譫妄患者與血液指標相關關系的臨床分析

羅小波 羅明春 李勁松 蔡昆

譫妄患者與血液指標相關關系的臨床分析

羅小波 羅明春 李勁松 蔡昆

目的 通過譫妄患者血液指標分析，探討譫妄發(fā)生的高危生化因素。方法 選擇2015年12月至2017年4月重癥醫(yī)學科住院患者1205例，按是否發(fā)生譫妄分為觀察組（發(fā)生譫妄，420例）和對照組（未發(fā)生譫妄，785例），比較兩組患者血液指標方面差異。結果 譫妄發(fā)生率為34.85%（420/1205），單因素分析發(fā)現，兩組C反應蛋白，降鈣素原PCT，皮質醇，尿素氮，鈉離子，鎂離子，血紅蛋白，天冬氨酸轉氨酶，丙氨酸轉氨酶，乳酸等，差異有統計學意義（P＜0.05）。多因素分析8個指標進入logistic回歸方程，降鈣素原PCT（OR：1.958，95%CI：1.255～3.056），皮質醇（OR：1.029，95% CI：1.021～1.037），尿素氮（OR：2.352，95% CI：1.816～3.046），鈉離子（OR：1.097，95% CI：1.041～1.156），血紅蛋白（OR：0.981，95% CI：0.963～0.999），天冬氨酸轉氨酶（OR：1.142，95% CI：1.099～1.187），丙氨酸轉氨酶（OR：1.087，95% CI：1.054～1.120），乳酸（OR：1.375，95% CI：1.080～1.751）是譫妄發(fā)生的高危生化因素。結論 監(jiān)測血液指標變化對預測譫妄發(fā)生有重要參考意義。

譫妄 血液生化標志物 發(fā)生率

Objective To analyze the risk factors of delirium from the perspective of blood biochemical markers. Methods 1205 patients were hospitalized in the department of critical care medicine from December 2015 to April 2017.These patients were divided into observation group（delirium，n=420 cases） and control group （without delirium，n=785 cases） and the differences in blood biochemical markers between the two groups were compared. Results The incidence of delirium was 34.85%（420/1205）.Univariate analysis revealed that the two groups of C reactive protein，procalcitonin PCT，cortisol，urea nitrogen，sodium ion，magnesium ion，hemoglobin，aspartate aminotransferase，alanine aminotransferase，lactate 10 blood indexes，P value was less than 0.05，there was signif i cant difference. Multivariate analysis had 8 indicators into the logistic regression equation. The results were as follows：Procalcitonin（OR：1.958，95% CI：1.255～3.056），cortisol（OR：1.029，95% CI：1.021～1.037），blood urea nitrogen（OR：2.352，95% CI：1.816～3.046），sodiumion（OR：1.097，95% CI：1.041～1.156），hemoglobin（OR：0.981，95% CI：0.963～0.999），glutamic-oxalacetic transaminase（OR：1.142，95% CI：1.099～1.187），glutamic-pyruvic transaminase（OR：1.087，95% CI：1.054～1.120），lactic acid（OR：1.375，95% CI：1.080～1.751）. Conclusion It is signif i cant to monitor the changes of blood biochemical markers to predict the occurrence of delirium.

Delirium Blood biochemical markers Incidence

譫妄是危重癥患者經常出現的急性精神障礙之一，發(fā)生譫妄增加患者的病死率，住院天數和住院費用增多，遠期甚至出現認知功能降低。既往研究表明［1］，譫妄發(fā)生率高，危害大，對患者造成不良影響多，應及時發(fā)現。但譫妄是種多因素導致的精神障礙，發(fā)生機制尚不能確切，對患者的血液生物標志物進行研究將有助于揭開譫妄具體的病理生理機制，利于其臨床診斷和及時治療。本文通過對譫妄患者血液指標分析，探討譫妄發(fā)生的高危生化因素。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年12月至2017年4月本院重癥醫(yī)學科住院患者1205例，按是否發(fā)生譫妄分為觀察組（發(fā)生譫妄，420例）和對照組（未發(fā)生譫妄，785例）。納入標準：（1）年齡＞18歲。（2）既往無精神障礙。（3）非持續(xù)昏迷狀態(tài)。（4）聽力和視力無障礙。譫妄診斷程序參照Confusion Assessment Method for the ICU（CAM-ICU）程序進行。兩組年齡、性別等一般資料，差異無統計學意義。具有可比性。

