聯(lián)合超聲檢測與鉬靶X線檢查對(duì)老年乳腺癌定性及TNM分期的診斷價(jià)值比較

沙婭.衣利亞斯，張雨

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理院健康體檢部，新疆 烏魯木齊 830054）

臨床研究

聯(lián)合超聲檢測與鉬靶X線檢查對(duì)老年乳腺癌定性及TNM分期的診斷價(jià)值比較

沙婭.衣利亞斯，張雨＊

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理院健康體檢部，新疆 烏魯木齊 830054）

目的探討聯(lián)合超聲與鉬靶X線對(duì)老年乳腺癌患者定性及TNM分期的診斷價(jià)值。方法隨機(jī)抽取2013年1月-2016年12月進(jìn)行乳腺疾病監(jiān)測的老年患者90例共96個(gè)腫塊作為研究對(duì)象，使用常規(guī)超聲、彩色多普勒聯(lián)合超聲彈性成像進(jìn)行檢查，同時(shí)進(jìn)行鉬靶X線協(xié)助檢查，比較聯(lián)合超聲與鉬靶X線對(duì)老年乳腺癌篩查率、靈敏度、特異性及對(duì)TNM分期的診斷價(jià)值。結(jié)果聯(lián)合超聲假陽性率要明顯低于鉬靶X線（P＜0.05），二者乳腺癌檢測陽性率、真陽性率、真陰性率及真陰性率未發(fā)現(xiàn)明顯的差異（P＞0.05）；以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建ROC曲線，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合超聲靈敏度、特異度均高于鉬靶X線檢查（P＜0.05）；尚未發(fā)現(xiàn)兩種方法檢測不同TNM分期的陽性率及錯(cuò)誤率有明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論聯(lián)合超聲技術(shù)在乳腺癌的預(yù)檢診斷價(jià)值優(yōu)于鉬靶X線，但對(duì)不同TNM分期的診斷價(jià)值和鉬靶X線比較無顯著差異性。

老年乳腺癌；聯(lián)合超聲；TNM分期；靈敏度；假陽性

近十年來乳腺癌已經(jīng)成為威脅中國婦女身體健康及生命安全的第一大癌，據(jù)2014年中國腫瘤登記中心正式公布的報(bào)告顯示，乳腺癌占中國惡性腫瘤發(fā)病率的16.97%，位于中國女性腫瘤發(fā)病率的第一位、死亡率第四[1]。隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加速，出現(xiàn)了越來越多的老年女性群體，有數(shù)據(jù)資料顯示乳腺癌中老年女性也為高發(fā)人群，發(fā)病率高達(dá)47%。實(shí)際上近半數(shù)老年婦女都會(huì)生存得更久，但針對(duì)老年乳腺癌的早期篩查措施卻很少[2,3]，極大影響了老年女性群體的預(yù)期生存率。為了提供適用于老年乳腺的影像學(xué)診斷依據(jù)，本研究對(duì)96個(gè)老年乳腺腫塊進(jìn)行彩色多普勒、超聲彈性成像及鉬靶X線檢查，并探討其對(duì)乳腺癌TNM分期的診斷價(jià)值，現(xiàn)對(duì)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取2013年1月-2016年12月在我院進(jìn)行乳腺疾病監(jiān)測的老年患者90例共96個(gè)腫塊作為研究對(duì)象，患者年齡55歲-78歲，平均（65.11±8.23）歲，均為女性，所有患者均行超聲經(jīng)濟(jì)鉬靶檢查，并有病理診斷結(jié)果。其中經(jīng)病理確診良性腫塊60個(gè)、惡性腫塊36個(gè)，乳腺癌TNM病理分期情況：0期2個(gè)、I期5個(gè)、II期15個(gè)、III期12個(gè)、IV期2個(gè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥55歲，且所有患者均為乳腺占位性病變且均經(jīng)手術(shù)或穿刺獲得病理診斷及分期結(jié)果。

1.2 研究方法 對(duì)90例患者使用常規(guī)超聲、彩色多普勒聯(lián)合超聲彈性成像進(jìn)行檢查，同時(shí)進(jìn)行鉬靶X線協(xié)助檢查，比較聯(lián)合超聲與鉬靶X線對(duì)乳腺癌篩查率、靈敏度、特異性及對(duì)TNM分期的診斷價(jià)值。

