高同型半胱氨酸血癥對(duì)老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及心率變異性的影響

劉燕 施勝銘 孫悅

高同型半胱氨酸血癥對(duì)老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及心率變異性的影響

劉燕 施勝銘 孫悅

目的 同步進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓及動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)，探討高同型半胱氨酸血癥（HCY）對(duì)老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及心率變異性的影響。方法 選擇原發(fā)性高血壓患者105例，按是否伴有高同型半胱氨酸血癥分為兩組，高HCY組及非高HCY組。同步行動(dòng)態(tài)血壓及動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)，血壓晝夜節(jié)律以夜間血壓下降率表示，采用多因素Logistic回歸分析血壓晝夜節(jié)律與Hcy及心率變異性的關(guān)系。結(jié)果 與非高HCY組比較，高HCY組非勺型血壓節(jié)律占比高（73.5% VS 29.8%，P＜0.01）；高HCY組SDNN、rMSSD、PNN50均較低（P＜0.05）；高HCY組LF、LF/HF值較非高HCY組高（P＜0.05）；以血壓晝夜節(jié)律是否為非勺型作為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析顯示：SDNN、LF、HCY與血壓晝夜節(jié)律紊亂獨(dú)立相關(guān)（OR：1.338；0.562；1.121，95%CI：1.123～1.648；0.335～0.943；0.887～1.989；P＜0.05）。結(jié)論 高血壓合并高HCY者非勺型血壓多見(jiàn)，心率變異性減低，可能與自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。

高血壓 血壓晝夜節(jié)律 高同型半胱氨酸血癥 心率變異性

高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中、全因死亡等獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］。研究表明高血壓的發(fā)生發(fā)展與自主神經(jīng)功能關(guān)系密切。Esler等［3］使用電生理和神經(jīng)化學(xué)技術(shù)研究原發(fā)性高血壓患者交感神經(jīng)活性，發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)系統(tǒng)紊亂是高血壓發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素；反映自主神經(jīng)功能紊亂的心率變異性與動(dòng)脈硬化指標(biāo)脈搏波傳導(dǎo)速度獨(dú)立正相關(guān)，提示交感興奮與高血壓血管損傷密切相關(guān)［4］。本文探討高同型半胱氨酸血癥對(duì)老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及心率變異性的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年9月本院原發(fā)性高血壓患者 115 例，男60例，女55例；年齡60～85歲，平均年齡（72.05±10.22）歲。高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)高血壓防治指南 （2010年修訂版 ）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，高同型半胱氨酸血癥定義為血同型半胱氨酸（HCY）＞15umol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，糖尿病，肝腎功能不全，心肌梗死，甲狀腺功能亢進(jìn)或減退，近1個(gè)月內(nèi)服用葉酸、B族維生素等。根據(jù)是否伴有高同型半胱氨酸血癥，將所有患者分為兩組，高HCY組及非高HCY組。高HCY組68例，男36例，女32例；平均年齡 （72.31±9.34）歲；非高HCY組47例，男24例，女23例；平均年齡（71.65±10.12）歲；兩組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)：清晨空腹采外周靜脈血5ml，置EDTA-Na抗凝管，60min內(nèi)離心（3000r/min，10min），分離血漿-70℃保存?zhèn)錅y(cè)。血漿HCY、生化指標(biāo)使用奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定；動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)及血壓晝夜節(jié)律測(cè)定：采用北京美高儀型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，受試者于上午8：00-9：00開(kāi)始在左上臂佩帶動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，監(jiān)測(cè)頻率為白晝（6：00-22：00）測(cè)量1次/30min，夜間（22：00-翌日6：00）測(cè)量1次/1h，受檢期間不限制活動(dòng)，要求受試者記錄日常生活及起居情況，監(jiān)測(cè)結(jié)果輸入電腦編輯分析，監(jiān)測(cè)有效數(shù)據(jù)超過(guò)總次數(shù)80%入選，舒張壓＜40mmHg，收縮壓＞220mmHg為無(wú)效。監(jiān)測(cè)參數(shù)：24h收縮壓、舒張壓和動(dòng)脈壓；晝間收縮壓、舒張壓和動(dòng)脈壓；夜間收縮壓、舒張壓和動(dòng)脈壓。以夜間血壓下降率作為血壓晝夜節(jié)律的指標(biāo)，計(jì)算公式為（晝間平均血壓-夜間平均血壓）/晝間平均血壓×100%，若≥10%，為晝夜節(jié)律存在，為勺型；若＜10%，為晝夜節(jié)律消失，為非勺型。動(dòng)態(tài)心電圖測(cè)定：采用美國(guó)通用公司生產(chǎn)的動(dòng)態(tài)心電圖分析儀進(jìn)行24h連續(xù)心電監(jiān)測(cè)，分析處理所有資料信息，獲得HRV各項(xiàng)指標(biāo)。HRV時(shí)域參數(shù)為SDNN（全部竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差），RMSSD（兩個(gè)相鄰正常R-R間期差值均方根）、PNN50（全部相鄰R-R間期差值＞50ms占總R-R間期個(gè)數(shù)的百分比）。頻域參數(shù)為低頻功率（LF頻段0.04～0.15Hz），高頻功率（HF，頻段 0.15～0.4Hz），并計(jì)算LF/HF比值。受檢者于檢查前1d及當(dāng)天禁止引用咖啡、濃茶、酒等，避免劇烈運(yùn)動(dòng)及情緒焦慮。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間均數(shù)比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；以血壓晝夜節(jié)律是否為非勺型作為因變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組間一般臨床資料比較