1.2 方法 收集兩組患者的血液生化指標數據（均在入ICU內24h采集），包括年齡，性別，炎癥因子（C反應蛋白，降鈣素原PCT，血液分析WBC），激素水平（上午8點的皮質醇水平），生化因子（尿素氮，鈉離子，鎂離子，血糖，白蛋白，血紅蛋白，血小板，天冬氨酸轉氨酶，丙氨酸轉氨酶，肌酐，肌酸激酶，乳酸脫氫酶，鉀鈉鈣離子，血氣分析pH，氧分壓，二氧化碳分壓），微循環(huán)（乳酸）指標。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。兩組計量資料比較用兩獨立樣本t檢驗，計數資料用χ2檢驗，多因素分析用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 觀察組C反應蛋白，降鈣素原PCT，皮質醇，尿素氮，鈉離子，鎂離子，天冬氨酸轉氨酶，丙氨酸轉氨酶，乳酸指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組血糖，白蛋白，血小板，肌酐，肌酸激酶，乳酸脫氫酶，血氣分析pH值，氧分壓，二氧化碳分壓，總膽紅素，鉀離子，鈣離子指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血液指標數據比較（x±s）

2.2 多因素分析 見表2。

表2 譫妄的血液指標危險因素logisitic回歸分析

2.3 最大優(yōu)勢比的血液生化指標的描述統計 見圖1、2。

圖1 兩組尿素氮均值箱式圖

圖2 尿素氮的標準Q-Q圖

3 討論

自20世紀的80年代，譫妄的臨床研究受到廣泛關注［2］，并根據研究結論先后提出預測譫妄的多種危險因素，包括飲酒史，既往疾病，酗酒的戒斷癥狀，年齡，手術史，機械通氣史，貧血等。由于研究學者的研究方法，樣本量及樣本的來源存在多種差異，導致研究結論不一致，側重內容也有較大不同，并未有公認的譫妄危險指標。對于臨床醫(yī)師而言，血液生化指標是較易獲取的臨床資料，因此研究譫妄患者的血液生物標志物，有助于明確譫妄的病理機制，及重癥患者的臨床診斷。國內已有學者對譫妄血液生化指標進行研究［3］，將17例譫妄患者與125例無譫妄患者進行血液指標的比較，結果顯示血小板減少，血鉀降低是預測譫妄發(fā)生的危險因素。但研究存在一定局限性，樣本量僅17例，影響結論的可信性。本資料通過擴大譫妄患者的樣本量，發(fā)現預測譫妄優(yōu)勢比OR值最大的血液指標為尿素氮，但分析后未能得出血小板、血鉀在觀察組和對照組間的差異性。分析其原因可能為此類數據常不嚴格服從正態(tài)分布，正態(tài)分布性差，進行t檢驗時有一定影響。

本資料對兩組患者炎癥因子，生化因子，微循環(huán)指標進行統計分析，篩選出其中有差異性的指標。Mcgrane S等［4］研究發(fā)現降鈣素原等炎癥因子水平的升高和腦功能障礙持續(xù)時間長短密切相關。Sorrells SF等［5］研究發(fā)現應激反應失調可以使糖皮質激素（皮質醇）的釋放急性增加，而過度增加的糖皮質激素又可以損傷腦細胞組織，產生擾亂患者的記憶力、注意力，降低認知功能，甚至加重腦組織的缺血，從而誘發(fā)譫妄的發(fā)生。Dillon ST等［6］發(fā)現生化因子血清尿素氮與肌酐比值＞18，是患者誘發(fā)譫妄的風險標志之一。國外多項研究結果與本資料結果相符合［7-8］，因此大樣本研究提示監(jiān)測血液指標變化對預測譫妄發(fā)生具有重要參考意義，值得關注。

綜上所述，監(jiān)測血液指標變化能預測譫妄的發(fā)生，對臨床診斷治療譫妄有積極作用。本資料存在一定的局限性，由于譫妄是多因素并發(fā)癥，未考慮其他臨床因素對誘發(fā)譫妄的影響，需進一步深入研究。

參考資料

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［3］ Shi Q, Warren L, Saposnik G,et al. Confusion assessment method：a systematic review and meta-analysis of diagnostic accuracy.Neuropsychiatr Dis Treat,2013,9：1359-1370.

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［5］ Sorrells SF,Caso JR,Munhoz CD,et al. Glucocorticoid signaling in myeloid cells worsens acute CNS injury and inflammation.Neurosci. 2013 May 1,33(18)：7877-7889.

［6］ Dillon ST,Vasunilashorn SM,Ngo L,et al. Higher C-Reactive Protein Levels Predict Postoperative Delirium in Older Patients Undergoing Major Elective Surgery： A Longitudinal Nested Case-Control Study.Biol Psychiatry,2017,81(2)：145-153.

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四川省醫(yī)學會重癥醫(yī)學（新晨）專項課題（2015ZZ002）

643000四川省自貢市第四人民醫(yī)院