1.2.1 檢查方法

1.2.1.1 超聲檢查 患者仰臥，雙臂高舉暴露雙乳及腋下，應(yīng)用美國產(chǎn)GE-E8超聲儀實(shí)時(shí)線陣高頻探頭，探頭頻率5 MHz-12 MHz，探頭圍繞乳頭進(jìn)行連續(xù)放射狀篩查，首先進(jìn)行常規(guī)超聲檢查，發(fā)現(xiàn)腫塊后記錄其大小、形狀、邊界、回聲及其性質(zhì)、縱橫比、有無包膜、后方回聲改變及鈣化情況，再掃查有無異常的腋窩淋巴結(jié)，凍結(jié)圖像保存。再使用彩色多普勒觀察腫塊內(nèi)部及周圍血流信號(hào)分布及形狀及收縮期舒張期的頻譜形態(tài)，并測量動(dòng)脈收縮期峰值流速（Vmax）和阻力指數(shù)（RI），凍結(jié)圖像保存。最后切換至eSie Touch彈性成像模式，將探頭垂直于腫塊最大切面皮膚正上方，取樣框大小為腫塊面積的2倍，采用雙幅同步實(shí)時(shí)顯示取得腫物二維圖像及彈性圖像，應(yīng)用軌跡法測量病灶的最長短徑、截面積等，并記錄。

1.2.1.2 鉬靶檢查 患者取站立位，暴露雙乳和腋下，使用美國通用GEApha ST MGF-101型乳腺鉬靶儀，采用軸位及斜位投照（部分病例加照側(cè)位片），必要時(shí)腫塊局部攝片轉(zhuǎn)化為數(shù)字化影像后再行處理。軸位將X線束自上向下投照；斜位可分內(nèi)外斜位和外內(nèi)斜位，內(nèi)外斜位是X線束自乳腺內(nèi)上方以45度向外下方投射；外內(nèi)斜位X線束自乳腺外上方以45度投射向外上方則；側(cè)位是將X線架旋轉(zhuǎn)90度，X線束自內(nèi)向外投射。獲取圖像后由2名專業(yè)醫(yī)師對(duì)圖像進(jìn)行審閱，分析腫物形狀、大小、結(jié)構(gòu)、密度、邊緣與鈣化等。

1.2.2 乳腺癌影像診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 超聲診斷 規(guī)超聲診斷乳腺惡性腫瘤標(biāo)準(zhǔn)：邊緣毛刺征，病灶內(nèi)微小鈣化且周邊高回聲、后方回聲衰減，腫塊縱橫比＞1；彩色多普勒血流信號(hào)按照Adler半定量法分級(jí)，當(dāng)血流信號(hào)分級(jí)≥II級(jí)、RI＞0.70可診斷為惡性，0級(jí)：病灶內(nèi)未檢出血流信號(hào)為0級(jí)，病灶內(nèi)可見1處-2處點(diǎn)狀（或細(xì)棒狀血管）且管徑＜1 mm為1級(jí)，在病灶內(nèi)可見一條主要血管及2條-3條小血管為2級(jí)，病灶內(nèi)可見4條以上血管為3級(jí)；超聲彈性成像評(píng)分法診斷標(biāo)準(zhǔn)：彈性評(píng)分≥4分為可診斷惡性，其中病灶整體（大部分）顯示為綠色為1分，病灶中心藍(lán)色周圍綠色為2分，病灶內(nèi)綠色和藍(lán)色所占比例相近為3分，病灶內(nèi)大部分為藍(lán)色伴有少量綠色為4分；病灶及周邊組織均為藍(lán)色為且內(nèi)部伴或不伴綠色為5分。