2.2 兩組患者動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)和血壓晝夜節(jié)律指標(biāo)的比較 在68例高HCY組中，50例呈非勺型，占73.5%；非高HCY組中僅14例為非勺型，占29.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與非高HCY組比較，高HCY組24h平均收縮壓、晝間平均收縮壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓均較高（P＜0.05或P＜0.01），而兩組晝間平均舒張壓及24h平均舒張壓無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組間動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)及血壓晝夜節(jié)律指標(biāo)比較

2.3 兩組患者心率變異性指標(biāo)的比較 與非高HCY組相比，高HCY組的SDNN、rMSSD、PNN50均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高HCY組的LF、LF/HF值比非高HCY組高（P＜0.05）見(jiàn)表3。

表3 兩組心率變異性指標(biāo)的比較

2.4 血壓晝夜節(jié)律紊亂的logistic回歸分析 以血壓晝夜節(jié)律是否為非勺型作為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，調(diào)整年齡、BMI、血糖、血脂、尿酸等因素后，結(jié)果顯示：SDNN、LF、HCY與血壓晝夜節(jié)律紊亂獨(dú)立相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 血壓晝夜節(jié)律紊亂的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

高同型半胱氨酸血癥是指血漿或血清中游離及與蛋白結(jié)合的同型半胱氨酸和混硫化物含量增高，由甲硫氨酸代謝障礙引起。大量的臨床研究已證實(shí)高同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、糖尿病、外周血管病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、全因死亡等高度相關(guān)。且高血壓與高同型半胱氨酸血癥雙重危險(xiǎn)因素顯著增加了心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，大于兩種因素的簡(jiǎn)單疊加。高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)功能障礙等已被證實(shí)是高血壓的發(fā)病主要機(jī)制之一，有研究［6-7］發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥可伴隨心率變異性的異常及炎癥因子的增高，也可能影響血壓節(jié)律。

本資料顯示，高HCY組血壓晝夜節(jié)律及HRV也有變化，高HCY組中非勺型血壓節(jié)律占73.5%；而非高HCY組中非勺型血壓節(jié)律僅占29.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大量資料顯示血壓晝夜節(jié)律消失與心、腦血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切，非勺型高血壓患者心腦血管病的危險(xiǎn)性增加，左心室肥厚、蛋白尿等靶器官損害增加，是獨(dú)立于血壓水平的心血管病預(yù)測(cè)因素［8-9］。高同型半胱氨酸血癥高血壓患者血壓晝夜節(jié)律消失，非勺型血壓節(jié)律多見(jiàn)，其機(jī)制尚不十分清楚，考慮可能與自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。在對(duì)非勺型血壓影響因素的進(jìn)行的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，患者動(dòng)態(tài)血壓非勺型與SDNN、LF有關(guān)，提示血壓晝夜節(jié)律消失的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，低HRV起著重要作用。HRV是一項(xiàng)定量分析自主神經(jīng)功能的指標(biāo)，間接地評(píng)價(jià)心肌交感、迷走神經(jīng)緊張性和均衡性。本資料中，反映HRV的時(shí)域變異性指標(biāo)高HCY組SDNN、rMSSD、PNN50均較非高HCY組降低；頻域分析中高HCY組的LF、HF較非高HCY組高，LF/HF值較非高HCY組高；提示高同型半胱氨酸血癥可能造成自主神經(jīng)功能損害較重，表現(xiàn)為交感活性增強(qiáng)而迷走神經(jīng)功能受抑制，自主神經(jīng)之間平衡紊亂。心肌的電穩(wěn)定依賴(lài)于迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)之間的精確平衡，一旦迷走神經(jīng)活動(dòng)降低，進(jìn)而減弱對(duì)交感神經(jīng)活動(dòng)的抑制作用，使交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，可能導(dǎo)致室顫閾降低，易觸發(fā)室顫，導(dǎo)致猝死［10］。

血同型半胱氨酸水平增高在老年高血壓患者中較普遍，表現(xiàn)在動(dòng)態(tài)血壓即非勺型血壓節(jié)律多見(jiàn)，晝夜節(jié)律紊亂，心率變異性降低，可能與自主神經(jīng)功能受損有關(guān)，并易導(dǎo)致心血管事件發(fā)生。對(duì)于合并高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者，可盡早給予抑制交感活性在內(nèi)的藥物治療。

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Objective To explore the effects of hyperhomocysteinemia（HHCY） on circadian rhythm of blood pressure and heart rate variability in elderly hypertensive patients with ambulatory blood pressure and ambulatory electrocardiogram performed simultaneously. Methods 105 essential hypertensive patients were divided into two groups：with or without hyperhomocysteinemia. All patients were monitored simultaneously by ambulatory blood pressure and ambulatory electrocardiogram. Nocturnal blood pressure decline rate was calculated as circadian rhythm of blood pressure.The relationships between circadian rhythm of blood pressure and Hcy and heart rate variability were analyzed by using multivariate logistic regression.Results Compared with non HHCY hypertension group，the percentage of non dipper blood pressure rhythm was higher in HHCY hypertension group（73.5% VS 29.1%，P＜0.01）；SDNN，rMSSD，PNN50 were lower in the HHCY hypertension group（P＜0.05）. LF，LF/HF were higher in the HHCY hypertension group than in the non HHCY hypertension group （P＜0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that abnormal Circadian rhythm of blood pressure was associated with SDNN，LF and HCY（OR：1.338；0.562；1.121，95%CI：1.123～1.648；0.335～0.943；0.887～1.989；P＜0.05）. Conclusion Non dipper blood pressure is common in the people with hypertension and hyperhomocysteinemia. Decreased heart rate variability may be associated with autonomic dysfunction.

Hypertension Circadian rhythm of blood pressure Hyperhomocysteinemia Heart rate variability

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