hypoglycemia and neonatal pneumonia of the observation group were higher than the control group. Spearman analysis showed that FBG, PBG and HbA1c were positively correlated with giant children, neonatal asphyxia, neonatal hyperbilirubinemia, neonatal hypoglycemia and neonatal pneumonia(P<0.05).ConclusionSerum FBG, PBG and HbA1c levels of GDM patients increase significantly, and it will lead to a variety of adverse pregnancy outcomes, so they were important factors that seriously threat maternal and child health.

gestational diabetes mellitus; adverse pregnancy outcomes; HbA1c; serum fasting blood glucose; 2h postprandial blood glucose

2017-07-11

馬顯群

R 587.1

A

1672-2353(2017)24-023-04

10.7619/jcmp.201724007