1.2.2.2 鉬靶診斷 根據(jù)美國放射學(xué)會(huì)（American College of Radiology, ACR）提出的乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Breast Imaging Reporting and Data System,BIRADS）（4版）分級(jí)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乳腺鉬靶X射線影像進(jìn)行診斷，0級(jí)-3級(jí)為無異?；蛄夹圆∽儯?級(jí)為可疑（35%惡性率）、5級(jí)為高度懷疑（95%惡性率），均需行組織活檢加以證實(shí)，4級(jí)可根據(jù)影像結(jié)果細(xì)分為：4A低度惡變、4B中度惡變、4C高度惡變。

1.2.3 病理分期 乳腺癌術(shù)后病理類型按照美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）乳腺癌TNM分期分為5期[6]：0期為TisN0M0。I期為T1N0M0。II期為T0N1M0、T1N1M0、T2N0M0、T2N1M0、T3N0M0。III期為T0N2M0、T1N2M0、T2N2M0、T3N1-2M0、T4N0-2M0、任何TN3M0。IV期，任何T任何NM1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算聯(lián)合超聲、鉬靶X線，比較各指標(biāo)對(duì)良惡性腫瘤的診斷效能。不同分期乳腺癌患者彈性系數(shù)評(píng)分、多普勒血流評(píng)分及BI-RAD評(píng)分比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合超聲及鉬靶X線惡性腫瘤檢出情況比較 聯(lián)合超聲檢測惡性腫瘤的陽性率為34.37%，鉬靶X線檢測的陽性率為31.25%；未發(fā)現(xiàn)二者檢測的陽性率之間存在明顯的差異（P＞0.05）；但二者的假陽性率之比較上發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合超聲要明顯低于鉬靶X線（P＜0.05）；假陰性率、真陽性率、真陰性率之間的比較尚未發(fā)現(xiàn)明顯的差異（P＞0.05）。

2.2 彩色多普勒評(píng)分、超聲彈性成像評(píng)分及鉬靶BI-RAD評(píng)分診斷價(jià)值的ROC曲線 將聯(lián)合超聲彈性分級(jí)、鉬靶BI-RAD分級(jí)分別賦分（見表2），以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建ROC曲線，聯(lián)合超聲靈敏度、特異度均高于鉬靶X線檢查（P＜0.05），見表3及圖2。

2.4 聯(lián)合超聲評(píng)分、鉬靶BI-RAD評(píng)分對(duì)乳腺癌TNM分期診斷價(jià)值比較 病例經(jīng)TNM分期結(jié)果中0期2個(gè)、I期5個(gè)、II期15個(gè)、III期12個(gè)、IV期2個(gè)；結(jié)果顯示，尚未發(fā)現(xiàn)兩種方法檢測不同TNM分期的陽性率及錯(cuò)誤率有明顯差異。見表4。

圖1 超聲、鉬靶及病理圖片

圖2 ROC曲線

表1 聯(lián)合超聲及鉬靶X線惡性腫瘤檢出比較［n（%）］

表2 彩色多普勒分級(jí)、超聲彈性成像分級(jí)、鉬靶BI-RAD分級(jí)賦分表

表3 聯(lián)合超聲、超聲彈性成像評(píng)分及鉬靶BI-RAD評(píng)分診斷效能

表4 不同TNM分期超聲及鉬靶評(píng)分比較

3 討論

乳腺癌已經(jīng)成為全球影響婦女健康的頭號(hào)因素[4,5]，早期檢查、早期治療、早期預(yù)防是減輕乳腺癌影響的最主要預(yù)防措施，目前病理檢測為乳腺癌公認(rèn)的檢驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)，但存在著需要組織采樣，且因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的可種植性較高，組織采樣一般需要將整個(gè)疑似組織進(jìn)行切除后檢測，因此病理檢驗(yàn)應(yīng)用于普查、人群篩查的可行性極低。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合超聲檢測惡性腫瘤的假陽性率為5.71%；而鉬靶X線的假陽性率為18.91%；與此同量，兩種方法檢測的假陰性率、真陽性率、真陰性率之間的比較尚未發(fā)現(xiàn)明顯差異（P＞0.05）。假陽性給患者及家屬所帶來的心理負(fù)擔(dān)相對(duì)較大，與此同時(shí)，還會(huì)增加醫(yī)療資源的進(jìn)一步浪費(fèi)等，筆者認(rèn)為提升乳腺癌篩查技術(shù)的準(zhǔn)確性，對(duì)患者及社會(huì)的應(yīng)用價(jià)值意義十分巨大。同時(shí)，筆者認(rèn)為此結(jié)果的出現(xiàn)的原因?yàn)槁?lián)合超聲綜合了腫塊邊緣判定、Adler半定量法分級(jí)、超聲彈性成像評(píng)分等技術(shù)，使得評(píng)價(jià)更加綜合、準(zhǔn)確，更具有參考價(jià)值。

靈敏度（sensitivity）是指某方法對(duì)單位濃度或單位量待測物質(zhì)變化所致的響應(yīng)量變化程度，對(duì)于疾病的篩選而言，一般講靈敏度越高越好[6]。特異度（specificity,SPE），又稱真陰性率（true negative rate, TNR），即實(shí)際無病按該診斷標(biāo)準(zhǔn)被正確地判為無病的百分比。它反映篩檢試驗(yàn)確定非病人的能力，越高越好[7]。此研究經(jīng)ROC曲線[8,9]及計(jì)算結(jié)果顯示，聯(lián)合超聲檢測乳腺癌的靈敏度與準(zhǔn)確度高于鉬靶X線，提示聯(lián)合超聲的應(yīng)用價(jià)值高于鉬靶X線[10]。此次研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合超聲與鉬靶X線在對(duì)不同TNM分期的檢出率上并未發(fā)現(xiàn)明顯的差異，當(dāng)然可能與樣本含量有一定的關(guān)系。建議后期可以擴(kuò)大樣本含量做進(jìn)一步分析。

超聲與X線已經(jīng)成為目前的常見影像學(xué)技術(shù)，技術(shù)已經(jīng)十分成熟，有專業(yè)的設(shè)備及人員支持，均有較好的推廣應(yīng)用價(jià)值 ，本研究結(jié)果提示，聯(lián)合超聲技術(shù)在乳腺癌的預(yù)檢診斷價(jià)值優(yōu)于鉬靶X線，但對(duì)不同TNM分期的診斷價(jià)值可能和鉬靶X線比較無顯著差異。

[1]黃哲宙, 陳萬青, 吳春曉, 等. 中國女性乳腺癌的發(fā)病和死亡現(xiàn)況——全國32個(gè)腫瘤登記點(diǎn)2003-2007年資料分析報(bào)告[J]. 腫瘤, 2012, 32(6): 435-439.

[2]鄭瑩, 吳春曉, 張敏璐. 乳腺癌在中國的流行狀況和疾病特征[J]. 中國癌癥雜志, 2013(8): 561-569.

[3]李霓, 鄭榮壽, 張思維, 等. 中國城鄉(xiāng)女性乳腺癌發(fā)病趨勢分析和預(yù)測[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 46(8): 703-707.

[4]Nunez-Anita RE, Cajero-Juarez M, Aceves C. Peroxisome proliferator-activated receptors: role of isoform gamma in the antineoplastic effect of iodine in mammary cancer[J]. Curr Cancer Drug Targets, 2011, 11(7): 775-786.

[5]Jenkins S, Betancourt AM, Wang J,et al. Endocrine-active chemicals in mammary cancer causation and prevention[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2012, 129(3-5): 191-200.

[6]張秀明, 馮仁豐. 正確理解和使用分析靈敏度及檢出限[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2014(9): 669-672.

[7]李丹玲, 陳平雁. 基于靈敏度和特異度任意賦權(quán)的廣義標(biāo)準(zhǔn)化診斷符合率[J]. 中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì), 2012, 29(6): 794-796,800.

[8]萬樹文. 一種半?yún)?shù)ROC曲面估計(jì)方法[J]. 應(yīng)用數(shù)學(xué)學(xué)報(bào),2013, 36(4): 698-708.

[9]李寧, 馬琳, 闞艷敏. 妊娠晚期壓力性尿失禁患者的盆底超聲觀察及ROC曲線分析[J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015(2):156-159.

[10]尹益民, 任曉萍, 潘文倩, 等. 高頻超聲及鉬靶X線檢查在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012, 33(5): 572-575.